一种瓜蒌皮注射制剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，本发明专利技术提供一种瓜蒌皮注射制剂及其制备方法。其中瓜蒌皮提取物制备方法为：将瓜蒌皮粉碎成粒径小于等于250μm的瓜蒌皮粉末；将粉末加入水中，在一定压力下提取，卸除压力，过滤后、浓缩，得第一浸膏；取第一浸膏通过半透膜后，收集保留液，与氯仿-正丁醇的混合溶液反应脱蛋白，收集水层，浓缩，获得第二浸膏；取所述第二浸膏加入乙醇，静置，离心后取上清液，浓缩，获得第三浸膏，过滤后收集滤液，即得。本方法工作效率高，生产成本低；由本方法获得的提取液制得的注射剂，质量稳定，安全性高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及瓜萎皮注射制剂及其制备方法。
技术介绍
瓜萎为常用中药，是中医治疗胸痹之要药。1995年版中国药典规定瓜萎为葫芦科(Cucurbitaceae)括楼属植物括楼(Trichosanthes kirilowii Maxim.)或双边括楼(T. rosthornii Harms)的干燥成熟果实，同时规定两种植物果实部分的干燥种子和干燥成熟果皮分别为常用中药瓜萎子和瓜萎皮。瓜萎、瓜萎子、瓜萎皮因要用部位不同，临床应用亦有差异。瓜萎皮重在清化热痰、利气宽胸，用于痰热咳嗽、胸闷胁痛。瓜萎皮及其制剂具有抗心律失常、扩张动脉、增加冠脉流量，保护心肌缺血，提高耐氧能力，降低血清胆固醇，扩张微血管，延缓微循环障碍的发生等心血管系统的药理作 用。以瓜萎皮制成的注射剂可用于治疗冠心病、解除或改善心绞痛、改善心电图，对喘息型气管炎、肺心病哮喘具有较好的镇咳、祛痰和平喘作用。ZL03129140. 6公开了一种瓜萎皮注射液的制备方法，该方法采用提取、上柱交换吸附洗脱的方法获得瓜萎皮提取液，并将其调配成瓜萎皮注射液。该方法获得的瓜萎皮提取液的收率低，含量不稳定。
技术实现思路
为解决上述现有技术中所存在的问题，我们进行了大量的试验探索，发现一种新的获得瓜萎皮提取液的方法，该方法采用常温超高压的方法获得瓜萎皮提取液，该方法得率显著提高，产品含量稳定，由其制备的瓜萎皮制剂质量稳定，安全性好。具体而言，本专利技术提供了 一种瓜萎皮注射制剂，包括瓜萎皮提取物，其中瓜萎皮提取物的制备方法为(a)将瓜萎皮粉碎成粒径小于等于250 μ m的瓜萎皮粉末；(b)将(a)中的粉末加入水中，在300 400MPa条件下提取5 8min，卸除压力，过滤后收集滤液，第一次浓缩至相对密度为I. I I. 3，获得第一浸膏；(C)取所述第一浸膏在3 5°C通过半透膜后，收集保留液，与氯仿-正丁醇的混合溶液反应脱蛋白，保留液与氯仿-正丁醇的混合溶液体积比为4 : I 5 : I的，收集水层，第二次浓缩至相对密度为I. I I. 3，获得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入浓度为80 95%的乙醇，静置20 24h，离心后取上清液，第三次浓缩至相对密度为I. I I. 3，获得第三浸膏，过滤后收集滤液，即得；以g/ml计，所述第二浸膏与乙醇的质量体积比为I 3。所述半透膜选用22mm半透膜。所述第一次浓缩、第二次浓缩或第三次浓缩为在50 60°C，真空度为O. 04MPa的条件浓缩。所述混合溶液中氯仿正丁醇的体积比为5 I。步骤(c)中所述保留液与所述混合溶液的体积比为1:1。上述所述瓜萎皮注射液，采用下述方法制得(a)用注射用水稀释瓜萎皮提取液至每Iml相当于原生药5g ；(b)对步骤(a)的溶液进行去除热源和灭菌；(C)灌封，灭菌即得。上述所述的瓜萎皮粉针剂的制备方法为 (a)用注射用水稀释瓜萎皮提取液至每Iml相当于原生药5g ；(b)将15g甘露醇加入到步骤(a)的溶液中，搅拌溶解；(c)对步骤(b)的溶液进行去除热源和灭菌；(d)对步骤(C)的溶液进行冷冻干燥或真空干燥，获得瓜萎皮冻干粉针剂。超高压提取(ultrahigh-pressure extraction, UHPE),也成超高冷等静压提取，是指在常温下用IOO-IOOOMPa的流体静压力作用下提取溶剂和中药的混合液上，在预定压力下保持一段时间，是植物细胞内外压力里达到平衡后迅速去掉压力。由于细胞内外渗透压忽然增大，细胞膜的结构发生变化，是的细胞内的有效成分能够穿过细胞的各种膜而转移到细胞外的提取液中，达到提取中药有效成分的目的。本专利技术采用Sevag法脱蛋白，Sevage法是指利用蛋白质在三氯乙烧等有机溶剂中变性的特点，将提取液与氯仿-正丁醇混合，振荡，离心，变性后的蛋白质介于提取液与氯仿-正丁醇交界处。本专利技术与现有技术相比具有以下优点和积极效果I、本方法获得的提取液中总氨基酸以精氨酸计大于等于20mg/ml ；2、本方法在常温下使用超高压可以快速、高效地获取瓜萎皮提取液，相对于传统方法减少工序，超短了生产时间，降低生产成本低；3、使用本专利技术所述的超高压提取方法，使瓜萎皮提取液的得率高达7%以上；4、使用本专利技术所述的超高压能耗低，提取过程在封闭系统下进行，降低污染发生率；5、由本方法获得的提取液制得的注射剂，质量稳定，安全性高。具体实施例方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。本专利技术中的超高压提取采用DL700超高压等静压机(上海大隆机器厂)进行。制备例实施例I瓜萎皮提取物的制备方法为(a)将瓜萎皮粉碎成粒径250 μ m的瓜萎皮粉末；(b)取(a)中的粉末IOOg加入500ml水在300MPa的条件下提取8min，卸除压力，过滤后收集滤液，滤液在50°C，真空度为O. 08MPa第一次浓缩至相对密度为I. I，获得第一浸膏；(c)取所述第一浸膏在5°C用22mm半透膜透析后，收集保留液，与体积比为4 I的氯仿-正丁醇的混合溶液反应脱蛋白，收集水层，滤液在50°C，真空度为O. OSMPa第二次浓缩至相对密度为I. I，获得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入浓度为95%的乙醇，静置20h，离心后取上清液，滤液在50°C，真空度为O. OSMPa第三次浓缩至相对密度为I. 1，获得第三浸膏，过滤后收集滤液，即得；以g/ml计，所述第二浸膏与乙醇的质量体积比为I。实施例2瓜萎皮提取物的制备方法为(a)将瓜萎皮粉碎成粒径200 μ m的瓜萎皮粉末； (b)取(a)中的粉末IOOg加入600ml水在350MPa的条件下提取7min，卸除压力，过滤后收集滤液，滤液在55°C，真空度为O. 08MPa，第一次浓缩至相对密度为I. 13，获得第一浸膏;(c)取所述第一浸膏在4. 5°C用22mm半透膜透析后，收集保留液，与体积比为4 I的氯仿和正丁醇的混合溶液反应脱蛋白，收集水层，滤液在55°C，真空度为O. 08MPa第二次浓缩至相对密度为I. 13，获得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入浓度为90%的乙醇，静置21h，离心后取上清液，滤液在55°C，真空度为O. 08MPa第三次浓缩至相对密度为I. 13，获得第三浸膏，过滤后收集滤液，即得；以g/ml计，所述第二浸膏与乙醇的质量体积比为I. 5。实施例3瓜萎皮提取物的制备方法为(a)将瓜萎皮粉碎成粒径150 μ m的瓜萎皮粉末；(b)取(a)中的粉末IOOg加入700ml水在350MPa的条件下提取6min，卸除压力，过滤后收集滤液，滤液在50°C，真空度为O. 08MPa第一次浓缩至相对密度为I. 2，获得第一浸膏；(c)取所述第一浸膏在3°C用22mm半透膜透析后，收集保留液，与体积比为5 I的氯仿和正丁醇的混合溶液反应脱蛋白，收集水层，滤液在50°C，真空度为O. OSMPa第二次浓缩至相对密度为I. 2，获得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入浓度为85%的乙醇，静置22h，离心后取上清液，滤液在50°C，真空度为O. OSMPa第三次浓缩至相对密度为I. 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种瓜蒌皮注射制剂，包括瓜蒌皮提取物，其特征在于瓜蒌皮提取物的制备方法为：(a)将瓜蒌皮粉碎成粒径小于等于250μm的瓜蒌皮粉末；(b)将(a)中的粉末加入水中，在300～400MPa条件下提取5～8min，卸除压力，过滤后收集滤液，第一次浓缩至相对密度为1.1～1.3，获得第一浸膏；(c)取所述第一浸膏在3～5℃通过半透膜后，收集保留液，与氯仿？正丁醇的混合溶液反应脱蛋白，保留液与氯仿？正丁醇的混合溶液体积比为4∶1～5∶1的，收集水层，第二次浓缩至相对密度为1.1～1.3，获得第二浸膏；(d)取所述第二浸膏加入浓度为80～95％的乙醇，静置20～24h，离心后取上清液，第三次浓缩至相对密度为1.1～1.3，获得第三浸膏，过滤后收集滤液，即得；以g/ml计，所述第二浸膏与乙醇的质量体积比为1～3。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：曹捷，高帆，周战，尚磊，
申请(专利权)人：西藏易明西雅生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：