制备鲨肌醇的方法技术

本发明专利技术涉及制备鲨肌醇的方法。具体地，本发明专利技术涉及利用生物转化过程将肌醇转化为鲨肌醇的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及制备S肌醇(scyllo-inositol)的方法。具体地,本专利技术涉及利用生物转化过程将肌醇(myo-inositol)转化为S肌醇的方法。
技术介绍
鲨肌醇(I) 是六氢环己烷的九个立体异构体之一，发 现其存在于多种天然来源中。然而，当与广泛使用的营养补充剂肌醇(2) 相比时，其仅以少量存在(Martinez-Castro 等，Aooi/泛6 · 2004, 87, 325)。鲨肌醇(I)还存在于多种哺乳动物组织中(Sherman等，SiocAeffii1Stry 1968，7, 819),其浓度在患有阿尔茨海默氏病(Alzheimer’ s disease)的个体的脑中增加(Michaelis等，ΛΜΡBiomed. 1993，6, 105; Griffith 等，TfcW 2007，20, 709)。另外，已经表明鲨肌醇(I)能够与患有阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease)的个体中沉积的老年斑的大多数神经毒性组分(例如A β 42肽)相互作用，诱导其二级结构发生变化，稳定小A β寡聚体，并完全阻断纤维形成(McLaurin 等，J Mol. Biol. 1998, 278, 183; McLaurin 等，JAitZ 2000，275, 18495; Fenili 等，TfcW 2007，85, 603 和 WO 2004/075882)。基于这些研究发现，目前正在对鲨肌醇(I)进行进一步的临床研究以评估其效力，并确定其用于治疗阿尔茨海默氏病的用途(Wolfson, Chem. Biol. 2008, 89)。权利要求1.制备鲨肌醇(I)的方法，其包括以下步骤2.制备鲨肌醇(I)的方法，其包括以下步骤 a.使肌醇发生生物转化过程，以产生鲨肌醇单酮和鲨肌醇； b.在碱性化合物和热的条件下使步骤(a)中产生的鲨肌醇单酮和鲨肌醇反应，以使鲨肌醇单酮降解和使细胞质裂解； c.利用硼酸和氢氧化钠将步骤(b)的鲨肌醇转化产生鲨肌醇-二硼酸-二钠盐复合物； d.利用硫酸和水使鲨肌醇-二硼酸-二钠盐复合物水解，以产生粗鲨肌醇；及 e.使粗鲨肌醇结晶化，以产生鲨肌醇结晶。3.权利要求2的方法，其中所述生物转化步骤包括产生发酵液，其中通过能够将肌醇转化为鲨肌醇的微生物而促进发酵。4.权利要求2的方法，其中所述能够将肌醇转化为鲨肌醇的微生物包括Jceio如ciercerevisiae, Acetobacter malorum,奥尔兰醋酸杆 lif {Acetobacter orleanensis),Acetobacter indonesiensis, Acetobacter orientalis, Sb Sb St If lif (,Acetobacteraceti ),液化醋酸杆菌(Acetobacter Iiquefaciens ),巴氏醋酸杆菌 iAcetobacterpasteurianus),汉氏醋酸杆菌 iAcetobacter hansenii),须芒草伯克氏菌 iBurkholderia石竹伯克氏菌{Burkholder!a caryophylli)和Burkholderia graminis。5.权利要求3的方法，其中所述能够将肌醇转化为鲨肌醇的微生物包括冻干和/或冷冻培养物。6.权利要求3的方法，其中步骤(a)在大约20°C至大约40°C下进行。7.权利要求3的方法，其中步骤(a)在大约26°C至大约30°C下进行。8.权利要求2的方法，其中所述步骤(b)的碱性化合物包括氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钙及其组合。9.权利要求8的方法，其中步骤(b)中加入到发酵液中的碱性化合物的量是足以使发酵液的pH增加至大约10至大约13的水平的量。10.权利要求8的方法，其中步骤(b)中加入到发酵液中的碱性化合物的量是足以使发酵液的pH增加至大约12至大约13的水平的量。11.权利要求2的方法，其中步骤(b)包括直接注入蒸汽以使发酵液的温度增高。12.权利要求11的方法，其中所述发酵液的温度增高至大约100°C至大约150°C的水平。13.权利要求11的方法，其中所述发酵液的温度增高至大约115°C至大约130°C的水平。14.权利要求12的方法，其中将发酵液加热至大约100°C至大约150°C后，使发酵液冷却至低于大约80°C。15.权利要求2的方法，其中所述步骤(c)的反应在大约60°C至大约80°C下进行。16.权利要求2的方法，其中掺入到步骤(c)的发酵液中的氢氧化钠的量足以建立大约8.5至大约11的pH。17.权利要求2的方法，其中掺入到步骤(c)的发酵液中的氢氧化钠的量足以建立大约9.5至大约10. 5的pH。18.权利要求15的方法，其中步骤(c)进一步包括随后使发酵液冷却至低于30°C。19.权利要求2的方法，其中在步骤(d)之前，使由步骤(c)产生的鲨肌醇-二硼酸-二钠盐复合物穿过卧式螺旋倾析器。20.权利要求2的方法，其中在加入硫酸之前，将步骤(d)中的鲨肌醇-二硼酸-二钠盐复合物和水的组合物加热至大约30°C至大约50°C。21.权利要求2的方法，其中在加入硫酸之前，将步骤(d)中的鲨肌醇-二硼酸-二钠盐复合物和水的组合物加热至大约36°C至大约43°C。22.权利要求20的方法，其中步骤(d)中加入到鲨肌醇-二硼酸-二钠盐复合物和水的组合物中的硫酸的量足以使PH降低至大约2至大约3. 5的水平。23.权利要求22的方法，其中随后使步骤(d)的反应产物冷却至大约15°C至大约26。。。24.权利要求22的方法，其中随后使步骤(d)的反应产物冷却至大约18°C至大约24。。。25.权利要求2的方法，其中步骤(e)包括将水加入到粗鲨肌醇中，随后对反应混合物进行加热，并随后冷却以产生鲨肌醇结晶。26.权利要求2的方法，其中将水加入到步骤(d)中产生的粗鲨肌醇中后，将水和粗鲨肌醇的反应混合物加热至大约70°C至大约100°C。27.权利要求2的方法，其中将水加入到步骤(d)中产生的粗鲨肌醇中后，将水和鲨肌醇的反应混合物加热至大约85°C至大约95°C。28.权利要求25的方法，其中随后使步骤(e)中产生的水和粗鲨肌醇的反应混合物冷却至大约8°C至大约16°C。29.权利要求27的方法，其中对步骤(e)中产生的粗鲨肌醇和水的经冷却溶液进行固体分离过程，并干燥以产生鲨肌醇结晶。30.权利要求28的方法，其中所述固体分离过程包括篮式离心和螺旋倾析离心。31.权利要求29的方法，其中所述干燥过程包括在流化床干燥器，箱式干燥器，滚筒式干燥器和unidryer中利用热空气。32.制备鲨肌醇(I)的方法，其包括以下步骤33.制备鲨肌醇(I)的方法，其包括以下步骤 a.使肌醇发生生物转化过程，以产生鲨肌醇单酮和鲨肌醇； b.在碱性化合物和热的条件下使步骤(a)中产生的鲨肌醇单酮和鲨肌醇反应，以使鲨肌醇单酮降解，和使细胞质裂解； c.使粗鲨肌醇结晶化，以产生鲨肌醇结晶。34.权利要求33的方法，其中所述生物转化步骤包括产生发酵混合物，其中通过能够将肌醇转化为鲨肌醇的微生物而促进发酵。35.权利要求33的方法，其中所述能够将肌醇转化为鲨肌醇的微生物包括本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RE里迪，SR切姆布卡，DR斯波尔丁，Y潘，L曹，JA雷斯蒂图尤，R洛伦滋尼，M德马科，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：
国别省市：