等渗缓冲组合物与能够细胞计数的方法技术

本发明专利技术公开多功能计量流体/洗涤试剂，用于采用液体体积计量的自动细胞分析仪中。组合物包括螯合剂、离子化盐、可选的稳定离子、缓冲剂、非溶血性表面活性剂、以及可选的抗菌剂。有利的是，该组合物在一年中产生少于百万分之一的甲醛。还描述了组合物的使用方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于采用液体容量计量的自动化细胞分析仪的计量流体组合物。本专利技术亦涉及在采用液体容量计量的自动化细胞分析仪上控制启动和终止计数事件的方法。
技术介绍
自动化细胞分析仪,如血液分析仪,能够对细胞样品中的细胞进行计数和表征。当细胞通过小孔时，这些仪器中特定的仪器检测出电导变化。细胞导电与环境中的流体不同。因此，它们通过小孔时改变了其有效横截面、以及因此的导电性。这些仪器精确的细胞计数和表征要求具有在计数事件期间准确测量分析样品容量的能力。完成该操作的一种方法是利用液体容量计量，其中流体通过毛细管时的具体容量的流动可控制计数事件的启动和终止。采用液体容量计量法的自动化细胞分析仪的计量系统可包括计量管、启动传感器、和终止传感器。启动传感器和终止传感器位于计量管的相反两端。两个传感器可以是光学传感器，经校准从而检测当计量流体的弯液面通过时所发生的光强度变化。液体计量流体流通过计量管时，首先通过启动传感器，然后通过终止传感器，触发计数事件的启动和终止。目前，采用液体容量计量的自动化细胞分析仪有计量管和垂直定向的传感器，从而使得启动传感器位于计量管的顶部、而终止传感器位于计量管的底部。计量流体从顶部向下流，首先触发启动传感器，然后是终止传感器。沿该方向，可能发生液体“侧流”的问题。由于进行液体计量的流体的重力作用，一些流体可以较快地沿计量管内壁一侧流过，改变了弯液面的角度，从而使其不能被启动或终止传感器所检测。在这种情况下，无法计量。为克服这一问题，计量流体被设计成具有相对高的表面张力，从而减少测流的可能性。但是，即使使用表面张力相对高的计量流体，如果细胞碎片沉积于计量管，测流也可能发生。最近，已设计出具有能够消除测流问题的液体容量计量系统的自动化细胞分析仪。这些仪器使用垂直定向的计量管，但是计量液体从下至上流动。启动传感器位于计量管的底部，而终止传感器位于计量管的顶部。因此，由于计量流体的重力作用不再相关，完全消除了测流现象。由于现有试剂不适用于这些新系统，所以这些仪器的发展迫切需要开发新的计量试剂。自动化细胞分析仪通常安装成使得孔的一侧是可接收分析前悬浮于等渗稀释剂中的细胞样品的样品浴。孔的另一侧是细胞计数结束后可用来将细胞从孔上冲刷下来的洗涤试剂。洗涤试剂呈流体形式与样品浴连通，这样一来，一些洗涤试剂进入样品浴并且与细胞样品接触时可能发生回流。仪器不使用时尤其如此。传统上，用于悬浮细胞样品的等渗稀释剂也用作洗涤试剂。因此，传统上孔的每一侧的流体都是相同的。用于自动化细胞分析仪的许多市售计量流体和洗涤试剂所产生的甲醛量超过约400ppm。甲醛已被世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)列为已知的人类致癌物，也是有毒和引起过敏症的。越来越多的州，如加利福尼亚州和马萨诸塞州的管理机构，已在工业和医疗废物中限制所允许的甲醛量。根据这些规定，废弃物中甲醛浓度等于或小于Ippm认为是无甲醛的。因此，用于自动化细胞分析仪并且在其保质期内产生小于Ippm甲醛的稀释齐U、计量流体和洗涤试剂是非常理想的。本专利技术通过公开用于自动化细胞分析仪的经优化的稳定的计量流体，从而改进了当前可用的计量流体，此自动化细胞分析仪使用自下而上的计量管排列。本专利技术的计量流体具有相对低的表面张力和洗涤能力，有助于防止细胞碎片在仪器内表面上的沉积，简化了细胞分析仪的清洗和维护。本专利技术的计量流体亦是等渗和非溶血性的，因而适于用作洗涤试剂。与传统上用作洗涤试剂的稀释剂相比，本专利技术组合物具有洗涤能力。因此，当用作洗涤试剂时，本专利技术的计量流体有助于防止细胞碎片沉积于孔的内部和周围。本专利技术的计量流体亦用于计数事件之间冲刷细胞分析仪，从而将仪器内表面细胞碎片除去。优选本专利技术的计量流体组合物亦有广泛的杀菌活性，是等渗的、非溶血性的，并且产生的弯液面角度能够适当触发启动和终止传感器，开始和结束计数时间间隔。有利的是，本专利技术的计量流体组合物在其保质期内亦产生少于约Ippm的甲醛。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种非溶血性组合物，其用于采用液体容量计量的自动化细胞分析仪中。在某些实施方式中，组合物包含螯合剂、离子化盐(ionizingsalt)和非溶血性表面活性剂。在某些实施方式中，该组合物用作计量流体和/或洗涤试剂。在某些实施方式中，用于采用液体容量计量的自动化分析仪的组合物包括a)螯合剂，b)离子化盐，和c)非溶血性表面活性剂，其中组合物是非溶血性的，pH约6. 5 约7.5，组合物的表面张力处于约40达因/厘米至约66达因/厘米之间。在某些实施方式中，用于采用液体容量计量的自动化分析仪的组合物包括a)螯合剂，b)离子化盐，和c)非溶血性表面活性剂，其中组合物是非溶血性的，pH约6. 5 约7.5，当流过计量管时，组合物会产生约30°至约60°之间的角度的弯液面。在某些实施方式中，用于采用液体容量计量的自动化分析仪的组合物包括a)浓度为约O. 05g/L 约6. Og/L的螯合剂，b)浓度为约O. lg/L 约5g/L的离子化盐,和c)浓度为约O. lg/L 约3. Og/L的非溶血性表面活性剂，其中组合物是非溶血性的，pH约6. 5 约7. 5，当流过计量管时，组合物会产生约30°至约60°之间的角度的弯液面。在某些实施方式中，用于采用液体容量计量的自动化分析仪的组合物包括a)螯合剂，b)离子化盐，和c)非溶血性表面活性剂，其中组合物是非溶血性的，pH约6. 5 约7.5，组合物在内径2. 7毫米的硼硅酸盐玻璃毛细管中产生约30°至约60°之间的角度的弯液面。在某些实施方式中，组合物以流体形式与自动化细胞分析仪相连通。因此，例如本专利技术计量流体可存储于一个大体积容器中，该容器通过螺旋盖连接器可流动地与自动化分析仪连接。该容器可构造成使其能够与自动化细胞分析仪直接连接。本专利技术也旨在提供用于控制采用液体容量计量的自动化分析仪启动和终止计数事件的方法。在某些实施方式中，在采用液体容量计量的自动化分析仪上控制启动和终止计数事件的方法包括向计量管供给计量流体组合物，该组合物包括螯合剂、离子化盐，和非溶血性表面活性剂，使计量流体组合物流过计量管，其中计量流体的弯液面首先触发启动传感器开始计数事件，然后触发终止传感器终止计数事件。在某些实施方式中，在采用液体容量计量的自动化分析仪上控制启动和终止计数事件的方法进一步包括将计量流体组合物设置成以流体形式与样品浴相连通的步骤。附图说明附图被并入本文并形成说明书一部分，用于阐明本专利技术，并与说明书一起进一步解释本专利技术的原理，使相关领域的技术人员能够制造和使用本专利技术。图1是采用液体容量计量的自动化分析仪组件的示意图。具体实施例方式定义如此处和本说明书中所用短语“低甲醛”指的是一种至少I年时间内含有或产生小于约百万分之一(ppm)甲醛的溶液。在一个实施方式中，低甲醛描述一种至少I年时间内含有或产生小于约O. 70ppm甲醛的溶液。在另一个实施方式中，低甲醛描述一种至少I年时间内含有或产生小于约O.1Oppm甲醛的溶液。在优选的实施方式中，低甲醛描述一种至少I年时间内含有或产生小于约O. Olppm甲醛的溶液。在其他实施例中，低甲醛描述一种至少I年时间内含有或产生小于约O. OOlppm甲醛的溶液。可使用EPA方法8315A测定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.08.09 US 12/853,0461.一种用于采用液体容量计量的自动化细胞分析仪的组合物，该组合物包括 a)螯合剂， b)尚子化盐,和 c)非溶血性表面活性剂 其中组合物是非溶血性的，pH约6. 5至约7. 5，并且其中组合物的表面张力是在约40达因/厘米至约66达因/厘米之间。2.一种用于采用液体容量计量的自动化细胞分析仪的组合物，该组合物包括 a)浓度为约O.05g/L至约6. Og/L的螯合剂， b)浓度为约O.lg/L至约5g/L的离子化盐，和 c)浓度为约O.lg/L至约3. Og/L的非溶血性表面活性剂， 其中组合物是非溶血性的，pH约6. 5至约7. 5，并且其中当组合物流经计量管时会产生约30°至约60°之间的角度的弯液面。3.一种用于采用液体容量计量的自动化细胞分析仪的组合物，该组合物包括 a)螯合剂， b)尚子化盐,和 c)非溶血性表面活性剂 其中组合物是非溶血性的，pH约6. 5至约7. 5，并且其中组合物在内径为2. 7毫米的硼硅酸盐玻璃毛细管中产生约30°至约60°之间的角度的弯液面。4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于，所述螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)、EDTA 二钠、EDTA 二钾、乙二醇-双(2-氨基乙醚)N，N，N’，N’ -四乙酸(EGTA)、或它们的组合物。5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述离子化盐是碱金属氯化物。6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述碱金属氯化物是氯化钠、氯化钾、或它们...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·戈尔德松，S·索卡拉斯，
申请(专利权)人：贝克曼考尔特公司，
类型：
国别省市：