AVE0010用于制造供治疗2型糖尿病用的药物的用途制造技术

本发明专利技术涉及利西拉来(Lixisenatide)或/和其药学可接受盐用于制造药物的用途，所述药物用于治疗2型糖尿病、用于诱导2型糖尿病患者的体重减轻或/和用于预防2型糖尿病患者的体重增加。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】AVE0010用于制造供治疗2型糖尿病用的药物的用途描述本专利技术的主题是desPro36毒蜥外泌肽_4 (1-39) -Lys6-NH2 (AVE0010,利西拉来(Lixisenatide))或/和其药学可接受盐用于制造供治疗2型糖尿病用的药物的用途。另一个主题是包含desPro36毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2或/和其药学可接受盐，并且任选地包含药学可接受载体、赋形剂或/和辅助物质的药物组合物。又一方面是一种用于治疗2型糖尿病的方法，包括对有此需要的受试者施用desPro36毒蜥外泌肽_4 (1-39) -Lys6-NH2或/和其药学可接受盐。在健康人中，胰腺的胰岛素释放与血液葡萄糖浓度严格相关。血液葡萄糖水平升高(如餐后出现的那样)被胰岛素分泌的相应增加而快速抵消。在空腹条件下，血浆胰岛素水平下降到足以确保葡萄糖对胰岛素敏感性器官和组织的连续供应以及在夜间保持肝葡萄糖生成低水平的基础值。与I型糖尿病形成对比的是，在2型糖尿病中一般不缺乏胰岛素，但是在许多病例中，特别是在进行性病例中，认为用胰岛素治疗是最合适的疗法，若需要与口服施用抗糖尿病药物组合的话。在没有初始症状的情况下血液葡萄糖水平在数年时间内升高是一个严重的健康风险。在美国的一项大规模DCCT研究(The Diabetes Control and Complications TrialResearch Group (1993) N.Engl.J.Med.329，977-986)可以清楚显示，血液葡萄糖水平的长期升高是形成糖尿病并发症的一个主要原因。糖尿病并发症的例子是微血管和大血管损伤，其可能在视网膜病变、肾病或神经病中出现，并且导致眼盲、肾衰竭和肢体缺失(lossof extremities),而且伴随心血管疾病风险升高。因此可以结论,改进的糖尿病疗法必须以将血液葡萄糖尽可能接近地保持在生理学范围中为目标。对于患有2型糖尿病的超重患者，例如体重指数(BMI)彡30的患者存在着特定的风险。在这些患者中，糖尿病风险与超重风险重叠，导致例如与正常体重的2型糖尿病患者相比心血管疾病增加。因此，特别有必要在降低超重的同时对这些患者的糖尿病进行治疗。化合物desPro36毒蜥外泌肽_4 (1-39) -Lys6-NH2 (AVE0010，利西拉来)是一种毒蜥外泌肽-4衍生物。AVE0010在W001/04156中作为SEQ ID NO:93披露:SEQ ID N0:1:AVE0010(44AS)H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-1-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-S-K-K-K-K-K-K-NH2SEQ ID NO:2:毒蜥外泌肽 _4(39AS) H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-1-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2毒蜥外泌肽(Exendins)是一组可以降低血液葡萄糖浓度的肽。毒蜥外泌肽类似物AVE0010以天然毒蜥外泌肽 -4序列的C端截短为特征。AVE0010包含不存在于毒蜥外泌肽-4中的6个C端赖氨酸残基。在本专利技术的上下文中，AVE0010包括其药学可接受盐。本领域技术人员已知AVEOO10的药学可接受盐。本专利技术中采用的一种优选的AVE0010药学可接受盐是乙酸盐。本专利技术的第一方面是desPix)36毒蜥外泌肽-4 (1-39)-Lys6-NH2或/和其药学可接受盐用于制造供治疗2型糖尿病用的药物的用途。要用本专利技术的药物治疗的患有2型糖尿病的受试者可以是肥胖受试者。在本专利技术中，肥胖受试者可以具有至少30kg/m2的体重指数。要用本专利技术的药物治疗的受试者可以是成年受试者。受试者的年龄可以是至少18岁，年龄范围可以为18至80岁，或40至80岁，或50至60岁。优选地，要用本专利技术的药物治疗的受试者不接受抗糖尿病治疗，例如通过胰岛素或/和相关化合物的抗糖尿病治疗。要用本专利技术的药物治疗的受试者可以患有2型糖尿病至少I年或至少2年。具体地，在要治疗的受试者中，在通过本专利技术的药物治疗开始前至少I年或至少2年已经诊断出2型糖尿病。要治疗的受试者可以具有至少约8%或至少约7.5%的HbAle值。受试者还可以具有约7至约10%的HbAle值。本专利技术的实施例显示，AVEOO10治疗导致2型糖尿病患者中HbA1。值降低(见表9、10)。本专利技术的活性剂优选地用于在患有2型糖尿病的患者的治疗中改善葡萄糖耐受性。改善葡萄糖耐受性意指通过本专利技术的活性剂降低餐后血浆葡萄糖浓度。降低尤其指血浆葡萄糖浓度达到血糖正常数值或至少接近这些数值。 在本专利技术中，血糖正常数值是具体为60-140mg/dl (对应于3.3至7.8mM/L)的血液葡萄糖浓度。具体 地，此范围指空腹条件和餐后条件下的血液葡萄糖浓度。要治疗的受试者可以具有至少8mmol/L、至少8.5mmol/L或至少9mmol/L的空腹血浆葡萄糖浓度。这些血浆葡萄糖浓度超过血糖正常浓度。本专利技术的实施例表明通过AVE0010治疗导致2型糖尿病患者中的血液葡萄糖浓度降低(见表15)。要治疗的受试者可以具有至少10mmol/L、至少12mmol/L、或至少14mmol/L的餐后2小时血浆葡萄糖浓度。这些血浆葡萄糖浓度超过血糖正常浓度。本专利技术的实施例表明通Saveooio治疗导致2型糖尿病患者中的餐后2小时血浆葡萄糖浓度降低(见表ιι)。要治疗的受试者可以具有至少2mmol/L、至少3mmol/L、至少4mmol/L或至少5mmol/L的葡萄糖偏移。在本专利技术中，具体地，葡萄糖偏移是餐后2小时血浆葡萄糖浓度与进餐测试前30分钟血浆葡萄糖浓度的差。在本专利技术的上下文中，进餐测试是…。本专利技术的实施例展示通过AVE0010治疗导致2型糖尿病患者中葡萄糖偏移降低(见表12)。“餐后”是糖尿病学领域技术人员公知的术语。具体地，术语“餐后”描述了进餐或/和实验条件下暴露于葡萄糖后的阶段。在健康人中，此阶段以血液葡萄糖浓度升高及随后的降低为特征。术语“餐后”或“餐后阶段”通常在进餐或/和暴露于葡萄糖后长至2小时时结束。本专利技术的第二方面是desPro36毒蜥外泌肽_4 (1_39)-Lys6-NH2或/和其药学可接受盐在制造用于诱导2型糖尿病患者的体重减轻或/和用于防止2型糖尿病患者的体重增加的药物中的用途。本专利技术的例子表明通过AVE0010治疗导致2型糖尿病患者的体重减轻(见表13和14)。本专利技术的活性剂、药物或/和药物组合物可以用于治疗本文中描述的一种或多种医学适应症，例如治疗2型糖尿病患者，或与2型糖尿病相关的状况，诸如空腹血浆葡萄糖浓度的降低、餐后血浆葡萄糖浓度的降低、葡萄糖耐受性的改善、体重减轻或/和预防体重增加。在本专利技术中，可以以足以诱导治疗效果的量对有此需要的受试者施用desPro36毒蜥外泌肽-4 (1-39) -Lys6-NH2。化合物desPro36毒蜥外泌肽_4 (1-39) -Lys6-NH2或/和其药学可接受盐可以通过胃肠外施用，例如通过注射(诸如通过肌肉内或通过皮下注射)施用。合适的注射装置，例如所谓的“笔”是已知的，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.desPro36毒蜥外泌肽-4 (1_39)-Lys6-NH2或/和其药学可接受盐在制造用于治疗2型糖尿病、用于诱导2型糖尿病患者的体重减轻或/和用于预防2型糖尿病患者的体重增加的药物中的用途。2.依照权利要求1的用途，其中要治疗的受试者是肥胖的。3.依照权利要求1或2的用途，其中要治疗的受试者具有至少30kg/m2的体重指数。4.依照前述权利要求中任一项的用途，其中要治疗的受试者是成年受试者。5.依照权利要求1至4中任一项的用途，其中要治疗的受试者不接受抗糖尿病治疗。6.前述权利要求中任一项的用途，其中在要治疗的受试者中已在开始疗法前至少I年或至少2年诊断出2型糖尿病。7.前述权利要求中任一项的用途，其中要治疗的受试者具有约7至约10%的HbAle值。8.前述权利要求中任一项的用途，其中要治疗的受试者具有至少8mmol/L的空腹血浆葡萄糖浓度。9.前述权利要求中任一项的用途，其中要治疗的受试者具有至少10mmol/L、至少12mmol/L、或至少14mmol/L的餐后2小时血衆葡萄糖浓度。10.前述权利要求中任一项的用途，其中要治疗的受试者具有至少2mmol/L、至少3mmol/L、至少4mmol/L或至少5mm...

【专利技术属性】
技术研发人员：G博卡，P米奥瑟克，L西尔维斯特里，
申请(专利权)人：赛诺菲安万特德国有限公司，
类型：
国别省市：