用于生物亲和性分析的反应试管的密封制造技术

本发明专利技术涉及一种用于具有至少一个反应室(6)的生物分析盒(4)的可穿刺气密性封盖(2)。本发明专利技术的特征在于：封盖(2)至少包括顶层(8)、中间层(10)、底层(12)以及准备用于穿刺的位置(14)；并且封盖(2)在准备用于穿刺的位置(16)具有介于顶层(14)和底层(12)之间的中空空间(18)。本发明专利技术还涉及一种系统(20)，包括生物分析盒(4)和用于盒(4)的封盖(2)。本发明专利技术进一步涉及封盖(2)用于封盖盒(4)的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及对来自生物样本或临床样本的分析物的体外诊断测试。更详细地，本专利技术涉及应用生物亲和性结合反应的临床样本快速体外诊断测试。具体地，本专利技术涉及包含用于生物亲和性分析的干燥试剂的反应试管的密封。
技术介绍
本文中用于说明本专利技术
技术介绍
的公开文献和其他资料并且特别是提供关于实践的更多细节的案例都通过引用并入。诊断测试的趋势 市场上已有很多种方法和仪器可用于临床样本的体外免疫诊断(IVD)测试。传统IVD测试例如ELISA免疫分析测试的特征在于复杂的测试方法。测试可能需要在若干个步骤中添加试剂以及在若干个步骤中进行清洗。这就使得测试的执行很繁琐。为了减少对人工的需求，已经研发出自动分析仪。分析仪能够以“随机存取模式”或“批处理模式”工作。自动分析仪每小时能够运行多达数百次测试。通常，分析仪越大，测试容量就越高。自动随机存取分析仪的测试菜单可以包含多达50种甚至更多种不同分析物的测试。通过尺寸上的经济性，大型分析仪能够比小型分析仪更廉价地提供结果。这就将IVD测试推向大型的中心试验室。集中测试的主要缺点是很长的周转时间，该时间过长以至于无法满足急性患者病例的测试要求。因此，集中化的趋势之后还有快速测试也就是救护地点测试的趋势。在救护地点对提供快速结果的测试仪器存在越来越多的需求。为了能够应用于救护地点，仪器应该易于使用、尺寸小并且在价格上可以接受。为了满足救护地点测试的要求，测试方法应该尽可能简单。一种广泛使用的用于简化测试方法的手段是用干燥(或冻干)的生化试剂来代替液体试剂。干燥试剂的使用能够取消试剂添加步骤。另一种用于简化测试方法的手段是使用允许生物亲和性分析的免分离(免清洗)检测的检测技术。使用免分离的检测技术能够取消清洗步骤。—种减小分析仪尺寸的手段是减小反应容量也就是将测试系统小型化。这样也会减小测试用消耗品例如测试试剂和缓冲剂的容量。这会使测试更好地适用于救护地点使用。但是小型化通常会损害检测技术的性能指标。为了避免这一点，应该使用允许小型化而不会损害性能的检测技术。干燥试剂 众所周知的是生物亲和性试剂例如抗体、抗原和酶在干燥状态下可很好地保持生物活性。在干燥状态下，试剂通常即使在室温下也可以稳定存储。因此，在试剂供应物流中不必保持严格的冷藏链。这样可以降低运输和存储成本。干燥试剂还允许设计更简单的供救护地点使用的测试仪器。同样公知的是干燥的生物亲和性试剂必须保持气密性地封闭以避免接触环境湿气。在暴露给湿气后，干燥试剂就可能会损失生物活性从而导致分析性能的降低。如果最终反应试管内的分析试剂要为干燥，那么反应试管必须气密性地密封以避免接触环境湿气。这一般是用粘性金属箔实现。为了改善机械性能，箔片可以由若干共层的不同材料构成。常用类型的箔片由塑料层和金属箔层构成。塑料层使箔片更加耐用和更有挠性。在不需要气密性密封的情况下，反应试管可以仅用塑料薄膜密封以保护免受粉尘和其他偶然性溢出的影响。在使用干燥试剂的典型自动IVD分析仪中，临床样本可以由分配针穿过盖箔分配至反应试管。分配的样本溶解干燥试剂，并触发分析物和试剂之间的结合反应。经常需要搅拌或摇晃反应试管以加速试剂的溶解和加强反应动力学。在救护地点的环境中，快速反应动力学由于对短周转时间的要求而成为关键。在大多数分析仪中，通常需要反应孔的后续处理例如清洗未结合的成分和加入允许量化免疫分析结合度的成分(例如基质或增强溶液)。因此，需要对孔进行若干次访问。摇晃开口的反应试管可能会造成溢出和形成浮质，从而能够导致污染附近的反应试管。这可能会导致错误的测试结果，并且损害测试方法的准确度和精度。机械混合因此与显著的转移风险相关联。在反应容量较小的小型化测试系统的情况下，从开口试管中的溶剂挥发可能也会扮演相当重要的角色。在此情况下实际浓度增大会使分析结果失真。与常规尺寸的试管相t匕，溢出和形成浮质在小型化系统中的影响更加明显。由摇晃造成的挥发和溢出可以通过在分配样本之后密封测试试管来避免。但是密封试管将使人工测试协议复杂化，或者如果是自动方法那么明显地将使分析仪的设计复杂化。总之，应该避免密封步骤以使分析仪适合于在救护地点的常规IVD用途。如果试管盖有箔片(或其他类型的封盖)并且是用细分配针穿过箔片来实现样本分配，那么在与开口的试管相比较时溢出的概率就会下降。在此情况下，溢出的概率与穿刺针的直径成正比。但是，即便在此情况下也很有可能会在摇晃期间发生溢出并且有可能在培养期间发生明显的挥发。这些情况都会损害分析性能。可重新密封的可穿刺封盖 为了克服上述问题，试管应该用可重新密封的可穿刺封盖密封。现有技术中已知有多种可重新密封的封盖。这些封盖可以由塑料薄膜或挠性材料例如橡胶、硅和其他弹性体制成。这些封盖被广泛应用于封盖例如核酸扩增反应譬如热循环PCR反应的反应瓶。其中密封件通常在循环之后被刺穿以吸出液体。但是这些封盖很难应用于小型反应试管例如384孔规格的微量滴定孔。使用这种弹性体封盖的主要障碍之一是试管内的气压由于分配而增大。为了避免增大压力，等效容量的空气应该流出试管。在橡胶或硅封盖的情况下，分配针紧密地插在穿刺开口内并且不会让空气流出。增大的压力损害了分配准确度或者可能会使分配完全失败。总之，由模铸橡胶、硅或其他弹力/弹性基体材料制成的可穿刺封盖不能很好地适用于封盖小容量的反应试管。增大压力的问题可以通过在预期的穿刺点预切口(预切槽)来克服。预切口可以是直线形状、Y形或十字形或其他形状。在用针穿刺后，切口的边缘将向下弯曲，由此打开供空气自由流出的缝隙。在收回针后，边缘必须回到其原始位置以准确地封闭开口。因此，封盖材料必须有弹性和/或弹力。封盖材料的完全预切口允许环境气体自由扩散至试管，因此封闭不是气密性的。所以完全预切口的密封件因此无法适用干燥试剂。弹性封盖无论是否预切口都可以覆盖有金属层以保持封盖的气密性直到用针刺穿为止。这样的封盖材料常用于封装微量滴定板、条和其他对湿度敏感的生物分析消耗品。但是，金属层是无弹性的。因此它会阻止切槽边缘弯曲。一旦边缘由于穿刺而向下弯曲，金属层就会阻止边缘恢复到其原始位置。换句话说，金属箔片干扰了预切口弹性体封盖正常的可逆功能。如果开口不能准确封闭，那就可能会导致反应混合物的溢出或挥发。这同样会损害方法的性能。现有技术中用于密封反应试管的方法都不能同时满足以下标准 (i)存储期间的气密性； (ii)允许用穿刺针准确分配； (iii)在分配期间允许空气外流； (iv)可逆地封闭穿刺开口以避免溢出和挥发。
技术实现思路
本专利技术的一个目标是提供一种用于具有反应室的生物分析盒的可穿刺气密性封至Jhl o本专利技术的另一个目标是提供一种系统，包括具有反应室的生物分析盒和用于所述盒的封盖。本专利技术进一步的目标是提供可穿刺气密性封盖的用法。因此本专利技术提供了一种用于具有至少一个反应室的生物分析盒的可穿刺气密性封盖。所述封盖的特征在于 a)所述封盖至少包括第一层也就是顶层、第二层也就是中间层、第三层也就是底层以及准备用于穿刺的一个或多个位置； b)当用所述封盖盖住所述盒时，所述第三层靠在所述盒上，并且准备用于穿刺的所述一个或多个位置位于反应室的一个或多个开口处；以及 c)所述封盖在准备用于穿刺的一个或多个位置具有介于所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2010.05.26 FI 201055911.一种用于具有至少一个反应室(6)的生物分析盒(4)的可穿刺气密性封盖(2)，其特征在于 a)所述封盖(2)至少包括第一层(8)也就是顶层(8)、第二层(10)也就是中间层(10)、第三层(12)也就是底层(12)以及准备用于穿刺的一个或多个位置(14)； b)当用所述封盖(2)盖住所述盒(4)时，所述第三层(12)靠着所述盒(4)，并且准备用于穿刺的所述一个或多个位置(14)位于一个或多个反应室(4)的一个或多个开口(16)处；以及 c)所述封盖(2)在准备用于穿刺的一个或多个位置(16)具有介于所述第一层(14)和所述第三层(12)之间的中空空间(18)，也就是所述第二层(10)具有延伸穿过所述第二层(10)的孔(18)。2.如权利要求1所述的封盖(2)，其特征在于，封盖在被刺穿以前不允许有任何物质经封盖流动或扩散。3.如权利要求1或2所述的封盖(2)，其特征在于，在每一处穿刺位置(14)的每一个中空空间(18)的容量都是盒⑷中对应反应室(6)容量的5%到10倍，优选地是15%到3倍，并且最优选地是50%到2倍。4.如权利要求1，2或3所述的封盖(2)，其特征在于，中空空间(18)的厚度也就是中空空间(18)上第一层(8)和第二层(12)之间的距离是从0.1mm到20mm,优选地是从0. 3mm到IOmm,并且最优选地是从Imm到5mm。5.如权利要求1至4中的任意一项所述的封盖(2)，其特征在于，在穿刺位置(14)基本垂直于穿刺目标轴线测量的中空空间(18)宽度是从1. 5mm到用所述封盖(2)盖住的反应室(6)开口宽度的2倍，优选地是从2_到用所述封盖⑵盖住的反应室(6)开口宽度的1. 5倍，并且最优选地是从2. 5mm到用所述封盖(2)盖住的反应室(6)开口宽度的I倍。6.如权利要求1至5中的任意一项所述的封盖(2)，其特征在于，封盖(2)的第一层...

【专利技术属性】
技术研发人员：J科斯基南，RM劳纳莫，A索伊尼，
申请(专利权)人：安克帝亚国际有限公司，
类型：
国别省市：