一种苯磷硫胺的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种苯磷硫胺的合成方法。原料硫胺素经磷酸酯化、噻唑环开环等数步反应制备抗糖尿病药物苯磷硫胺的合成工艺，用三氯氧磷为磷酸酯化试剂，在适当的温度等条件控制下，短时间内将原料硫胺素磷酸酯化，得到磷硫胺，最后通过开环、苯甲酰化等步骤得到苯磷硫胺。本合成工艺具有原料转化率高、成本低廉、产品纯度高、生产周期大大缩短的优点，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化合物制备工艺改进,具体涉及一种苯磷硫胺(Benfotiamine)的合成方法。
技术介绍
苯磷硫胺(Benfotiamine)是硫胺素的脂溶性衍生物，是一种合成的维生素BI衍生物，稍溶于水。20世纪60年代在日本合成，1962年后开始逐渐应用于治疗酒精中毒所导致的神经性病变、坐骨神经痛和其他神经性疼痛。20世纪90年代以来，欧洲学者对硫胺素尤其是苯磷硫胺在治疗预防糖尿病及其并发症方面展开了一系列研究，并在近年来取得了显著进展。这种药已经在欧洲使用治疗各种疾病十几年，包括与糖尿病相关的神经损害。苯磷硫胺由日本公司Akira研发,苯磷硫胺的化学名为S- formylamino] -I--1-propenyl]ester,苯磷硫胺的结构式如下权利要求1.，其特征在于合成路线如下2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反应温度为25-100°C，反应时间为1-3小时。3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述溶剂为水、丙酮、甲醇、乙醇、醋酸DMSO> DMA、二氧六环或乙腈以及任何可与水互溶的溶剂。4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反应中硫胺素与三氯氧磷的摩尔比为O. 1:1-1: I。5.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于所述磷酸酯化反应中磷酸酯化试剂三氯氧磷与溶剂的摩尔比为1:1-1:5。6.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于调节溶液的pH值至碱性采用氢氧化钠。全文摘要本专利技术涉及。原料硫胺素经磷酸酯化、噻唑环开环等数步反应制备抗糖尿病药物苯磷硫胺的合成工艺，用三氯氧磷为磷酸酯化试剂，在适当的温度等条件控制下，短时间内将原料硫胺素磷酸酯化，得到磷硫胺，最后通过开环、苯甲酰化等步骤得到苯磷硫胺。本合成工艺具有原料转化率高、成本低廉、产品纯度高、生产周期大大缩短的优点，适合于工业化生产。文档编号C07F9/6512GK102911208SQ20121035865公开日2013年2月6日 申请日期2012年9月25日 优先权日2012年9月25日专利技术者匡春香, 龚浩 申请人:同济大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯磷硫胺的合成方法，其特征在于合成路线如下：？具体步骤如下：在反应器中加入溶剂，在冰浴条件下加入三氯氧磷，加完后恢复至室温搅拌0.5？2小时，得到配置好的磷酸酯化试剂，三氯氧磷与溶剂的摩尔比0.1:1？1:10；将硫胺素分批加入到配置好的磷酸酯化试剂中，在？10？150℃温度下进行磷酸酯化反应1？24小时，反应结束后得到黄色油状液体，冷却至室温得到磷硫胺粗品；溶解磷硫胺粗品，然后调节溶液的pH值至碱性，随后加入苯甲酰氯继续搅拌1？12个小时，温度控制在0？5℃，反应完成后过滤，将滤液浓缩后，调节pH值至3.5？4.0，重结晶得到白色固体，得到产品苯磷硫胺。714718dest_path_image001.jpg

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：匡春香，龚浩，
申请(专利权)人：同济大学，
类型：发明
国别省市：