具有肾神经标测功能的导管制造技术

本实用新型专利技术提供了一种具有肾神经标测功能的导管，该导管包括设有多个电极的导管头端，所述导管头端可置于肾动脉管腔内，所述电极能够递送直流电流、交流电流以及射频能量。根据本实用新型专利技术的导管能够进行肾神经标测，用于治疗由系统性肾交感神经过度兴奋引起的疾病，如高血压、心衰、肾衰竭和糖尿病。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于标测和消融肾神经的导管系统，以便提高经导管介入术进行肾神经消融术的有效性和安全性。
技术介绍
充血性心力衰竭、高血压、糖尿病和慢性肾衰竭有着许多不同的病理病因；但这些疾病在发展为终末期疾病的进程中都要经历一个共同途 径，即肾交感神经过度兴奋。肾交感神经作为信号传入通路，通过将传入性的肾神经活动传入到达位于脊髓和大脑中的高级交感神经中枢，可增加系统交感紧张度；同时肾神经也可作为传出通路参与高级交感神经中枢引起的交感神经过度兴奋，进一步增加全身交感张力(Dibona and Kopp, 1977)。交感神经的张力增高起初是有益的，但最终会成为病理性活动。在交感神经过度兴奋的状态下，会发生许多病理学变化激素分泌异常，如儿茶酚胺、肾上腺素和血管紧张素II水平升高，外周血管收缩和/或水钠潴留，从而引起血压升高；肾小球滤过受损和肾单位减少从而导致的肾衰竭，左心室肥大和心肌细胞损失从而导致心功能不全和心力衰竭；中风，甚至糖尿病。因此，对交感神经的过度兴奋进行调节(减少/去除)可减慢或阻止这些疾病的发展。最近，使用高融射频去除肾神经已成为治疗顽固性高血压(Esler et al. , 2010 and Krumet al. , 2009)和葡萄糖代谢异常(Mahfoud, 2011)的一种公认方法。然而目前所使用的肾神经消融术或其他的去肾神经的方法无法对肾神经的分布进行定位，医学专业人员并不知道是否要在肾动脉的哪一部分进行肾神经去除术，从而手术是以盲目的方式进行的，其治疗效果和安全性都有待改进和提高。本专利技术试图解决这一问题。肾交感神经过度兴奋与高血压肾交感神经过度兴奋可导致高血压，对此已有系统性的研究。尽管目前已有各种治疗高血压的单一药物和组合药物在临床上使用，并辅助以改善病人的生活方式，但高血压的治愈率仍非常低。约1/3的高血压患者即使采用多种药物治疗的优化方案，其血压仍不能控制在正常范围内，这种现象被称为顽固性高血压或药物耐受性高血压。在高血压患者中，约一半的患者其血压在治疗后因为各种各样的原因仍高于公认的治疗目标水平。有研究认为在“原发性”高血压(即查不出明确病因的持续性高血压)患者中，目前的药物治疗不能有效地作用于其发病的病理生理学机制。此外，高血压患者的中枢对肾交感传出神经信号刺激肾素释放，增加肾小管对钠的重吸收，减少肾血流量，而来自肾脏的传入神经信号可调节中枢交感的传出机制，再进一步调节水钠代谢、血管紧张度/血管阻力和血压。已有大量数据证实肾神经阻滞对降低高血压的作用，同时证实了交感神经系统兴奋性增加与高血压之间的关系。例如有研究表明肾功能障碍导致的交感神经系统过度兴奋是引起高血压的机制之一(Campese，2002; Ye S，2002)。实验证明，在慢性肾功能不全的动物模型上，阻滞肾神经活动可以控制高血压(Campese，1995);在临床上，对多囊肾病患者实施去肾神经术可以消除其顽固性肾绞疼痛和高血压(Valente 2001)。其他研究进一步证实，交感神经系统兴奋时过度释放到肾静脉中的去甲肾上腺素是原发性高血压的主要原因(Esler et al.，1990)。研究还表明，通过切除肾脏神经可治疗接受透析并同时已经服用多种药物但仍不能控制其血压患者的严重高血压症状(Converse 1992)。在动物模型中也证实了，去肾神经可以延迟或阻止多种实验模型的高血压的进展(例如，自发性高血压大鼠(SHR)、易患中风的自发性高血压大鼠、纽西兰自发性高血压大鼠、临界高血压大鼠(BHR)、戈德布拉特氏高血压1K、1C大鼠、戈德布拉特氏高血压2K、2C大鼠、主动脉狭窄犬、主动脉神经切断大鼠、DOCA-NaCL大鼠、DOCA-NaCL猪、血管紧张素II大鼠、血管紧张素II大鼠和兔子，高脂饮食所造成的肥胖犬、行肾脏包裹术的大鼠)(DiBona and Kopp, 1997)。以前一些降低顽固性高血压的实验专注于研究局部给药的方法，例如在某些神经位点局部给予神经阻滞剂，如局部麻醉剂、氯胺酮、三环抗抑郁药或神经毒素。我们在使用犬实验模型的研究中证实使用药物局部阻断肾神经，治疗与肾交感张力有关疾病的设想。在这一研究的急性实验中，使用了 11只经微球栓塞心脏冠脉微血管诱导的急性心衰模型犬集在治疗组的8只犬将IOml布比卡因(Marcaine⑩)注射在肾动脉周围的杰氏筋膜中以阻滞肾神经，另3只犬使用生理盐水注射在相同部位作为对照组。以 每15分钟的尿量为一单位，比较在心衰情况下，尿量在布比卡因注射前后的变化。在治疗组，使用布比卡因阻断肾神经的动物有利尿利钠作用；而在对照组，造成急性心衰后的少尿一直都没有改善。这一结果证实了阻断肾神经以治疗与肾交感张力过高有关疾病的生理病理基础。在使用另外6只微栓塞诱导慢性心衰犬进行的实验中也得到了同样的研究结果(Vigilance 2005)。肾交感神经过度兴奋胰岛素敏感件和葡萄糖代谢肾神经过度兴奋同样认为与机体对胰岛素的敏感性和葡萄糖代谢也有相当的作用。例如伴随肾神经过度兴奋而导致的去甲肾上腺素释放增多，可使血流减少和细胞对葡萄糖的摄取减少。表明了细胞通过其细胞膜转运葡萄糖的能力受损。肾交感神经的过度兴奋导致了经神经传导引起的毛细血管开放数量减少，从而使胰岛素从血管床输送到细胞的距离增加。在胰岛素耐受状态下，胰岛素产生的肌肉血流量减少了约30%。这一结果揭示了交感神经兴奋性与胰岛素耐受直接正相关，胰岛素耐受性与毛细血管开放的数量成反比(Mahfoud, et al.，2011)。这些实验结果证明了交感神经过度兴奋与糖尿病和/或代谢性疾病之间的病理关系；交感神经过度兴奋可引起胰岛素耐受性和血中胰岛素升高，这反过来又会引起交感神经张力的进一步增高。现已有临床研究评估了肾神经对糖尿病的作用。Mahfoud等所做的研究(2011)评价了去肾神经术对服用至少3种抗高血压药物(包括I种利尿剂)治疗后高血压仍> 160mmHg的II型糖尿病患者(或> 150mmHg的II型糖尿病患者)的治疗作用。在术前和术后I个月和3个月随访时，检测血液生化指标、空腹血糖、胰岛素、C肽和糖化血红蛋白(HbAlc)，同时在术前和术后3个月时，进行了口服糖耐量试验(OGTT)。用葡萄糖氧化酶法检测血浆葡萄糖浓度，用化学发光分析法检测血浆胰岛素和C肽浓度。去肾神经3个月后，与糖尿病相关的指标得到了明显的改善。在进行去肾神经术前，治疗组13个患者的胰岛素水平>20 μ IU/mL。去肾神经手术后，其胰岛素水平降低了 77%，而在对照组胰岛素水平则无变化。去肾神经后，患者的胰岛素敏感性也显著增高。在34名患者中(受试组，n=25 ;对照组，n=9)，去肾神经手术前的口服糖耐量试验显示(OGTT)，有8名患者空腹血糖异常，18名患者糖耐量异常，另外8名患者患有糖尿病。术后，25名患者中有7名口服糖耐量试验结果得到改善。根据口服糖耐量试验为标准而被诊断为糖尿病的患者数量减少了 12%(n=3);糖耐量正常的患者数量增加了 16%(n=4)。对照组患者在随访时葡萄糖或胰岛素代谢无明显变化。Mahfoud等的研究证实，肾交感神经系统是调节胰岛素耐受性的重要一环，并且去除肾神经可明显改善患者的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有肾神经标测功能的导管，其特征在于，该导管包括设有多个电极的导管头端，所述导管头端可置于肾动脉管腔内，所述电极能够递送直流电流、交流电流以及射频能量。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：王捷，
申请(专利权)人：王捷，
类型：实用新型
国别省市：