17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途技术

本发明专利技术涉及一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物，公开了该组合物的组成，组成物的一次制备方法，该组合物可用于制备解热、抗炎、抗病毒的药物途；使用上述组合物制成药学上可以接受的剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢_9_去氢穿心莲内酯_19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物一次制备方法及其制备药物用途。
技术介绍
穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees的干燥地上部分，化学成分和药理实验表明，穿心莲的活性成分是以穿心莲内酯为代表的二萜类化合物为主[国家中医药管理局.中华本草 第7册.上海:上海科学技术出版社，1999:439]，穿心莲内酯的结构为:

【技术保护点】
一种17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物的制备方法，该组合物是通过对穿心莲内酯磺化而获得的，制备方法如下：[1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在6～39℃，磺化反应0.5～28小时；[2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.25ml～4.95ml/min/1g穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.010升～0.28升/min/1g穿心莲内酯，将上述磺化反应物至饱和盐溶液中；或者用碱溶液调pH值至7，得17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)的混合物；[3]混合物经CG161大孔吸附树脂柱层析分离，上样量与CG161大孔吸附树脂比为1∶3～1∶20，树脂柱径高比为1∶4～1∶85，用水1～12倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～38乙醇或甲醇4～15倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者混合物经ODS柱层析分离，上样量与ODS比为1∶4～1∶16，树脂柱径高比为1∶6～1∶77，用水1.5～13倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5％～38乙醇或甲醇3.5～14倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者混合物经Sephadex?LH?20柱层析分离，上样量与Sephadex?LH?20比为1∶4～1∶19，树脂柱径高比为1∶6～1∶82，用水1～13倍柱体积洗脱，弃去洗脱液， 用5％～37乙醇或甲醇3～15倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理；得所述的17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?二硫酸酯钠(或钾)组合物是由下列重量配比制成的：17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3?硫酸酯钠(或钾)10％～65％、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?19?硫酸酯钠(或钾)10％～65％、17?氢?9?去氢穿心莲内酯?3，19?硫酸酯钠(或钾)10％～60％。...

【技术特征摘要】
1.一种17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的制备方法，该组合物是通过对穿心莲内酯磺化而获得的，制备方法如下: [1]在反应釜中加入溶剂，加入穿心莲内酯使其溶解，再加入磺化剂进行磺化反应，调节反应釜温度在6 39°C，磺化反应0.5 28小时； [2]穿心莲内酯溶液在搅拌的情况下采用缓缓滴加、喷雾或通气的方式加入磺化剂，并且当采用缓缓滴加或喷雾的方式加入磺化剂时，加入速度控制在1.25ml 4.95ml/min/lg穿心莲内酯，当采用通入气体的方式加入磺化剂时，通入速度控制在0.0lO升 0.28升/min/lg穿心莲内酯，将上述磺化反应物至饱和盐溶液中；或者用碱溶液调pH值至7，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯_3，19- 二硫酸酯钠(或钾)的混合物； [3]混合物经CG161大孔吸附树脂柱层析分 离，上样量与CG161大孔吸附树脂比为1: 3 1: 20，树脂柱径高比为1: 4 1: 85，用水I 12倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5% 38乙醇或甲醇4 15倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17_氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17_氢-9-去氢穿心莲内酯_3，19- 二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者 混合物经ODS柱层析分离，上样量与ODS比为1: 4 1: 16，树脂柱径高比为1: 6 I: 77，用水1.5 13倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5% 38乙醇或甲醇3.5 14倍柱体积洗脱，HPLC检测,合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯_19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17_氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17_氢-9-去氢穿心莲内酯_3，19- 二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者混合物经Sephadex LH-20柱层析分离，上样量与Sephadex LH-20比为1: 4 1: 19，树脂柱径高比为1: 6 1: 82，用水I 13倍柱体积洗脱，弃去洗脱液，用5% 37乙醇或甲醇3 15倍柱体积洗脱，HPLC检测，合并含17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物洗脱溶液，回收乙醇，真空干燥，得17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物；或者 混合物先后经过前述两种或两种以上步骤共同处理； 得所述的17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17_氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3，19-二硫酸酯钠(或钾)组合物是由下列重量配比制成的:17_氢-9-去氢穿心莲...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕武清，唐春山，谢宁，杨小玲，刘地发，李志勇，程帆，
申请(专利权)人：江西青峰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：