使用ω-3脂肪酸作为肠胃外给药治疗的药物媒介以减少药物不良事件的方法技术

一种组合物的肠胃外给药方法，所述方法包括将一种组合物通过肠胃外给药的方式施用于人，所述组合物包括至少一种ω-3脂肪酸和至少一种药物，其中所述至少一种ω-3脂肪酸来源及所述至少一种药物是同时施用的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药用制剂,可以,例如,含有足量的来自天然存在的海产品油(marineoils)的肠胃外ω-3脂肪酸，并且可以作为一种新的“治疗的”的药物载体，或媒介。这是相对于传统的“制药的”药物载体，或媒介提出的新的应用。此含海产品油的制剂可以是包含连接甘油三酸酯或酯分子的ω-3脂肪酸的乳状液药物媒介形式，作为乳状液中除了水性成分之外的油性成分。乳状液的这两种成分，在一个合适的表面活性剂的协助下，可以以分离但可混溶的相存在，与一种或多种药物同用(不伴随含ω-3脂肪酸的海产品油肠胃外施用这些药物时，通常会将造成对重要器官的附带损害。新的含海产品油的配方可以作为水包油型含药乳状液通过静脉给药。ω-3脂肪酸(例如，二十碳五烯酸(ΕΡΑ)，二十二碳六烯酸(DHA)和/或二十二碳五烯酸(DPA))加入含所选药物的配方，可以降低这些药物静脉给药的至少一种不良事件。所述的至少一个的不良事件可能由药物的毒性所致，并且可能表现为氧化应激、炎症、免疫刺激或一个或多个重要器官的局部缺血、或它们的综合。相关技术 生物活性的ω-3、或η3，脂肪酸(n3_FAs)存在于天然存在的海产品油甘油三酯中，及被包含在作为营养补充剂的 各种商品中，以这些形式，例如，软明胶胶囊剂、食品、肠内营养配方、和肠胃外的水包油型营养乳状液。同时，半合成来源的n3-FAs也存在高度纯化的形式，如液体填充胶囊剂中的ω-3脂肪酸乙酯，用于治疗高甘油三酯血症。海产品油的活性成分可以由三个主要的ω-3脂肪酸组成:S卩，二十碳五烯酸(ΕΡΑ)，二十二碳六烯酸(DHA)，以及少量的二十二碳五烯酸(DPA)。在重症监护环境，给以临床营养补充用的ω-3脂肪酸(ω-3脂肪酸为含鱼油注射用脂肪乳状液中存在的)，已被证明可降低死亡率、抗生素的使用和住院天数(参考文献和)。对于重病手术患者可观察到这些总体有益效果，但这些有益效果的具体原因尚不清楚，如以下来自其中一个研究结论的摘录指出:“鉴于缺乏大量关于危重疾病中诊断相关的营养单一底物干预的研究文献，目前的数据可以用于提出假设......”(参考文献)。换句话说，有证据支持，为重病患者供以n3-FAs可获得总体的，非特定的临床益处，然而，获得这些益处的原因仍罕为人知。相比之下，在危重病患者中，补充鱼油肠外营养乳状液没有影响炎症或结果(参考文献)。最终，在近期关于含有鱼油的肠外营养乳状液的作用的综述中，它们在临床医药中的现状总结陈述如下:“......由于研究甚少，并且那些可获取的研究报告由显示出矛盾的结果，其对炎症过程、免疫功能和临床终点的影响是不明确的”(参考文献)。由于患者人群的异质性，以及疾病和治疗的复杂性，n3-FAs在这方面的应用是不明确的。此外，现有的鱼油乳状液和多种油类成分有显着性的质的差异(美国申请号N0.12/382，196 ;国际申请号N0.PCT/US2010/000723)，这进一步掩盖潜在的临床益处。
技术实现思路
本专利技术的一个实施例是用于肠胃外给药的包含至少一种ω-3脂肪酸和至少一种药物的医药组合物。另一个实施例是用于肠胃外给药的医药组合物，包含: a)一种ω-3脂肪酸成分，选自ω-3脂肪酸甘油三酯和/或ω-3脂肪酸酯，例如ω-3脂肪酸乙酯，和 b)至少一种药物。优选地，本专利技术的组合物的肠胃外给药方式是静脉注射给药。一种示例性实施例可为需要静脉支持的重病患者的治疗带来某方面显著的益处，所述的静脉支持即药物治疗，其可能是一个决定临床结果的重要贡献因素。静脉注射疗法可以应用于各种环境下(例如，医院，日间护理，临终关怀，护理之家，康复中心或家庭)，取决于患者、疾病和预后。与已知会导致重要器官损害的肠胃外给药的药物合用，特定的n3-FAs可作为治疗药物的媒介联用，在药物治疗开始时，可以使n3-FAs快速融入血浆细胞膜。从经典食物来源，n3-FAs可以取代n6-FAs，从而前者可以通过例如，改变产生的脂质介体的产生，减少对这些重要器官的损伤，并且很可能改善临床结果。根据一个示例性方面，提供了肠胃外给予组合物的方法，该方法包括，通过肠胃外给药的方式为人提供一种组合物，该组合物包括至少一种ω- 3脂肪酸和至少一种药物，其中至少一种ω- 3脂肪酸和至少一种药物是同时给药的。因此，根据医药组合物的一个优选实施例，该至少一种ω-3脂肪酸和至少一种药物是同时给药的。在本专利技术的一个实施例中，医药组合物也可以由药物系统组成,其中组合物中的各个独立组分是部分地或完全地彼此分离的。该药物系统可以具有两个或以上的隔室。本专利技术进一步的实施例是，用于肠胃外给药的药物系统包括至少两个隔室。a)第一个隔室包括一种ω-3-脂肪酸组分，选自ω_3_脂肪酸甘油三酯和ω-3-脂肪酸酯中的一种或多种，如ω-3脂肪酸乙酯；并且 b)第二个隔室包括至少一种药物， 其中所述ω-3-脂肪酸组分和所述药物同时给药。在一个示例性实施例中，在给予药物系统的隔室中的组分之前，先进行混合步骤，其中第一隔室的内容物与第二隔室的内容物相结合。可选地，第一容器和第二容器种的内容物可独立地但同时的施用于患者。根据一个优选的实施例，第一隔室的内容物是静脉给药的，在同一时间给予第二隔室的内容物，优选静脉内给药。优选地，第一隔室包括作为水包油型乳状液的ω-3-脂肪酸组分，而第二隔室包含溶解于液体中的药物，优选溶解于水。对于医院，以及为了以防紧急情况，一种包括本专利技术的医药组合物的不同成分的试剂盒是有利的。本专利技术进一步的实施例是一种试剂盒，其包含: a)—个或以上的无菌容器，其包括ω-3-脂肪酸组分，选自ω-3-脂肪酸甘油三酯和ω-3-脂肪酸酯中的一种或多种，如ω-3脂肪酸乙酯；和b)一个或以上的无菌容器，其包括至少一种药物。在为患者给药前，本专利技术的试剂盒不同的无菌容器中的内容物可先混合形成本专利技术的医药组合物。可选地，不同无菌容器中的内容物可独立地但同时地给予患者。根据一个示例性方面，组合物可以包含生物有效量的天然或合成来源的ω-3脂肪酸(即，η3-脂肪酸，或n3-FAs)。ω-3脂肪酸可以以充足的浓度存在，作为药品，以与一种处方药物(其副作用与其对重要器官的显著性损害相关联)一起，提供治疗性的益处。这种组合可以组成一个独特的“治疗药物载体”，或称“TDV”(美国申请号N0.12/382, 196 ；国际申请号 N0.PCT/US2010/000723).根据另一示例性方面，一种含有至少一种处方药物和含n3-FAs油的组合物，作为含油注射乳状液，通过静脉给药途径给药。根据另一示例性方面，将浓缩的n3 - FAs与一种处方药联用于静脉给药，可以在保证高的生物利用度的同时，保证n3-FAs快速地合并到质膜中，这是通过口服或肠内给药途径所无法实现的，而所述处方药当以单独注射配方施用时，则会导致重要器官的附带损害。根据另一示例性方面，至少一个对重要器官的药物毒性的不良后果可以通过n3-FAs、ΕΡΑ, DHA和/或DPA的药理作用减轻或消除，它们可减轻器官损伤(由显著的氧化应激、炎症、免疫调节、和/或缺血影响一个或多个重要器官而引起的器官损伤)。根据另一示例性方 面，大量的生物活性n3-FAs (即EPA、DHA和/或DPA的总和)以I到300mg/kg的总浓度范围本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫F·德里斯科尔，
申请(专利权)人：稳定解决方案有限责任公司，
类型：
国别省市：