海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了海藻酸在制备治疗重症药物中的新的应用，该药物能够通过抑制重症肝炎发病过程中的炎症反应，从而抑制重症肝炎的发作或症状加重。海藻酸在内毒素和D-氨基半乳糖诱导的动物模型中取得很好的疗效，同时，本发明专利技术所使用的药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输，具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用，属于生物医药

技术介绍
重症肝炎是严重影响人民生命健康的疾病。近年来随着人们生活方式，饮食习惯的变化，以及慢性病毒性肝炎的影响，重症发病率有不断上升，重症肝炎的直接后果是肝功能衰竭，病人死亡率极高，同时缺少有效的治疗药物，临床上以肝脏置换为最佳治疗方案，但肝脏供体严重不足，绝大部分患者无法进行治疗，因此发展有效的治疗药物对该疾病的治疗具有重要意义。重症肝炎的发病诱因很多，病毒，药物，酒精等都有可能导致重症肝炎的发作。其发病的生物学机制被人为是T细胞介导的肝细胞快速大量凋亡或坏死，肝脏巨噬细胞分泌的炎症因子起到引起和加剧病情发展的作用。 海藻酸又称藻酸、褐藻酸、海藻素，是存在于褐藻细胞壁中的一种天然多糖。通常纯品为白色到棕黄色纤维、颗粒或粉末。海藻酸是由单糖醛酸线性聚合而成的多糖，单体为3-D-甘露醛酸(M)和a-L-古罗糖醛酸(G)。M和G单元以M-M，G-G或M-G的组合方式通过1，4糖苷键相连成为嵌段共聚物。海藻酸的实验式为(C6H806)n，摩尔质量范围从10000g/mol到600000g/mol不等，其结构式如下 r oh O=^ OH _OHJm 海藻酸易与阳离子形成凝胶，如海藻酸钠等，被称为海藻胶、褐藻胶或藻胶。常见的褐藻如海带、马尾藻、泡叶藻、巨藻都是海藻酸的主要来源。海藻用氢氧化钠处理后抽提液与硫酸等强酸反应制得海藻酸。固氮菌和伪单胞菌也可以用于生物合成海藻酸，通常细菌合成的海藻酸可以产生微米级或纳米级结构用于生物医学工程领域。海藻酸可以快速的吸收水分，可以在造纸和纺织行业中用作脱水剂和上浆剂。它的主要功用是以海藻酸钠或海藻酸钾的形式在食品工业和日用化学品工业中被用作乳化剂或增稠剂，是冰激凌、奶昔等食品及化妆品的常见成分。在制药业中，海藻酸是常用的辅料它的粘性使它成为片剂的粘合齐U;由于它遇水膨胀，又被用作崩解剂将片剂分散在人体内；或是用作分散剂分散有效成分到液体中成为悬浊液；海藻酸盐被用作药物缓释剂。牙科用它来替代石膏及橡胶，制作牙模。海藻酸本身可以作为吸收剂来治疗重金属中毒。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用，本专利技术的实验表明海藻酸显示强烈抑制巨噬细胞活化的性质，抑制相关炎症因子的表达，海藻酸还能抑制杀伤性T细胞的活性，抑制补体反应等，海藻酸可以通过这些机制抑制重症肝炎发病过程中的炎症反应，减 少肝细胞的凋亡，缓解重症肝炎的症状。因此，原理上海藻酸可以发展成为一种治疗重症肝炎的药物。本专利技术的海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用，其中，所述海藻酸分子量优选为 7. 2KD - 120KD。使用商业上可购得的海藻酸原料通过常用的酸水解(或酸降解)得到较小分子量的海藻酸，可能是获得该小分子化合物最便捷的方法，本专利技术可通过盐酸水解市售的海藻酸原料获得不同分子量大小的海藻酸，如将市售的海藻酸或海藻酸钠(购自Sigma公司，摩尔质量500000g/mol)按20%体积比溶解于pH为I. 0的盐酸溶液，在70摄氏度水浴中，30分钟后可获得120kD的海藻酸，2小时后可获得70 kD的海藻酸，4小时后获得40 kD的海藻酸，6小时后获得13 kD的海藻酸，10小时后获得7. 2 kD的海藻酸。经过透析冻干备用，降解后的海藻酸的分子量通过凝胶层析法检测获得。但是，本专利技术采用酸降解后得到的小分子量的海藻酸进行试验验证是为小分子量的海藻酸较大分子量的更易于溶解或动物体吸收之原因，并不是说明大分子量的海藻酸不具有本专利技术所述治疗重症肝炎的功能。采用本专利技术的海藻酸当然也可以为海藻酸的可溶盐如海藻酸钠，与多种药学上可以接受的载体相结合，通过如口腔、静脉、鼻腔、直肠或其他任何可以输送有效剂量的活性物质的给药方式，可以制备成各种液体制剂如注射剂、口服液制剂等，也可以制备成各种有效且易于给药的固体制剂如胶囊剂、栓剂等。其中，用于注射或口服用的液体制剂，其所需的载体可以为无菌水、无菌盐水或者水溶性有机载体如环糊精、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、二醇类等医学上可接受的载体；固体给药制剂在制备中可加入固体制剂常用的辅料如赋形剂葡萄糖、乳糖、纤维素等，还可加入润滑剂聚乙二醇、硬脂酸镁等，以及粘结剂、矫味剂等固体制剂所需的辅料成分，再通过混合、制粒等工序成型。上述这些制剂中的活性物质的有效量是能使重症肝炎症状明显降低的量，具有常规技术的研究人员将能够确定本项专利技术所提供的试剂的最有效的给药剂量和时间考虑给药方式，药物代谢，以及其他一些药代动力学参数例如药物分布，清除率等。本 专利技术所提供的试剂还可以和其他试剂例如常规肝炎治疗药物联合给药，以使重症肝炎发病程度有效降低。本专利技术通过体内对内毒素和D-氨基半乳糖诱导的重症肝炎模型进行例证。此处的动物包括但是不限于小鼠，大鼠，驯养动物包括但是不限于猫，狗，以及其它一些动物例如但是不限于牛，羊，猪，马，灵长类动物例如但是不限于猴子和人。本专利技术提出了海藻酸在制备治疗重症药物中的新的应用，该药物能够通过抑制重症肝炎发病过程中的炎症反应，从而抑制重症肝炎的发作或症状加重。海藻酸在内毒素和D-氨基半乳糖诱导的动物模型中取得很好的疗效，同时，本专利技术所使用的药物易于获取，价格低廉，性质稳定，便于保存和运输，具有广阔的应用前景。具体实施例方式动物实验例 (海藻酸注射溶液制剂对内毒素/D-氨基半乳糖诱导的重症肝炎模型的治疗) 将不同分子量的海藻酸用生理盐水溶解配成2. Omg/ml注射液备用，用10 mo I/L NaOH溶液调节pH值至7. O。取雌性新ICR小鼠42只，体重18 g-20 g，将动物随机分成7组，每组6只，即正常对照组，重症肝炎模型组、分别用不同分子量的海藻酸治疗的治疗组。模型的建立是通过腹腔注射含有100 ng/kg体重的内毒素和2. O g/kg体重的D-氨基半乳糖获得，腹腔注射海藻酸进行治疗，不给药治疗的模型组注射等体积的生理盐水。在实验开始24 小时后，谷丙转氨酶测定试剂盒(GST Determination Kit, Shanghai Rong sheng Biotech Inc. (P. R. China)公司制造)，测定血浆中的谷丙转氨酶的活性，实验结果如表I所示表I :海藻酸的药效测定本文档来自技高网...

【技术保护点】
海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.海藻酸在制备治疗重症肝炎药物中的应用。2.根据权利要求I所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：董磊，
申请(专利权)人：合肥博太医药生物技术发展有限公司，
类型：发明
国别省市：