用于治疗、诊断和监测疾病的组合物和方法技术

抑制TMEM92基因表达或抑制死亡的TMEM92蛋白功能的组合物和方法，所述组合物和方法可以用于治疗、诊断和监测疾病，例如癌症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请涉及用于治疗、诊断和监测疾病，例如癌症的组合物和方法。癌症是世界上最流行的疾病之一，每年影响数百万人。有许多类型的癌症是已知的。对于大多数癌症，不存在有效的治疗或者仅在少量患者中是有效的。因此，需要确定用于癌症的新的治疗和诊断癌症的新方法。专利技术概沭TMEM92 (跨膜蛋白92) (NM_153229)是先前性质未知的基因，该基因被预测编码具有单一跨膜结构域的159个氨基酸(17.2kDa)的蛋白质(图1)。出人意料的，已发现的是，虽然TMEM92在许多正常的成人组织中不表达，并且在肝脏、结肠、肺和子宫中仅以很低的水平表达，但它在来自前列腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌的细胞系中强烈表达。由于TMEM92的差异表达，它的表达可以用作生物标记物，例如与癌症相关的标记物。此外，在本文中显示的是，在PC3细胞(来自转移性前列腺癌)和WPMY-1细胞(来自正常前列腺成纤维细胞的非恶性细胞系)中，通过使用siRNA使TMEM92沉默(knock down),与对照siRNA相比，在PC3中TMEM92的沉默引起细胞存活的显著降低，而在WPMY-1细胞中TMEM92的沉默没有引起细胞死亡。因此，在本专利技术的一个方面中，提供了一种用于治疗疾病的方法，所述疾病优选癌症，所述方法包括给予患者治疗有效量的组合物，所述组合物抑制TMEM92基因的表达或抑制TMEM92蛋白的功能。``本专利技术还提供了一种用于治疗的组合物，其中所述组合物能够抑制TMEM92基因的表达或能够抑制TMEM92蛋白的功能。进一步提供了一种组合物在治疗中的用途，所述组合物抑制TMEM92基因的表达或抑制TMEM92蛋白的功能。本专利技术还提供了一种组合物在制备用于治疗疾病，优选癌症的药物中的用途，所述组合物抑制TMEM92基因的表达或抑制TMEM92蛋白的功能。优选地，所述组合物包括核酸序列，所述核酸序列(i)与SEQ ID N0:1或其片段或变体的核酸序列互补；和/或(ii)可与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列杂交。优选地，所述核酸序列为分离的核酸序列。优选地，所述组合物包括核酸分子，所述核酸分子包括核酸序列，所述核酸序列(i)与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列互补；和/或(ii)可与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列杂交。优选地，所述核酸分子包括双链RNA。优选地，所述核酸分子包括小干扰RNA (siRNA).同样地，优选地，在本专利技术的一个实施方案中，(i)与SEQ ID N0:1或其片段或变体的核酸序列互补的；和/或(ii)与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列可杂交的核酸序列能够扰乱TMEM92基因的表达，例如下调。优选地，所述核酸分子还包括载体核酸序列。优选地，所述核酸分子还包括编码外源多肽的核酸序列。优选地，所述核酸分子包括TMEM92-依赖启动子。因此，核酸分子可以在表达TMEM92的细胞中优选地选择性地使基因表达。这样的基因优选地包括编码前药活化剂的基因或允许裂解病毒复制的基因。优选地，所述组合物包括宿主细胞，所述宿主细胞含有所述核酸分子。所述宿主细胞可以是哺乳动物宿主细胞或者非哺乳动物宿主细胞。优选地，将(i)与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列互补的；和/或(ii)与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列可杂交的核酸序列引入载体中，例如DNA质粒。因此，在本专利技术的一些实施方案中，所述组合物包括载体，例如DNA质粒,所述载体包括核酸序列，所述核酸序列(i)与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列互补；和/或(ii)可与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列杂交。优选地，所述组合物包括抗体或其片段，所述抗体或其片段能够与所述TMEM92蛋白结合优选地，所述抗体特异地结合TMEM92蛋白。优选地,所述抗体接合到可检测的标记物，例如突光标记物或标记。优选地，所述抗体是单克隆抗体。优选地，所述抗体接合到生长抑制剂。优选地，所述抗体接合到细胞毒性剂，例如毒素(免疫毒素)、抗生素、分解酶或放射性同位素。优选地，所述组合物包括TMEM92蛋白功能的拮抗剂，例如小分子拮抗剂。优选地，所述组合物为药物组合物。优选地,所述治疗为癌症的治疗。优选地，所述疾病为癌症。优选地，所述癌症选自前列腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。根据本专利技术的另一个方面，提供了一种生物标记物，所述生物标记物包括:(i)包括SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列，或包括所述核酸序列的核酸分子；或(ii)包括SEQ ID NO:2或其片段或变体的氨基酸序列，或包括所述氨基酸序列的氨基酸分子。在该方面，SEQ ID NO:1对应单跨膜结构域TMEM92基因的核酸序列(GenBank参考号:NM_153229)，SEQ ID NO:2对应其编码的TMEM92蛋白(NCBI收录号:EAW94628，gill9615034)。优选地，所述生物标记物为癌症生物标记物，例如选自前列腺癌生物标记物、非小细胞肺癌生物标记物和乳腺癌生物标记物。优选地，所述癌症选自前列腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。优选地，所述其片段或变体包括:(i )至少约50%、或至少约60%、或至少约70%、或至少约75%、或至少约80%、或至少约85%、或至少约90%、或至少约95%、或至少约96%、或至少约97%、或至少约98%、或至少约99%的核酸序列与SEQ ID NO:1相同的核酸序列，能够在严格条件下与其杂交的核酸序列，和/或与其互补的核酸序列；(ii)至少约50%、或至少约60%、或至少约70%、或至少约75%、或至少约80%、或至少约85%、或至少约90%、或至少约95%、或至少约96%、或至少约97%、或至少约98%、或至少约99%的氨基酸序列与SEQ ID NO:2相同的氨基酸序列，或(iii)由(i)的核酸序列编码的氨基酸序列。换句话说，根据以上的部分(iii)，优选的是，其片段或变体包括:(A)由核酸序列编码的氨基酸序列，其中所述核酸序列的至少约50%、或至少约60%、或至少约70%、或至少约75%、或至少约80%、或至少约85%、或至少约90%、或至少约95%、或至少约96%、或至少约97%、或至少约98%、或至少约99%的核酸序列与SEQ ID NO:1相同；(B)由核酸序列编码的氨基酸序列，其中所述核酸序列在严格条件下与至少约50%、或至少约60%、或至少约70%、或至少约75%、或至少约80%、或至少约85%、或至少约90%、或至少约95%、或至少约96%、或至少约97%、或至少约98%、或至少约99%的核酸序列与SEQ ID NO:1相同的核酸序列是可杂交的；(C)由核酸序列编码的氨基酸序列，其中所述核酸序列与至少约50%、或至少约60%、或至少约70%、或至少约75%、或至少约80%、或至少约85%、或至少约90%、或至少约95%、或至少约96%、或至少约97%、或至少约98%、或至少约99%的核酸序列与SEQ ID NO:1相同的核酸序列互补。优选地，其片段包括(i)至少四个，优选至少五个、优选至少六个、优选至少七个、优选至少八个来自SEQ ID NO:2的连续氨基酸或(ii) SEQ ID NO:1的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.03.28 GB 1105129.91.一种用于治疗疾病的方法，所述疾病优选癌症，所述方法包括给予患者治疗有效量的组合物，所述组合物抑制TMEM92基因的表达或抑制TMEM92蛋白的功能。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包括核酸序列，所述核酸序列(i)与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列互补；和/或(ii)可与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列杂交。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述组合物包括核酸分子，所述核酸分子包括核酸序列，所述核酸序列(i)与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列互补；和/或(ii)可与SEQ ID NO:1或其片段或变体的核酸序列杂交。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述核酸分子包括双链RNA，任选地，其中所述核酸分子包括小干扰RNA (SiRNA)05.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述组合物包括抗体，所述抗体能够与所述TMEM92蛋白结合。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述抗体接合到可检测的标记物和/或生长抑制剂，任选地，其中所述抗体接合到细胞毒性剂、抗生素、分解酶或放射性同位素。7.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述组合物包括TMEM92蛋白功能的拮抗剂。8.根据前述任一项权利要求所述的方法，其中所述疾病为癌症，所述癌症选自前列腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。9.一种生物标记物,所述生物标记物包括:` (i)包括SEQID NO:1或其片段或变体的核酸序列，或包括所述核酸序列的核酸分子；或 (ii)包括SEQID NO:2或其片段或变体的氨基酸序列，或包括所述氨基酸序列的核酸分子。10.根据权利要求9所述的生物标记物，其中所述生物标记物为癌症生物标记物，任选地选自前列腺癌生物标记物、非小细胞肺癌生物标记物和乳腺癌生物标记物。11.一种用于诊断患者疾病或用于确定患者患病风险的方法，所述方法包括: Ca)测定从患者获取的样品中如权利要求9或10所述的生物标记物的量； (b)将来自患者的样品中的生物标记物的量与正常对照中的生物标记物的量比较； 其中，来自患者的样品中的生物标记物的量与正常对照中的生物标记物的量相比的差异与疾病的存在相关，或者与患病的风险相关，任选地，其中所述疾病为癌症，例如选自前列腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。12.一种用于诊断患者疾病或用于确定患者患病风险的方法，所述方法包括: 测定从患者获取的样品中如权利要求9或10所述的生物标记物的量，其中，生物标记物的存在与疾病的存在相关，或者与患病的风险相关，任选地，其中所述疾病为癌症，例如选自前列腺癌、非小细胞肺癌和乳腺癌。13.一种用于监测患者中疾病进展的方法，所述方法包括: Ca)测定从患者获取的样品中如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·摩根，
申请(专利权)人：HOX治疗有限公司，
类型：
国别省市：