本发明专利技术公开了一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，主要解决原工艺中的复杂性，成本高，收率低等技术问题，本发明专利技术采用的技术方案是：一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，将pyr制备成h-pyr-obzl；将pyr加入有机溶剂中，之后加入羧基保护剂，在碱性化合物的作用下进行反应，在经过萃取碱洗，水洗等，得到h-pyr-obzl。第二步，将粗品h-pyr-obzl制备成高含量的h-pyr-obzl；粗品h-pyr-obzl用石油醚洗杂质，并用醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎得固体成品。本发明专利技术主要用于工业化生产L-焦谷氨酸苄酯。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法。
技术介绍
目前现有技术中，L-焦谷氨酸苄酯的制备路线采用方法类似于CN201210055492报道的方法，即先合成h-pyr-obzl.tos，再经过脱除对甲苯磺酸盐做成h-pyr_obzl，但对于结构特殊的焦谷氨酸来说，这种方法操作过程十分繁琐，且需要相对较高的温度保温回流分水，控制条件比较苛刻，且得率低，成本高，由于高温回流取样分析也相对困难，并且条件控制不好容易坏料子，不适宜商业化生产。另一问题是，现有技术由于高温分水，实际操作过程做需要人员24小时连续看护，成本上升。
技术实现思路
本专利技术目的在于克服原工艺中的复杂性，成本高，收率低等技术问题，提供一种简单L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，该方法简单易控制，得率高，成本低，适宜于规模化生产。其涉及到L-焦谷氨酸苄酯及其合成方法。为了达到上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案是:一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 第一步，将pyr制备成h-pyr-obzl ;将pyr加入有机溶剂中，之后加入羧基保护剂，在碱性化合物的作用下进行反应，在经过萃取碱洗，水洗等，得到h-pyr-obzl。第二步，将粗品h-pyr-obzl制备成高含量的h-pyr-obzl ;粗品h-pyr-obzl用石油醚洗杂质，并用醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC检测，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎得固体成品。所述第一步，pyr、羧基保护剂、碱性化合物与有机溶剂的物质的量的比为:1:(1-2): (1-1.5):5 ； 所述第一步反应的温度为15-25°C，反应时间为:20-30小时； 所述羧基保护剂为溴化苄，苯甲醇，氯化苄或氰化苄中的一种，优选溴化苄；所述的碱性化合物为:三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或碳酸钠中的一种，优选三乙胺； 所述有机溶剂为:DMF、THF、丙酮、二氧六环或二氯甲烷中的一种，优选丙酮。本专利技术所使用的缩写或英文全称的含义如下: Pyr:焦谷氨酸 h-pyr-obzl:L_焦谷氨酸节酯 DMF: N，N-二甲基甲酰胺 THF:四氢呋喃 NMR:核磁共振(氢谱) MS:质谱 IR:红外。本专利技术的有益效果:本专利技术通过pyr直接制备h-pyr-obzl，大大简化了工艺，降低了成本，适用于大规模生产，本工艺制得的L-焦谷氨酸苄酯收率高，质量也有明显的提高。【附图说明】图1为本专利技术产物的核磁图谱。【具体实施方式】下面结合具体实例对本专利技术进行详细的描述，但他们不是对本专利技术的进一步限制。实验所用主要检测仪器: 1、岛津20A 2、检验条件:色谱柱:4.6*250 mm，sinochrom ODS-BP 5 μ m 3、检测波长:220nm 4、流动相:A:0.1ml三氟乙酸溶解在10ml水里 B:0.1ml三氟乙酸溶解在10ml乙腈 5、流速:1.0ml/min 6、柱温:25°Co实施例1， 在2000ml的三口瓶中加入500ml丙酮，之后加入10g pyr，搅拌，降温至10°C以下，滴加入146g溴化苄，再加入215ml三乙胺，在15°C下反应20小时，之后加如400ml水，400ml石油醚洗杂质，并用1.51醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC(三氯甲烷:甲醇:乙酸体积比=85:10:5)，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎，所得固体干品79g，即为h-pyr-obzl，经NMR检测结构正确，如图1所示，HPLC:90.99%。实施例2， 在2000ml的三口瓶中加入800ml丙酮，之后加入100g pyr,搅拌，降温至5°C以下，滴加入132.5g溴化苄，再加入180ml三乙胺，在20°C下反应24小时，之后加如400ml水，400ml石油醚洗杂质，并用1.5L醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC(三氯甲烷:甲醇:乙酸体积比=85:10:5)，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎，所得固体干品69g，即为h-pyr-obzl,^ NMR90检测结构正确，如图1所示，HPLC:90.03%。实施例3， 在2000ml的三口瓶中加入800ml丙酮，之后加入100g pyr,搅拌，降温至5°C以下，滴加入198.8g溴化苄，再加入294.5ml三乙胺，在25°C下反应30小时，之后加如400ml水，600ml石油醚洗杂质，并用1.5L醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC(三氯甲烷:甲醇:乙酸体积比=85:10:5)，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎，所得固体干品IlOg,即为h-pyr-obzl，经NMR检测结构正确，如图1所示，HPLC:96.81%。【主权项】1.一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 第一步，将pyr制备成h-pyr-obzl ;将pyr加入有机溶剂中，之后加入羧基保护剂，在碱性化合物的作用下进行反应，在经过萃取碱洗，水洗等，得到h-pyr-obzl ； 第二步，将粗品h-pyr-obzl制备成高含量的h-pyr-obzl ;粗品h-pyr-obzl用石油醚洗杂质，并用醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎得固体成品。2.根据权利要求1所述的一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，所述第一步中，pyr、羧基保护剂、碱性化合物与有机溶剂的物质的量的比为:1: (1-2): (1-1.5):5。3.根据权利要求1所述的一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，所述第一步中，所述羧基保护剂为溴化苄，苯甲醇，氯化苄或氰化苄中的一种，所述的碱性化合物为:三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或碳酸钠中的一种；所述有机溶剂为:DMF、THF、丙酮、二氧六环或二氯甲烷中的一种。4.根据权利要求3所述的一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，所述第一步中，所述羧基保护剂为溴化苄，所述的碱性化合物为三乙胺，所述有机溶剂为丙酮。5.根据权利要求1所述的一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，所述第一步中，反应的温度为15-25°C，反应时间为:20-30小时。6.根据权利要求1所述的一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，所述第二步中，过程TLC，三氯甲烷:甲醇:乙酸体积比=85:10:5。【专利摘要】本专利技术公开了一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，主要解决原工艺中的复杂性，成本高，收率低等技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种L-焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，将pyr制备成h-pyr-obzl；将pyr加入有机溶剂中，之后加入羧基保护剂，在碱性化合物的作用下进行反应，在经过萃取碱洗，水洗等，得到h-pyr-obzl。第二步，将粗品h-pyr-obzl制备成高含量的h-pyr-obzl；粗品h-pyr-obzl用石油醚洗杂质，并用醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎得固体成品。本专利技术主要用于工业化生产L-焦谷氨酸苄酯。【IPC分类】C07D207/28【公开号】CN105130870【申请号】CN20151本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种L‑焦谷氨酸苄酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：第一步，将pyr制备成h‑pyr‑obzl；将pyr加入有机溶剂中，之后加入羧基保护剂，在碱性化合物的作用下进行反应，在经过萃取碱洗，水洗等，得到h‑pyr‑obzl；第二步，将粗品h‑pyr‑obzl制备成高含量的h‑pyr‑obzl；粗品h‑pyr‑obzl用石油醚洗杂质，并用醋酸乙酯萃取产品，产品相再用水洗饱和盐水洗，过程TLC，之后浓缩至干冷却结晶加石油醚研碎得固体成品。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：徐红岩，张家宝，
申请(专利权)人：南京肽业生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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