腹膜透析液制造技术

本发明专利技术涉及在透析留置期间具有增强的超滤作用的腹膜透析液。根据本发明专利技术可通过包含钠离子、渗透剂和缓冲剂的腹膜透析液获得该腹膜透析液，其特征在于其在准备使用的终溶液中包含4至10mM的柠檬酸盐。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及腹膜透析液。更特别地其涉及在透析留置期提供增强的超滤作用的腹膜透析液。
技术介绍
腹膜透析是用输注入腹膜腔内的高渗溶液交换患者腹膜毛细血管内的溶质和水的方法。该方法的原理是由于横跨腹膜的渗透差异导致的按照浓度梯度转移的溶质扩散。 该方法具有许多有利方面，例如通常不需要特别的装置，其对血液动力学影响较小，因为不需患者血液的体外循环，此外腹膜透析是连续的治疗过程，从而与肾脏功能更相似。通常将腹膜外透析分类为连续流动式腹膜透析(CAPD)、间歇性腹膜透析(IPD)、 持续循环腹膜透析(CCPD)或自动化腹膜透析(APD)。在CAPD中将导管永久性植入患者的腹壁和将大约I. 5至2. 5升透析液通过导管引入腹膜腔。该液体漂浮在腹膜腔中，停留适当的时间然后排出。溶质和水的去除通过充当半透膜的腹膜而进行。通常用于腹膜透析的透析液是包含渗透剂例如葡萄糖等的渗透剂、电解质例如钠、钾、钙、镁和有机酸盐例如乳酸钠、碳酸氢钠和/或丙酮酸钠的水溶液。选择这些腹膜透析液的组分以控制电解质水平或酸碱平衡，从而除去废物和有效地进行超滤，以在患者体内保持恰当的液体平衡。不充分的液体和溶质运输是脱离腹膜透析治疗的一个非常重要的原因。持续地将腹膜暴露于非生物相溶性溶液可在腹膜内导致炎症，且这可能是腹膜功能不全的一个原因。该炎性反应可包括补体和凝血级联反应且已在临床研究中证明该补体和凝血系统在ro 患者中被激活。已报导加入已知抑制补体和凝血级联反应的肝素减少了血管发生而且也增加超滤作用。增加的超滤作用将导致提高的液体和溶质去除，且患者可保持ro进行更长的时间。然而，肝素及其衍生物难以用于ro液，因为将ro液在高温下进行灭菌，而肝素及其衍生物在该高温下不稳定。存在这样的研究，即在该研究中患者被告知在使用前将物质例如肝素注射入袋中，参见EP0710483，但这对于患者来说是非常复杂的过程。在WO 01/21233中公开了包含0.8-6. 67mM柠檬酸盐，优选地O. 8-5mM和最优选地1-3. 33mM的朽1檬酸盐，I. 75-2. 5mM I丐离子,O. 5-lmM镁离子和低于60g/L的葡萄糖的透析液。WO 01/21233的有利方面是在血液透析治疗中提供了增强血液通过人造透析膜的局部抗凝作用，增强“透析剂量”，使人造透析膜保持更清洁和产生更高的中等大小(大约 12000D)的分子的清除。在WO 00/23086中，公开了透析液浓缩剂，一个实施方案是H)液，当准备使用时，所述H)液优选地包含O. 17-2mM柠檬酸盐。此处加入柠檬酸盐以确保透析液具有合适的pH， 且在ro液中满足该条件的优选范围是在准备使用的终H)液中包含O. 17-2mM柠檬酸盐。在US 6，610，206中，公开了透析液的浓缩剂，一个实施方案是H)液，当准备使用时，所述H)液包含O. 5-6mEq/L柠檬酸盐，其相当于O. 17_2mM柠檬酸盐。在EP 1124567中，公开了透析液浓缩剂，一个实施方案是H)液，当准备使用时，所述H)液包含O. 17-2mM柠檬酸盐。在WO 98/29151中公开了透析液浓缩剂，其准备用作血液透析的透析液，其包含 l-15mM mM柠檬酸盐。此处同样地，如WO 01/21233中所述，将柠檬酸盐作为局部抗凝血剂加入人造透析膜内。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供ro液，该ro液提供增强的超滤作用而无需最后将物质加入PD液。根据本专利技术，这可通过包含钠离子、渗透剂和缓冲剂的腹膜透析液来实现，所述透析液的特征在于其在准备使用的终溶液中包含4至IOmM水平的柠檬酸盐。在一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含7-8mM浓度的柠檬酸盐。在本专利技术的另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含按重量计算 1-10%的渗透剂、90-140mM钠离子和O. 0-1. 75mM钙离子。在本专利技术的另一个实施方案中腹膜透析液在终溶液中包含O. 0-0. 75mM的镁离子。在本专利技术的另一个实施方案中，所述腹膜透析液的渗透剂选自葡萄糖和葡萄糖样化合物、其聚合物、氨基糖、必需和非必需氨基酸、蛋白样白蛋白和N-乙酰基葡萄糖胺 (NAG)。在本专利技术的另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含5_28mM浓度的乳酸盐作为缓冲剂，而在本专利技术的另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含 5-28mM浓度的作为缓冲剂的碳酸氢盐。在本专利技术的另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含按重量计算I.5-4%的葡萄糖作为渗透剂。在另一个实施方案中，所述腹膜透析液在终溶液中包含按重量计算5-10%的葡萄糖聚合物作为渗透剂，在另一个实施方案中所述腹膜透析液在终溶液中包含按重量计算I. 5-4%的N-乙酰基葡萄糖胺(NAG)作为渗透剂。本专利技术的ro液中包含的柠檬酸盐可以柠檬酸及其盐(包括但不限于其钠盐、钙盐、镁盐和钾盐)的形式加入。本专利技术的专利技术者已能够在体内检测和体外检测中证明，通过向ro液中加入柠檬酸盐，留置期间的超滤作用得到加强。这可能是由于柠檬酸盐复合物结合钙离子的事实导致的，因为钙离子是补体级联反应中的一个组分，因此补体级联反应的激活被阻止，因此腹膜内的炎症得到减轻。通过将炎症保持在低水平，减轻了由于炎症引起的血管舒张，从而渗透剂例如葡萄糖被吸收入血管中的趋势减少。因为渗透剂保持在腹膜腔内更长时间，因此使液体从患者体内吸引出的渗透力作用更长的时间。当将血管扩张减少至最低限度时，溶质的扩散也开始减弱，但这可通过增强的对流运输来补偿，在4小时的留置期后总的清除得到增强。本专利技术还涉及以下方面I.包含钠离子、渗透剂和缓冲剂的腹膜透析液，其特征在于其在准备使用的终溶液中包含4至IOmM的柠檬酸盐。2.项目I的腹膜透析液，其中所述柠檬酸盐以5_9mM的浓度存在于终溶液中。3.项目I的腹膜透析液，其中所述柠檬酸盐以7_8mM的浓度存在于终溶液中。4.前面项目中任一项的腹膜透析液，其中其在终溶液中包含按重量计算1-10% 的渗透剂、90-140mM的钠离子和O. 0-1. 75mM的钙离子。5.前面项目中任一项的腹膜透析液，其中所述渗透剂选自葡萄糖和葡萄糖样化合物、其聚合物、氨基糖、必需和非必需氨基酸、蛋白样白蛋白和N-乙酰基葡萄糖胺(NAG)。6.前面项目中任一项的腹膜透析液，其中其在终溶液中包含5_28mM的总浓度的碳酸氢盐和/或乳酸盐作为缓冲剂。7.前面项目中任一项的腹膜透析液，其在终溶液中包含按重量计算1.5-4%的葡萄糖作为渗透剂。8.项目1-6中任一项的腹膜透析液，其在终溶液中包含按重量计算5-10%的葡萄糖聚合物作为渗透剂。9.项目1-6中任一项的腹膜透析液，其在终溶液中包含按重量计算I. 5-4%的 N-乙酰基葡萄糖胺(NAG)作为渗透剂。根据下列详细的描述，同时结合所附的专利权利要求，本专利技术的其他目的、特征、 有利方面和优选实施方案将变得更明显。定义术语“渗透剂”是意指液体中产生将液体从患者吸引向透析液(如果存在足够高的浓度)的渗透力的物质。因此，液体被运输通过腹膜进入ro液。可用于本专利技术的ro液的渗透剂包括，但不限于下列物质葡萄糖和葡萄糖样化合物、其聚合物(包括氨基糖)、必需和非必需氨基酸、蛋白样白蛋白和N-乙酰基葡萄糖胺(NAG)本文档来自技高网...

【技术保护点】
两个单一溶液，用于在即将使用前混合以获得包含钠离子、渗透剂和缓冲剂的腹膜透析液，其中钙和柠檬酸盐存储在一个溶液中以隐藏腹膜透析液中的钙从而避免与碳酸氢盐相互作用，其特征在于其在准备使用的终溶液中包含4?10mM浓度的柠檬酸盐，并且所述渗透剂仅存在于酸性的一个溶液中。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：A·维斯兰德，O·卡尔松，M·布雷德，P·谢尔斯特兰德，
申请(专利权)人：弗雷森纽斯医疗护理德国有限责任公司，
类型：发明
国别省市：