肽制造技术

技术编号:18736221 阅读:27 留言:0更新日期:2018-08-22 04:54
本发明专利技术涉及新的肽,其破坏基因转录的PBX依赖性调控,因此可用于治疗或预防发生异常细胞分裂的疾病。特别地,本发明专利技术提供了包含氨基酸序列(I)的肽:Y1X1X2KWX3X4X5X6X7Y2(I)其中,序列X1至X7是包含至少7个氨基酸的氨基酸序列,其可任选地被本文所定义的9个氨基酸位置中的一个或多个之间的一个或两个氨基酸残基中断;X1选自W、T、PE、KQI、VV、PQT、H、RI以及不存在;X2是具有芳香族侧链或半胱氨酸的氨基酸;X3是疏水性氨基酸;X4是具有带电侧链的氨基酸;X5是具有碱性侧链的氨基酸;X6是氨基酸或不存在;X7是一个或多个氨基酸或不存在;和Y1和Y2各自不存在或是包含碱性氨基酸的阳离子聚合物的肽,条件是存在Y1和Y2中的至少一个。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及损害PBX依赖性转录调控的新型肽,特别是影响HOX与PBX结合的新型肽及其在许多应用中的用途,包括减少异常细胞分裂,例如治疗某些癌症,以及维持干细胞的多能性,例如,在培养扩增期间维持干细胞的多能性。多种转录因子参与胚胎发育和成体干细胞成熟期间蛋白质表达的调控。同源异型框(HOX)基因含有高度保守的约180bp的核苷酸序列,其编码约60个氨基酸的同源结构域。同源结构域是一种DNA结合蛋白结构域,其可以与其他基因中的靶序列结合并在发育过程中调控其表达。聚簇的Hox基因是关键的发育调控因子,并且在整个进化过程中高度保守。它们编码的同源异型HOX蛋白作为转录因子起作用,通过调控从属下游基因如发育基因的转录来控制轴向模式。前B细胞转化相关基因(PBX)也是重要的调控蛋白,其通过与HOX协同作用以与靶DNA结合而控制发育过程中的基因表达(Mann等人,1996,TrendsGenet,12(7),第258-262页)。已知通过抑制PBX与其结合配偶体的结合,可以减少异常细胞生长以预防或治疗发生此类细胞生长的病症或病况。已经发现这种抑制对干细胞具有深远而有用的作用,这允许保持这些细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含式(I)的氨基酸序列的肽:Y1X1X2KWX3X4X5X6X7Y2  (I)其中,序列X1至X7是包含至少7个氨基酸的氨基酸序列,其可任选地在本文所定义的9个氨基酸位置中的一个或多个之间被一个或两个氨基酸残基中断;X1选自W、T、PE、KQI、VV、PQT、H、RI以及不存在;X2是具有芳香族侧链的氨基酸或半胱氨酸;X3是疏水性氨基酸;X4是具有带电侧链的氨基酸;X5是具有碱性侧链的氨基酸;X6是氨基酸或不存在;X7是一个或多个氨基酸或不存在;和Y1和Y2各自不存在或是包含碱性氨基酸的阳离子聚合物的肽,条件是存在Y1和Y2中的至少一个。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.21 GB 1518700.81.一种包含式(I)的氨基酸序列的肽:Y1X1X2KWX3X4X5X6X7Y2(I)其中,序列X1至X7是包含至少7个氨基酸的氨基酸序列,其可任选地在本文所定义的9个氨基酸位置中的一个或多个之间被一个或两个氨基酸残基中断;X1选自W、T、PE、KQI、VV、PQT、H、RI以及不存在;X2是具有芳香族侧链的氨基酸或半胱氨酸;X3是疏水性氨基酸;X4是具有带电侧链的氨基酸;X5是具有碱性侧链的氨基酸;X6是氨基酸或不存在;X7是一个或多个氨基酸或不存在;和Y1和Y2各自不存在或是包含碱性氨基酸的阳离子聚合物的肽,条件是存在Y1和Y2中的至少一个。2.根据权利要求1所述的肽,其中Y1和/或Y2是细胞穿透部分。3.根据权利要求1或2所述的肽,其中Y1和/或Y2是碱性氨基酸的均聚物。4.根据前述权利要求中任一项所述的肽,其中Y1和/或Y2的碱性氨基酸选自精氨酸、赖氨酸和组氨酸。5.根据前述权利要求中任一项所述的肽,其中Y1和/或Y2是聚精氨酸肽。6.根据权利要求5所述的肽,其中Y1和/或Y2是(Arg)6-12。7.根据权利要求6所述的肽,其中Y1和/或Y2是(Arg)9。8.一种包含式(II)的氨基酸序列的肽:Y3X1X2KWX3X4X5X6X7Y4(II)其中,序列X1至X7是包含至少7个氨基酸的氨基酸序列,其可任选地在本文所定义的9个氨基酸位置中的一个或多个之间被一个或两个氨基酸残基中断;X1选自W、T、PE、KQI、VV、PQT、H、RI以及不存在;X2是具有芳香族侧链的氨基酸或半胱氨酸;X3是疏水性氨基酸;X4是具有带电侧链的氨基酸;X5是具有碱性侧链的氨基酸;X6是氨基酸或不存在;X7是一个或多个氨基酸或不存在;和Y3和Y4各自不存在或是包含含有细胞穿透部分的序列的肽,条件是存在Y3和Y4中的至少一个;其中所述肽的至少N端和C端氨基酸处于D-构象。9.根据前述权利要求中任一项所述的肽,其中所述序列X1至X7选自WYKWMKKHH、WYKWMKKAA和WYKWMKK。10.根据权利要求8或9所述的肽,其中Y3和/或Y4是包含权利要求1至7中任一项所定义的与Y1和/或Y2有关的碱性氨基酸的阳离子聚合物的肽。11.根据权利要求1至10中任一项所述的肽,其中所述肽具有选自以下的...

【专利技术属性】
技术研发人员:R·摩根
申请(专利权)人:HOX治疗有限公司
类型:发明
国别省市:英国,GB

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