【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域,涉及一类内吗啡肽-1 (Endomorphin-1, EM-1)类似物及其合成方法，尤其涉及一种多位点修饰的内吗啡肽-1类似物及其合成方法；本专利技术同时还涉及该内吗啡肽-1类似物在制备镇痛药物方面的应用。
技术介绍
“疼痛”是指病人身体内部的伤害性感觉，它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应。长期疼痛给患者带来痛苦和不安，剧痛还可以引起失眠或其他生物功能紊乱，影响患者的生活质量。因此，疼痛药物的研发一直是全球性的热点和难点。目前临床上使用的镇痛药物主要包括非留体抗炎类药物(解热镇痛药)，阿片类镇痛药物和辅助镇痛药物。其中，阿片类镇痛药物主要通过与μ阿片受体结合发挥其镇痛作用，不论是创伤痛、术后痛等急性痛，还是癌痛等慢性疼痛，阿片类镇痛药物都发挥着非常重要的作用，尤其在治疗中度疼痛和重度疼痛时其作用不可替代。但是阿片类镇痛药也有一定的副作用，不同程度的耐受和成瘾，以及长期使用导致的便秘、恶心和呼吸抑制使其临床应用受到很大的局限。1997年μ阿片受体的内源性配体内吗啡肽被发现后，科学家们对其进行了广泛深入...
【技术保护点】
一类多位点修饰的内吗啡肽?1类似物，其结构为下列通式之一：??????????????????????????????????????????????????R1为H或甲基；R2为苯基或2?呋喃基。dest_path_image001.jpg,dest_path_image002.jpg,dest_path_image003.jpg
【技术特征摘要】
1.一类多位点修饰的内吗啡肽-1类似物，其结构为下列通式之一:2.如权利要求1所述多位点修饰的内吗啡肽-1类似物的合成方法，包括以下工艺步骤: (1)N-叔丁氧羰基-α-烯基-β -氨基酸酰胺的合成将N-叔丁氧羰基-α -烯基-β -氨基酸溶于二氯甲烷，于O飞。C下依次加入N-叔丁氧羰基-α -烯基-β -氨基酸摩尔量4飞倍量的N，N- 二异丙基乙基胺，1.45^1.5倍量的1-羟基苯并三唑，1.5^1.6倍量的1-乙基-3- (3- 二甲胺丙基)碳二亚胺，搅拌充分溶解后加入N-叔丁氧羰基-α -烯基-β -氨基酸摩尔量1.2^1.5倍的氨水，室温反应1(Γ12小时；反应结束后洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得白色固体N-叔丁氧羰基-α -烯基-β -氨基酸酰胺； (2)α-烯基-β_氨基酸酰胺的合成将化合物N-叔丁氧羰基-α -烯基-β -氨基酸酰胺溶于乙酸乙酯与盐酸的混合溶液中，室温反应H 5小时后，调节ΡΗ= Γ Ο，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得白色固体α -烯基-β -氨基酸酰胺； (3)N-叔丁氧羰基-色氨酸-α -烯基-β -氨基酸酰胺的合成 将N-叔丁氧羰基-色氨酸溶于二氯甲烷，于(T5°C下依次加入N-叔丁氧羰基-色氨酸摩尔量4飞倍量的N，N- 二异丙基乙基胺，1.45 1.5倍量的1-羟基苯并三唑，1.5 1.6倍量的1-乙基-3- (3- 二甲胺丙基)碳二亚胺，搅拌充分溶解后加入α -烯基-β -氨基酸酰胺的二氯甲烷溶液，室温反应1(Γ12小时，反应结束后洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得白色固体产物N-叔丁氧羰基-色氨酸-α -烯基-β -氨基酸酰胺；所述α -烯基-β -氨基酸酰胺的摩尔量为N-叔丁氧羰基-色氨酸的1.2^1.5倍； (4)Ν-叔丁氧羰基-酪氨酸或2，6-二甲基酪氨酸-脯氨酸或(5/7 ) β -脯氨酸的合成 将N-叔丁氧羰基-酪氨酸或2，6- 二甲基酪氨酸溶于无水二氯甲烷，(T5°C搅拌下依次加入N-叔丁氧羰基-酪氨酸或2，6- 二甲基酪氨酸摩尔量4飞倍量的N，N- 二异丙基乙基胺，1.45 1.5倍量的1-羟基苯并三唑，1.5^1.6倍量的1-乙基_3_(3_ 二甲胺丙基)碳二亚胺，搅拌充分溶解后加入脯氨酸或(5/W) β_脯氨酸的饱和碳酸氢钠溶液，室温反应1(Γ12小时，反应结束后洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，得油状液体产物N-叔丁氧羰基-酪氨酸或2，6- 二甲基酪氨酸-脯氨酸或(5/7 ) β -脯氨酸；所述脯氨酸或(5/7 ) β -脯氨酸的摩尔量为N-叔丁氧羰基-酪氨酸或...
【专利技术属性】
技术研发人员：王锐，刘鑫，王媛，邢燕红，赵德鹏，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：
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