一种帕托珠利的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗球虫病药物帕托珠利的制备方法，该方法包括3-甲基-4-（4-三氟甲硫基苯氧基）-硝基苯的合成、3-甲基-4-（4-三氟甲硫基苯氧基）-苯胺的合成、3-甲基-4-（4-三氟甲硫基苯氧基）-苯基异氰酸酯的合成、1-[3-甲基-4-（4-三氟甲硫基苯氧基）-间甲苯基]-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮的合成和帕托珠利的合成五个步骤。反应路线中不使用雷尼镍、异氰酸甲酯、氯甲酰异氰酸酯、光气、固体光气和水合肼等危险品，操作安全可靠；所用原料易得，生产成本低廉、污染低，生产过程环境友好；制备方法简单，不需要特殊设备，产品帕托珠利总收率达60%以上，易于规模化工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药制备
，涉及一种抗球虫病药物帕托珠利的制备方法。
技术介绍
球虫病是家禽中最为常见和侵害性最强的一种疾病，对养殖业的危害是相当大的，目前能控制本病的主要手段仍然是药物防治，帕托珠利(又名泊那珠利、妥曲珠利砜、托曲珠利砜或托三嗪砜)是由德国bayer公司开发的一种抗球虫病的新药物。该药于2001年由美国FDA批准上市,用于治疗洪氏新孢子虫(Neospora hughsi)和肉孢子虫 (Sarcocystis)等球虫引起的哺乳动物中枢性疾病，与以往抗球虫药物妥曲珠利相比，帕托珠利最大的特点是可以透过血脑屏障，直接杀死位于大脑和脑脊液中的原生动物，有效缓解EPM症状。研究表明，帕托珠利在动物体内杀死球虫的同时不影响动物自身免疫力的产生，随着自身免疫力的增强，患病动物可以逐渐摆脱对药物的依赖，同时研究表明帕托珠利比妥曲珠利具有更低的毒效应水平。因此，帕托珠利具有更好的市场开发应用前景，不断开发新的合成路线，将大大提高该药物的经济效益和社会效益。目前，帕托珠利的合成工艺主要有三种权利要求1.，其特征在于包括如下步骤 (1)3-甲基-4-(4-三氟甲硫基苯氧基)-硝基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种帕托珠利的制备方法，其特征在于包括如下步骤：(1)3？甲基？4？（4？三氟甲硫基苯氧基）？硝基苯的合成：将对三氟甲硫基苯酚、碱性催化剂和二甲亚砜按1：(1~1.6)：(4~10)的摩尔比投入到反应容器中，在70~100℃下缓慢滴加27%~47%质量浓度的2？氯？5？硝基甲苯的二甲亚砜溶液，所述对三氟甲硫基苯酚：2？氯？5？硝基甲苯的摩尔比为1：（1~1.2），滴完后，120~180℃反应4~6h，反应完成后减压浓缩，加水，冷却析出沉淀，过滤干燥，石油醚重结晶得3？甲基？4？（4？三氟甲硫基苯氧基）？硝基苯；(2)3？甲基？4？（4？三氟甲硫基苯氧基）？苯胺的合成：将步骤（1）制备的3？甲基...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：闫涛，宁述群，卢居明，刘全才，孔梅，吴连勇，
申请(专利权)人：齐鲁动物保健品有限公司，齐鲁晟华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：