用于减轻汞毒性的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了包含褪黑激素和锌的组合物。还提供了包含所述组合物的剂型和所述组合物和剂型的制备方法。提供了从受试者体内除去汞的方法，作为治疗和/或预防与汞毒性相关的一些病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉参考本申请要求2010年5月25日提交的美国临时申请号US 61/347，819的利益，将该文献的公开内容完整地引入本文参考。
技术介绍
孤独性谱群疾病(autism spectrum disorder, “ASD”)是一系列心理性病症，其特征在于社会关系和沟通广泛异常以及受限的兴趣和反复性行为。ASD的5种形式包括典型孤独症、阿斯波哥尔综合征(Asperger syndrome)、未有特殊说明的广泛性发育障碍(PervasiveDevelopmental Disorder, “FOD-NOS”)、雷特综合征和童年瓦解性障碍。孤独症形成了孤独性谱群疾病的核心。阿斯波哥尔综合征在体征和有可能的原因方面最接近孤独症，然而，不同于孤独症，患有阿斯波哥尔综合征的人在语言发展方面没有显著的迟缓。当标准不满足更具体的障碍时，诊断为roD-NOS。一些来源还包括雷特综合征和童年瓦解性障碍，其与孤独症共有几个体征，但可能具有不相关的原因，其他来源将ASD与这两种病症合并成广泛性发育障碍。根据英国国家孤独症协会(National Autistic Society)的规定，病理性要求回避综合征属于并且正在逐步地被视为孤独性谱群。孤独症是特征在于社会关系和沟通受损以及受限的和反复性行为的神经发育障碍。这些体征均在儿童3岁以前开始。孤独症通过改变神经细胞及其突触如何连接和组织化影响脑中的信息加工，这种情况是如何发生的尚不了解。褪黑激素是在动物、植物和微生物中发现的天然存在的化合物。在动物中，激素褪黑激素的循环水平在每日周期中可变，由此能够传输几种生物学功能的昼夜节律。褪黑激素的许多生物效应通过活化褪黑激素受体产生，而其他效应是因其作为普遍的和强有力的抗氧化剂的作用导致，其中在保护核和线粒体DNA中具有特别的作用。在哺乳动物中，褪黑激素由脑中的松果腺分泌入血液。它还可以由各种周围细胞例如骨髓细胞、淋巴细胞和上皮细胞产生。通常褪黑激素在这些细胞中的浓度远高于在血 液中发现的浓度，但其似乎不通过光周期调节。此外，褪黑激素在整个胃肠道(GI)中产生。不同于在松果体中，在其中褪黑激素的产生和释放由环境光的减少刺激(即“睡眠”信号)，GI褪黑激素的释放由食物的存在刺激。褪黑激素与细胞传导有两种主要机制。一种是直接，通过其与膜与核受体的相互作用。此外，数据表明，褪黑激素是所谓核的“类视黄醇的孤儿受体”(retinoidorphanrececeptor, R0R)的内源性激动剂。受褪黑激素刺激,ROR是调节许多生化过程的重要组成部分。从ROR开始，过多的基因被激活/调节，因此，激素、细胞因子、神经递质和生物学相关的大分子以协调的、周期性的(昼夜)方式在白天/晚上整个过程中产生和释放。总之，大脑松果体褪黑激素所发挥的作用是以胃肠系统为中心的更大的系统的一部分。萊(由符号Hg表示)是毒性重金属。卫生和人类服务部(Department of Healthand Human Services)内的毒性物质和疾病登记联邦管理局(The federal Agency forToxic Substances andDisease Registry) (ATSDR)举出了萊作为在美国最具有毒性的物质。它并非罕见或分离出的化合物，就绝对量而言，它被分类为位于铅和砷之后的第三最普遍的环境毒物。它所呈现出的危险是通过以下事实多次倍增的几乎任何和所有类型的在其自身食物来源中摄入低水平汞的鱼、家禽和家畜类将汞集中于其肉和/或脂肪沉积中。这导致大量类型的主要是人类膳食成分的肉中汞处于潜在危险的水平。简言之，汞主要通过两种不同机制杀伤细胞。(i)它可以使几乎所有类型的蛋白质“变性”(且由此使其失活)；和(ii)它生成“活性氧”(ROS)，其然后攻击和损伤或破坏大量类型的生物分子。此外，研究已将汞毒性与一些病症关联起来，包括但不限于孤独性谱群疾病。专利技术概述在一些方面，本专利技术涉及包含褪黑激素和锌的组合物。 在其他方面，本专利技术涉及包含所述组合物的剂型。本专利技术的另外的方面涉及从受试者体内除去汞的方法。本专利技术的其他方面涉及治疗和/或预防与汞毒性相关的病症的方法。本专利技术的其他方面涉及本文所述组合物和剂型的制备方法。专利技术详述 本专利技术的一些实施方案涉及用于从受试者体内除去汞的组合物和方法。在本专利技术的一些实施方案中，提供了治疗和预防与汞毒性相关的病症的营养方法。研究证明在GI道中，存在生成和维持的平衡，其中肠的肠嗜铬细胞产生的褪黑激素进入内脏循环并且转运至肝；由此肝将褪黑激素分泌入胆汁，转运回肠以重复该循环。这种所谓的"肠肝循环"是GI道中褪黑激素的主要间接激素作用的基础。在这种肠肝循环内，褪黑激素在它与痕量金属(主要是锌和铜)复合时作为"金属伴侣"("metal Iochaperone")起作用，有利于其从GI道中吸收且递送至肝。一旦在肝内，则褪黑激素-金属复合物解离，以释放脱辅蛋白质附近的金属，最终产生全功能金属蛋白质。锌金属蛋白质包括大量重要的大分子；例如，基质金属蛋白酶(matrixmetalIoprotinase)、DNA/RNA聚合酶和修复酶、碳酸酐酶、氨基/羧基转肽酶和醇脱氢酶。作为二价阳离子，汞有效地与锌(和铜)竞争结合褪黑激素，当汞结合褪黑激素时，相对重的复合物不被重吸收和转运至肝，而是保留在肠的粪便内容物中，以便消除。通过防止汞(和其他重金属)对GI道的有害效应，使褪黑激素从体内消失，这就必须产生更多的褪黑激素以维持内源性浓度。尽管不期望受到任何操作理论约束，但是由于多种原因，所以一种或多种亚群可能缺乏再生足量褪黑激素以维持平衡的能力，且由此代表了倾向于发生疾病(包括但不限于孤独症、阿尔茨海默病和帕金森病)的那些群体，它们部分是因环境重金属所致。这种亚群还代表了那些可以得益于给予包含褪黑激素的组合物的那些群体。摄入本文所述的包含褪黑激素的组合物可以(a)给治疗的受试者提供有效的螯合汞和除去汞的化合物；和/或(b)给治疗的受试者提供足够供给的胃肠褪黑激素以恢复适当和健康的胃肠褪黑激素功能和活性，它们可以与锌和一些其他矿物质发生相互作用。照此，本专利技术的一些实施方案涉及使用褪黑激素治疗和/或预防一些病症的组合物和方法。这样的组合物和方法可以恢复褪黑激素在胃肠道内的天然和健康浓度。在一些实施方案中，褪黑激素可以与一些另外的成分结合使用。另外的成分包括但不限于锌和铜。不同的实施方案可以包括褪黑激素与矿物质以特定比例的组合。一些实施方案提供了包含褪黑激素-锌复合物的组合物。另外，在一些实施方案中，所述的组合物还可以包含益生菌材料。因此，本专利技术的一个实施方案包括包含褪黑激素和锌的组合物。优选锌可以作为至少一种其药学可接受的盐提供。在优选的实施方案中，锌的形式可以选自锌、乙酸锌、葡糖酸锌、柠檬酸锌、氯化锌及其组合。在一个优选的实施方案中，褪黑激素和锌以约1:1 一约1:1. 2的摩尔比(即二价锌的可能的摩尔过量)混合。优选褪黑激素和锌以约1:1的摩尔比存在。在一个优选的实施方案中，褪黑激素和锌是粉末形式且混合成粉状混合物。可以将所述粉状混合物与足以产生颗粒的量的至少一种赋形剂配制。可以用于该目的的常用赋形剂包括但不限于碳水化合物材料。优选碳水化合物材料是粉末本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·科索尔，
申请(专利权)人：大卫·科索尔，
类型：
国别省市：