【技术实现步骤摘要】
一种制备盐酸普拉格雷的新工艺
本专利技术属于医药
，具体涉及一种盐酸普拉格雷的制备方法。
技术介绍
血栓可使主要器官发生缺血和梗塞，也可引起水肿和静脉功能不全，从而引发各种机能障碍。目前用于临床的抗血栓代表药物为阿司匹林、氯吡格雷和阿西单抗。氯吡格雷的作用强度比阿司匹林强、副作用小，临床用于治疗动脉粥样硬化疾病、急性冠状动脉综合症、预防冠状动脉呢支架植入术后的支架内再狭窄和血栓性并发症等。普拉格雷是与氯吡格雷类似的四氢噻吩并吡啶类化合物，临床三期显示出优于氯吡格雷的活性、耐受性和安全性，有望成为一个良好的抗血栓药物。普拉格雷的化学名称为2-乙酰氧基-5-( α -环丙基羰基_2_氟苄基)_4，5,6,7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，日本Sankyo公司在中国的专利ZL92111584.9公开了一种普拉格雷的合成方法，该方法是用2-氧-2，4，5，6，7，7α-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶和α -溴代邻氟苄基环丙基酮2为原料，碱性条件下偶联得到5-( α -环丙基羰基_2_氟苄基)-2-氧-2,4,5,6,7,7 α-六氧喔吩并[3, 2-c]吡唳3,然后经酸基化得到2-乙酸氧基-5-( α -环丙基擬基-2-氣苄基)-4, 5,6, 7_四氧喔吩并[3,2_c]吡唳。上述方法的缺陷在于2-氧-2，4，5，6，7，70-六氢噻吩并[3，2_c]吡啶作为制备普拉格雷的重要原料，目前在市场上并没有廉价的工业品可买。美国专利US470510公开的现有技术中，其合成方法是由4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶在低温下与正丁基锂、硼酸三丁酯...
【技术保护点】
一种盐酸普拉格雷的新合成工艺，其特征在于：路线简单，总收率达到80‑90％。
【技术特征摘要】
1.一种盐酸普拉格雷的新合成工艺，其特征在于:路线简单，总收率达到80-90%。2.如权利要求1所述一种盐酸普拉格雷的新和成工艺，其特征在于依次包括如下步骤: 1).4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶经还原胺化合成5-苄基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶，收率 85-95% ； 3.根据权利要求2所述的盐酸普拉格雷的合成工艺，其特征在于以4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，苯甲醛，三乙酰氧基硼氢化钠为起始原料，二氯甲烷为溶剂，经还原胺化合成5-苄基-4，5,6, 7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶，其为物料的摩尔比为:4，5,6, 7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶与苯甲醛的摩尔比为1:1~3，4，5，6，7_四氢噻吩并[3，2_c]吡啶和三乙酰氧基硼氢化钠的摩尔比为1:1~5，溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯等。反应温度为-10~10°C，反应时间为2~5小时。4.根据权利要求2所述的盐酸普拉格雷的合成工艺，其特征在于2-溴-5-苄基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶的合成，用5-苄基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2_c]吡啶、氢溴酸、双氧水为原料，乙酸、甲醇为溶剂，5-苄基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶和氢溴酸的摩尔比为1:1~4，5-苄基-4，5，6，7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶和双氧水的摩尔比为1:1~5，反应时间5~10小时，反应温度为20-30°C。5.根据权利要求2所述的盐酸普拉格雷的合成工艺，其特征在于2-乙酰氧基-5...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁宇，陶义华，陈端腾，
申请(专利权)人：南京简成医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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