一种利普司他汀生产工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种利普司他汀生产工艺，采用特定的发酵培养基发酵培养毒三素链霉菌，经发酵、纯化、精制而获得利普司他汀。本发明专利技术以黄豆粉、葵花油、甘油等作为发酵培养基的主要氮源和碳源，并通过调控发酵工艺和纯化工艺，获得高纯度利普司他汀，使利普司他汀的生产成本大大降低，发酵效价提高，解决了现有技术中存在的生产成本高、发酵效价低的缺点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，更具体的，本专利技术涉及一种利普司他汀的新的生产工艺。
技术介绍
利普司他汀(英文名Lipstatin)，白色油状物，是一种用于生产新型减肥药奥利司他的医药中间体。奥利司他是由发酵物利普司他汀经一步加氢还原制得。奥利司他目前是全球唯一的减肥类药品，是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用，失活的酶不能将食物中的脂肪，主要是甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。毒三素链霉菌(拉丁学名：Streptomycestoxytricini )为链霉菌科、链霉菌属，孢子丝长，顶端2-3圈紧密大螺旋形。孢子椭圆形至柱形，表面光滑。抑制金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、大肠杆菌、白色假丝酵母、颗粒青霉。现有技术中，发酵生产利普司他汀的工艺存在生产成本高(约2500~3000元/千克)、发酵效价本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利普司他汀生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)？按2%？10%的接种量，在发酵培养基中接种毒三素链霉菌菌液，26℃~30℃发酵140~198小时，控制发酵液pH值为6.8~7.8，搅拌速度为60？160rpm；所述菌液中菌种浓度为15%？25%；以质量百分含量计，所述发酵培养基包括：甘油2.5%？6.5%、黄豆粉3%？8.5%、卵磷脂0.5%？2%、葵花油3%？10%、硫酸镁0.01%？0.15%、碳酸钙0.05%？0.4%；(2)？发酵结束后，酸处理，使发酵液的pH值为2？7，喷雾干燥获得干菌丝体；(3)？将干菌丝体加入1？14倍体积的丙酮中，浸泡8~24小时，板框过滤除去菌丝，收...

【技术特征摘要】
1.一种利普司他汀生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
(1) 按2%-10%的接种量，在发酵培养基中接种毒三素链霉菌菌液，2
6℃~30℃发酵140~198小时，控制发酵液pH值为6.8~7.8，搅拌速度为
60-160rpm；所述菌液中菌种浓度为15%-25%；
以质量百分含量计，所述发酵培养基包括：甘油2.5%-6.5%、黄豆粉3
%-8.5%、卵磷脂0.5%-2%、葵花油3%-10%、硫酸镁0.01%-0.15%、碳酸
钙0.05%-0.4%；
(2) 发酵结束后，酸处理，使发酵液的pH值为2-7，喷雾干燥获得干
菌丝体；
(3) 将干菌丝体加入1-14倍体积的丙酮中，浸泡8~24小时，板框过滤
除去菌丝，收集滤液；
(4) 在滤液中加入纯水，得到浓度为35%~55%的丙酮溶液；加入12-1
8倍体积的正庚烷，萃取，收集正庚烷相；
(5) 减压浓缩至无馏分析出，制得正庚烷浓缩液；加入15-25倍体积
的乙腈，冷却后，分层除油，收集乙腈相；
(6) 减压浓缩至无馏分析出，制得乙腈浓缩液；加入8-12倍体积的己
烷，上硅胶柱进行吸附；吸附完毕后，己烷洗脱，收集洗脱液；

【专利技术属性】
技术研发人员：安鸿，尹海滨，
申请(专利权)人：广州明新医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：