基于木兰抗菌剂的不含磷酸盐的口腔护理组合物制造技术

用于治疗或预防牙结石的口腔护理组合物，所述组合物包含防牙结石剂和抗菌剂，所述抗菌剂包含可得自厚朴的双酚化合物，其中所述组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于木兰抗菌剂的不含磷酸盐的口腔护理组合物本专利技术涉及口腔护理组合物和采用所述组合物用于治疗或预防牙结石形成的方法。
技术介绍
牙斑为在牙齿表面上形成的软的沉积物。通常认为牙斑作为细菌生长的副产物形成，并且包含由嵌入多糖基质的大量微生物组成的致密的微生物层。牙斑持久地粘附于牙齿表面，尤其是沿着不规则和粗糙的表面，并且通常在齿龈边缘处、在牙釉质的裂缝中和在累积牙结石的表面上发现。牙龈炎为牙龈和支撑牙齿的牙槽骨的炎症或感染。牙龈炎通常认为由口腔中的细菌(特别是引起牙斑形成的细菌)和作为细菌的副产物形成的毒素引起。牙周炎通常认为在当不能除去的牙斑硬化成为影响牙周韧带的牙结石(牙垢)时发生。与牙龈炎相比，牙周炎为渐进恶化的疾病状态。当牙斑和牙结石持续累积时，牙龈开始从牙齿缩回，并且在它们之间形成小袋，最终可导致骨和牙周韧带破坏。这些反应导致破坏支撑结构、持续感染以及可能随后失去牙齿。沿着牙齿表面形成的牙斑因此提供牙结石(牙垢)形成的场所。当磷酸钙晶体在牙斑的薄膜和细胞外基质中沉积并且变为结晶羟基磷灰石时，牙结石或牙垢为在牙齿上形成的硬的矿化的固体，足够紧密堆积在一起，使得聚集体变得耐变形。有规律的刷有助于预防这些沉积物的快速累积，但是即使有规律的刷也不足以除去粘附于牙齿的所有牙结石沉积物。虽然不完全同意沉淀钙和正磷酸盐最终变为称为羟基磷灰石(HAP)的结晶材料的路线，但是通常承认，在较高饱 和度(超过临界饱和限度)下，结晶HAP的前体为无定形或微结晶磷酸钙。尽管“无定形磷酸钙”涉及在原子结构、颗粒形态和化学计量上不同的羟基磷灰石。有效妨碍HAP的结晶生长的试剂有效用作防牙结石剂。许多防牙结石剂抑制牙结石形成的一种提出的机理涉及提高活化能垒，因此抑制前体无定形磷酸钙转化为HAP。研究已表明，在化合物体外防止HAP结晶生长的能力与其防止体内钙化的能力之间存在良好的关联，条件是该化合物稳定并且对于口腔护理组合物中的其他组分以及口腔中的唾液为惰性的。因此，期望通过抗菌活性对抗牙斑并且进一步控制和预防牙结石形成的口腔护理组合物。当掺入到递送媒介物中特别是掺入到具有其它活性成分例如防牙结石(牙垢控制)剂的口腔组合物中时，难以预测抗菌化合物的抗斑效力。通常在抗菌剂与在口腔护理组合物的递送媒介物中的其它活性成分或其它组分之间存在负面的相互作用，这降低了这种口腔组合物(包括牙膏和漱口水)的有效的性能。对于许多防牙结石系统，情况尤其如此。为了克服这些问题，迄今为止已提供了牙垢控制口腔护理组合物，其含有来自木兰提取物的抗菌活性化合物和包含焦磷酸四钠和三聚磷酸钠的防牙结石系统。由木兰提取的活性化合物包括木兰醇和和厚朴酚，它们为抗菌双酚化合物。焦磷酸四钠和三聚磷酸钠为防牙结石剂。尽管某些抗菌剂具有效力，在口腔护理领域仍持续关注改善牙斑和牙垢形成二者治疗的口腔护理组合物。因此，需要高度有效的抗菌、抗斑和防牙结石口腔护理组合物，以预防或减少口腔护理的疾病。专利技术概述 在第一方面，本专利技术提供了用于治疗或预防牙结石的口腔护理组合物，所述组合物包含防牙结石剂和抗菌剂，所述抗菌剂包含可得自厚朴(Magnolia officinalis)的双酹化合物，其中所述组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。本专利技术还提供了用于治疗或预防牙结石和牙斑的口腔护理组合物，所述组合物包含防牙结石剂和抗菌剂，所述抗菌剂包含可得自厚朴的双酚化合物；其中所述组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。在再一方面，本专利技术提供了一种防止抗菌双酚化合物口腔吸收的抑制的方法，所述抗菌双酚化合物可得自防牙结石口腔护理组合物的厚朴，所述方法包括使用抗菌双酚化合物和不含磷酸盐的防牙结石剂配制口腔护理组合物。还提供了不含磷酸盐的防牙结石剂在制备用于防止抗菌双酚化合物吸收被抑制的防牙结石口腔护理组合物中的用途，所述组合物包含可得自厚朴的抗菌双酚化合物。在再一方面，本专利技术提供了一种用于治疗或预防在口腔中牙结石形成的方法，所述方法包括使口腔与包含防牙结石剂和抗菌剂的口腔护理组合物接触，所述抗菌剂包含可得自厚朴的双酚化合物，其中所述口腔护理组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂。意外地发现，在包含可得自木兰的提取物的抗菌双酚化合物以及包含焦磷酸四钠和/或三聚磷酸钠的防牙结石系统的口腔护理组合物中，使用不含磷酸盐的防牙结石剂代替含磷酸盐的防牙结石剂提供了显著改善的双酚化合物递送。已发现，含磷酸盐的防牙结石剂例如焦磷酸四钠和三聚磷酸钠看起来抑制抗菌双酚化合物的吸收。因此，通过确保本专利技术的口腔护理组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂，防止了口腔吸收的抑制。采用这种方式，显著改善了抗菌双酚化合物的递送，从而提高口腔组合物的抗斑活性或能够降低实现抗斑活性所需的抗菌双酹化合物的量。本专利技术的口腔护理组合物不含含磷酸盐的防牙结石剂，并且在某些实施方案中，不含磷酸盐或多磷酸盐，与不含磷酸盐的对照口腔护理组合物相比，通常至少达到双酚化合物的递送降低不多于20%，不多于10%，或不多于5%的程度。通常使用向涂布唾液的羟基磷灰石圆盘递送的模型系统来测量双酚化合物的递送，如以下进一步详细描述的。本文使用的术语“磷酸盐”是指磷酸盐和多磷酸盐，包括焦磷酸盐。本专利技术的口腔护理组合物必须至少不含焦磷酸四钠。本专利技术的抗菌剂“木兰抗菌剂”包含双酚化合物，其可得自、衍生自或产生于厚朴，例如作为其提取物。本文涉及的这样的木兰“提取物”为来自木兰科植物例如厚朴(本文中的“木兰”)的干燥的皮质或树皮的提取物，或这种提取物或其活性组分的合成或半合成的等同物。此外，所述试剂可由厚朴产生，例如合成的木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇、四氢和厚朴酚、丙基木兰醇、丙基和厚朴酚、异丙基木兰醇、异丙基和厚朴酚、丁基木兰醇或丁基和厚朴酚，在体外测试最小抑 制浓度(MIC)中，它们已证明抗代表性口腔细菌5: mu tans,F.nucleatum^ V.parvula>A.naslundi1、P.貧/叹/Kiiis 的杀菌性质。在本专利技术的某些实施方案中，在所述活性组合物中的抗菌成分包含一种或多种已从木兰的提取物中分离的活性化合物。在其它实施方案中，抗菌成分包含木兰的提取物。在某些实施方案中，木兰皮质(厚朴的树皮)的提取物含有活性化合物，包括木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇和四氢和厚朴酚，在体外测试最小抑制浓度(MIC)中，它们已证明抗代表性口腔细菌5: mutans、F.nucleatum^ V.parvula>A.naslundi1、Ρ.貧/叹/Kiiis的杀菌性质。应注意到，来自木兰科的任何植物适于本专利技术，并且可用于备选实施方案。在某些实施方案中，提取物包含抗微生物有效浓度的选自以下的化合物:木兰醇、和厚朴酚、四氢木兰醇、四氢和厚朴酚、丙基木兰醇、丙基和厚朴酚、异丙基木兰醇、异丙基和厚朴酚、丁基木兰醇、丁基和厚朴酚和它们的混合物。本文使用的“提取”固体或液体材料或者固体或液体材料的“提取”是指使所述材料与适当的物质(例如溶剂)接触，以移除期望从材料提取的物质。这样的提取可通过本领域技术人员已知的常规的方式进行，例如，通过使用提取设备，例如Soxhlet设备，其将固体材料保留在保持器(holder)中，并允许溶剂流动通过材料；或通过将溶剂与材料共混在一起，随后分离液相和固相或两本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：YRK米拉卡，G徐，Y杨，T博伊德，M普伦西普，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：
国别省市：