无滑石的聚乙烯醇组合物制造技术

本发明专利技术提供了无滑石组合物，其特征在于非粘性、和具有至多5.0×10-7克每帕斯卡-小时-米的平均水蒸汽渗透率、和具有形成非粘性膜的能力，所述非粘性膜具有至多5.0×10-7克每帕斯卡-小时-米的平均水蒸汽渗透率。还提供了非粘性膜、由所述组合物包衣剂型的方法、和包含所述组合物的制成品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】无滑石的聚乙烯醇组合物
本专利技术总地涉及非粘性的无滑石组合物、非粘性膜、包含所述组合物的制成品、和由所述组合物包衣剂型的方法。
技术介绍
药物剂型和营养品剂型的含滑石的包衣目前用于商业用途。滑石合乎期望地赋予包衣低粘性或无粘性，这使得在生产期间能够进行更快地包装和提供更为清洁的方法(没有片剂灰尘产生)、和制备对于患者更容易处理和吞咽的剂型。例如，使用滑石来降低商业的基于 PVOH 的包衣(OPADRY II (Colorcon, Inc., Harleysville, Pennsylvania; BPSIHoldings LLC, Wilmington Delaware,均是美国的))的粘性。已知药物剂型或营养品剂型的一些包衣据信不需要滑石，尽管在优选的实施方式中它们可以合乎期望地使用滑石。一部分(而非全部)的这些包衣使用了聚乙烯醇(PVOH)或羧甲基纤维素(CMC)(但是并非二者都使用)作为形成膜的试剂。例如，见W02009/031039A2和US2010/0062062A1。W02009/031039A2提到单独使用特殊的分子量一改性的CMC包衣材料，或将其与其它类型的水胶体、生物胶(biogums)、纤维素醚等结合使用。除以上基本的改性CMC包衣试剂之外，包衣材料还可以包含其它另外的形成膜的试剂，而不是水胶体、纤维素醚和/或生物胶。US2010/0062062A1尤其提到将所选赋形剂和PVOH-包衣的药物粉末或颗粒压制成片剂。因此，将包衣药物粉末或颗粒压制成片剂需要其包衣彼此粘附或粘合、或者与赋形剂或二者粘附或粘合以这样的方式进行，以便形成片剂。因此，在US2010/0062062A1中，PVOH包衣不期望地是粘性的。本专利技术解决的问题包括提供了无滑石组合物，其特征在于非粘性和具有低的水蒸汽渗透率。`
技术实现思路
本专利技术人认识到滑石使包衣不透明和增白，这对于需要有色、透明或二者的包衣的一些剂型应用是不合乎期望的。本专利技术人还认识到单独包含PVOH或单独包含CMC的包衣独立地具有一个或多个缺点，所述缺点包含粘性、不透明、有色、水蒸气可渗透、或它们的组合。他们发现单独的PVOH包衣至少是粘性的，单独的CMC包衣至少是浑浊的和具有不能接受的水蒸汽可渗透性。本专利技术人出乎预料地发现了特征为非粘性和具有低的水蒸汽渗透率的无滑石组合物。在一些优选的实施方式中，无滑石组合物还是相当透明的、不浑浊的、或它们的组合。在一些实施方式中，除非已将单独的颜色添加剂(如颜料或染料)加入无滑石组合物中，否则无滑石组合物还是无色的。在第一实施方式中，本专利技术提供了无滑石组合物，其特征在于非粘性、和具有至多5.0X 10_7(0.0000005)克每帕斯卡-小时-米(g/Pa.h.m.)的平均水蒸汽渗透率、和具有形成非粘性膜的能力，所述非粘性膜具有至多5.0X 10_7g/Pa.h.m.的平均水蒸汽渗透率。优选地，由无滑石组合物制备的非粘性膜进一步地具有性质(a)和(b)的至少一种:(a)至少500%每毫米膜厚(％/mm)的标准化膜透明度jP(b)至多13%的膜雾度(filmhaze)。在一些其它实施方式中，性质(b)是至多250%每毫米膜厚(％/mm)，优选至多180%/mm膜厚，更优选至多120%/mm膜厚,仍然更优选至多80%/mm膜厚,甚至更优选至多25%/mm膜厚，和又更优选至多13%/mm膜厚的标准化膜雾度。对于在商业固体药剂包衣应用(如药物、营养品和兽药(veterinarian)应用)中通常使用的膜厚，本专利技术的非粘性膜具有至多13%的雾度。在一些实施方式中，无滑石组合物至少包含性质(a)，在其它一些实施方式中至少包含性质(b)，在其它又一些的实施方式中，包含性质(a)和(b) 二者。在第二实施方式中，本专利技术提供了制备包衣的固体剂型的方法，所述方法包括使包衣-有效量的无滑石组合物与包含活性成分的固体健康制剂接触，所述接触以如此的方式进行，以便包衣固体健康制剂，从而得到包含非粘性膜的包衣固体剂型，所述非粘性膜包含无滑石组合物，该非粘性膜与固体健康制剂进行包衣工作接触(coating operativecontact)和具有至多5.0X 10_7克每帕斯卡-小时-米的平均水蒸汽渗透率。优选地，包衣工作接触是指非粘性膜完全地包覆了固体剂型的表面。在第三实施方式中，本专利技术提供了包含无滑石组合物的制成品。优选地，制成品包括包衣的固体剂型。在另一实施方式中，本专利技术提供了包含无滑石组合物的非粘性膜。本专利技术的组合物可用作例如用于固体健康制剂的湿法造粒的粘合剂；用于制备包衣固体剂型的包衣或膜，尤其是药物剂型、兽药剂型、和营养品剂型(在本申请中统称为剂型)。例如，本专利技术的组合物可用于包衣营养品片剂，以得到包衣的片剂，其中消费者优选他们的营养品片剂看上去天然；在药物片剂或兽药片剂上产生光泽；和制备透明的或有色的包衣。有色的包衣合乎期望地赋予剂型美观和可裁剪的遮光功能，其可以用于分辨不同的剂量强度。本专利技术的组合物也可用于其它应用，如胶粘剂，上浆(如织物和纸张上浆)，和溶液乳化，悬浮，和增稠应用。有利地，本专利技术提供了能够形成非粘性膜或包衣的无滑石组合物，所述非粘性膜或包衣具有至多5.0X10_7g/Pa.h.m.的平均水蒸汽渗透率。在一些优选的实施方式中，无滑石组合物具有上述提及的性质(a)和(b)的至少一种，和更优选具有性质(a)和(b)二者。另外的优点可以包括膜在片剂包衣方法进行期间降低了粘性使得包衣的片剂不团聚，改进了可见的膜外观(如与含滑石的非本专利技术包衣相比，膜缺陷(如破裂)减少)，和缩短了包衣片剂所需的时间。本专利技术的另外的实施方式描述于本申请的剩余部分(其包括权利要求)中。【具体实施方式】本专利技术的实施方式先前已有概述，并且将摘要通过参考并入此处。本申请所使用的术语“活性成分”是指意图在营养品、药物或兽药的场合中提供健康益处的任何化合物或物质。术语“包衣”是指具有表面包覆材料或膜。术语“包衣-有效量”是指足以通过形成膜进行包覆的用量。术语“包衣工作接触”是指非直接(通过中间材料)或优选地直接进行物理接触的表面包覆材料，优选实质 上接触整个表面。术语“组合物”是指化学物质的定性或定量的组成物，其包括均相物质和非均相物质。术语“接触”(以与某物接触的形式)等是指使在一起或接触。术语“剂型”是指适合于本申请中活性成分对人或动物的给药的物理形状或结构。术语“包衣固体剂型”是指健康制剂的膜包覆的变体(variant)，其具有明确的形状和体积(与“液体”相反)。术语“健康制剂”是指至少一种活性成分和适合用于营养品、药物、或兽药场合中的至少一种其它成分或组分的制剂。术语“膜”是指薄的包覆材料，一般具有至多1.0毫米(mm)的厚度。术语“制成品”是指一类事物的成员，其中该成员并非发现于自然界中。术语“非粘性”是指“不粘合”的结果，其使用下文所述的粘性测试方法进行测定。术语“膜透明度”和“标准化膜透明度”分别是指下文所述的膜透明度测试方法的结果或转换的结果，其可用于比较。术语“膜雾度”和“标准化膜雾度”分别是指下文所述的膜雾度测试方法的结果或转换的结果，其可用于比较。术语“工作接触”是指非直接(通过中间材料)或优选地直接的物理接触。术本文档来自技高网...

【技术保护点】
无滑石组合物，其特征在于非粘性、和具有至多5.0×10?7克每帕斯卡?小时?米的平均水渗透率、和具有形成非粘性膜的能力，所述非粘性膜具有至多5.0×10?7克每帕斯卡?小时?米的平均水蒸汽渗透率。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.05.04 US 61/482,2641.无滑石组合物，其特征在于非粘性、和具有至多5.0X 10_7克每帕斯卡-小时-米的平均水渗透率、和具有形成非粘性膜的能力，所述非粘性膜具有至多5.0X 10_7克每帕斯卡-小时-米的平均水蒸汽渗透率。2.权利要求1的无滑石组合物，其进一步的特征在于至少具有至少500%每毫米膜厚的标准化膜透明度。3.权利要求1或权利要求2的无滑石组合物，其进一步的特征在于具有至多13%的膜雾度。4.权利要求1-3的任一项的无滑石组合物，其实质上由低粘度聚乙烯醇和防粘性有机佐剂组成，其中所述低粘度聚乙烯醇与所述防粘性有机佐剂在所述组合物中的重量/重量比是≤60:40至< 95:5。5.权利要求4的无滑石组合物，其中所述防粘性有机佐剂是羧甲基纤维素、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素、麦芽糖糊精、甲基纤维素、或聚乙烯吡咯烷酮、或它们的组合。6.权利要求5的无滑石组合物，其中所述防粘性有机佐剂是羧甲基纤维...

【专利技术属性】
技术研发人员：PJ谢斯基，ME马图西，PC加西亚托德，KM巴尔温斯基，DL霍尔布鲁克，
申请(专利权)人：陶氏环球技术有限责任公司，
类型：
国别省市：