药用植物的提取物及其应用制造技术

本发明专利技术描述了传统中药植物番荔枝科毛叶鹰爪花、番荔枝科喙果皂帽花、大戟科剑叶三宝木和龙脑香科青梅的提取物。本发明专利技术描述了包含所述提取物的药物组合物和对HIV感染的治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含中药植物提取物的组合物、用于制备中药植物提取物的方法及其在治疗HIV感染中的应用。背景和概要 高效抗逆转录病毒疗法(HAART)是现行的HIV/AIDS治疗方式。尽管HAART很有效地抑制HIV-I复制和降低HIV/AIDS患者的死亡率这一事实，但HAART不能根治HIV/AIDS已日益清晰。HAART方案的昂贵的费用阻碍了它传送给全世界超过90%的HIV/AIDS群体。这个事实强调了开发便宜的抗HIV/AIDS替代疗法的迫切需求。抗HIV-I疫苗和杀微生物剂最近的临床试验失败进一步表明此需求。本文描述的是传统中药草本植物的提取物组的抗HIV活性及其抗HIV-I复制的活性，所述植物自中国海南岛获得，海南岛是一个生物多样的热带/亚热带岛屿。I型人免疫缺陷病毒(HIV-I)引发获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。在全身水平，HIV-I初次感染始于其与上皮树突细胞的初接触，接着是其感染这些细胞和/或传送到淋巴结中的⑶4+T细胞。接着是HIV-I的快速病毒复制和进一步传播到其它淋巴样器官中，临床上称为病毒血症，此时HIV-I感染的个体呈现出由发热、头痛等表明的流感样疾病。临床症状的严重程度和持续时间在个体间不同。抗HIV-I抗体通常在感染后3-6星期出现，同时活化⑶4+T细胞开始减少。在数周或数月之内，外周血中的⑶4+T细胞数和HIV-I病毒水平(病毒载量)稳定，并建立慢性无症状的潜伏性感染。在疾病晚期将活化潜伏感染的细胞，而且临床表现变得有症状，典型地表现出疲劳、体重减轻以及发热。HIV-I复制和CD4+T细胞减少在有症状阶段加速，这使HIV-I感染的对象易于受各种机会性感染，例如假丝酵母、肺囊虫(Pneumocystis)、弓形体和分枝杆菌(mycobacteria)。⑶4+T细胞计数低于200/Ul和机会性感染是AIDS患者的两个重要的特征。在缺乏医学干预的情况下，⑶4+T细胞减少和免疫系统的破坏会持续，最终导致死亡。⑶4+T淋巴细胞是HIV-I感染的天然靶标。在细胞水平，HIV-I的生命周期始于HIV-I gpl20与表达于HIV-I靶细胞表面的细胞受体⑶4及趋化因子受体CCR5或CXCR4结合，接着是gp41的构象变化，其又导致病毒-细胞膜融合和病毒核心(核壳体)进入细胞质。病毒体核心经历脱壳，病毒编码的酶逆转录酶(RT)将病毒的RNA基因组转化成前病毒DNA。所述DNA进入细胞核并通过第二种病毒编码的酶整合酶(IN)共价整合到宿主细胞的基因组中。所述整合的病毒DNA作为用于病毒转录和合成子代病毒的各种组分的模板。子代病毒在质膜上装配及通过质膜出芽。结果，所述子代病毒被一层膜包裹，所述膜亦包埋病毒包膜糖蛋白。伴随着出芽，第三种病毒编码的酶蛋白酶(PR)将核心蛋白加工成它们的最终形式，病毒体经历被称为成熟的形态变化。该最后一步为所述子代病毒的下一轮感染作准备。抗HIV-I疗法的开发已与在对HIV-I感染和发病机理的基本理解上取得的进展并行。抗HIV-I治疗开发的主要靶标是两种病毒编码的酶逆转录酶(RT)和HIV蛋白酶(PR)。食品及药物管理局(FDA)已批准总共21种抗HIV-I药物，这些药物大部分是HIV-I RT和PR的抑制剂。高效抗逆转录病毒疗法(HAART)，即多种抗HIV-I药物的联合，有效地抑制病毒复制并已引起所述疾病死亡率的显著下降、HIV/AIDS患者寿命的延长以及这些患者生命质量的改善。然而，诸如病毒储藏库、药物抗性 、高剂量和高频率以及高昂的成本等问题已引起HIV/AIDS患者管理的重要危机，尤其是在有最大需求的发展中国家中。HAART不能完全解决问题已显而易见。同时，已将相对较少数的抗HIV-I疗法发展到靶向包括进入、融合和整合在内的HIV-I生命周期的其它阶段。另一方面，最近关于抗HIV-I疫苗和杀微生物剂的试验已表明一些当前的疫苗和杀微生物剂策略不但不能预防反而实际上增加了 HIV-I感染和传播的风险。因此，亟需另外的和替代的抗HIV-I治疗策略，以抑制此病毒破坏受感染个体的免疫系统以及向他人传播。所有当前FDA批准的抗HIV药物均是化学合成的。这些药物的开发包括长周期的研究、设计和最优化，因此这些药物是非常昂贵的。这些药物中的许多是宿主代谢组分的结构类似物；因此，副作用和不黏附问题常常限制这些药物的使用。相反，天然起源的药物(例如草药)常常具有更短的开发周期而且可相对便宜。此外，自然起源的药疗法的毒性较不常是问题。最近的研究表明那些在进行抗HIV药疗法的人中多于三分之二亦在进行替代疗法，包括将近25%在进行源自植物性药材和中草药的那些替代疗法。因为其对于使抗HIV疗法对包括发展中国家和欠发达国家的那些在内的所有HIV/AIDS受累个体而言最终负担得起及可获得的贡献，无疑地有需要进一步研究及开发此抗HIV的替代疗法。已进行一些努力以鉴定在临床环境下抵抗HIV/AIDS的天然药物。许多天然产物，包括得自微生物、海洋生物和植物的那些，已显示具有抗HIV-I活性，据认为这些天然产物在HIV-I生命周期的各个阶段抑制HIV-I复制。目前，已从海洋生物中分离的多于150种天然产物显示有希望的抗HIV-I活性。一个实例是蓝藻抗病毒蛋白N，一种最初从蓝藻类细菌(蓝-绿藻)椭孢念珠藻(Nostoc el Iipsosporum)中分离的IlKDa的抗HIV-1蛋白。据认为，蓝藻抗病毒蛋白N通过与HIV-I gpl20结合来抑制HIV-I复制，因此其使病毒失活和阻断病毒与细胞膜的融合。此蛋白目前正在进行用作抗HIV-I杀微生物剂的II期临床试验。传统中药(Traditional Chinese Medicine, TCM)有非常悠久的历史。它们已用于治疗多种人类疾病而且中国政府视之为国家文化宝藏。TCM的发展和标准化最近已提议为中华人民共和国下一个5-10年的顶尖生物医药研究重点。关于TCM的抗HIV活性和机理的研究是非常有限的并预期加速。目前，HIV-I抑制性TCM据报道包括黄岑(Scutellariabaicalensis Georgi)、夏枯草(Prunella vulgaris)、牡丹(Paeonia Suffruticosa)、虎杖(Rhizoma Polygoni Cuspidati)、三七(Radix Notoginseng)、懈寄生(Ramulus Visci)和金疮小草(Ajuga Decumbens Thumb)。在本专利技术的一个实施方案中，描述了用于制备包含活性级分的可用于治疗HIV感染的药物组合物的方法，所述方法包括从植物材料中获取活性级分的步骤，所述植物材料获自大戟科(Euphorbiaceae)剑叶三宝木(Trigonostema xyphophylloides)、龙脑香科(Dipterocarpaceae)青梅(Vatica astrotricha)、番蒸枝科(Annonaceae)毛叶鹰爪花(Artabotrys piIosus)或番蒸枝科_果阜帽花(Dasymaschalon rostratum)。在另一个实施方案中，描述了用于制备包含活性级分的可用于治疗HIV感染的药物组合物的方法，所述方法包括从获自大戟科剑叶三宝木或龙脑香本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.07.29 US 61/229,4261.一种可用于治疗HIV感染的活性级分，其通过以下方法从包含至少一种选自大戟科剑叶三宝木、龙脑香科青梅、番荔枝科毛叶鹰爪花和番荔枝科喙果皂帽花的植物的一个或多个植物部分的植物材料中获得，所述方法包括用第一提取剂提取所述植物材料的步骤。2.权利要求I的活性级分，其中所述方法还包括干燥所述植物材料和研磨所述植物材料的步骤，其中所述干燥步骤在所述提取步骤之前。3.权利要求2的活性级分，其中第一提取剂包含极性或非极性溶剂或它们的混合物。4.权利要求2的活性级分，其中第一提取剂包含乙醇和水的混合物。5.权利要求2的活性级分，其中所述提取剂包含70%-95%乙醇和30% -5%水的混合 物。6.权利要求2的活性级分，其中所述提取在75°C_85°C的温度下进行。7.呈浓缩物形式的权利要求2的活性级分，其中所述方法还包括通过蒸发除去第一提取剂的步骤。8.—种通过以下方法获得的第二活性级分，所述方法包括用第二提取剂提取权利要求7的浓缩物的步骤。9.权利要求8的第二活性级分，其中第二提取剂是极性溶剂、非极性溶剂或它们的组八口 o10.权利要求8的第二活性级分，其中第二提取剂为石油醚、二氯甲烷、醋酸乙酯、正丁醇或它们的组合。11.权利要求1-10中任一项的活性级分，其中所述植物为大戟科剑叶三宝木。12.权利要求1-10中任一项的活性级分，其中所述植物为龙脑香科青梅。13.权利要求1-10中任一项的活性级分，其中所述植物为番荔枝科毛叶鹰爪花。14.权利要求1-10中任一项的活性级分，其中所述植物为番荔枝科喙果皂帽花。15.权利要求1-10中任一项的活性级分，其中所述植物部分为根。16.权利要求1-10中任一项的活性级分，其中所述植物部分为茎。17.权利要求1-10中任一项的活性级分，其中所述植物部分为叶。18.一种用于制备可用于治疗HIV感染的活性级分的方法，其中所述方法包括用第一提取剂提取来自大戟科剑叶三宝木、龙脑香科青梅、番荔枝科毛叶鹰爪花或番荔枝科喙果皂帽花的植物材料的步骤。19.权利要求18的方法，其中所述方法还包括干燥所述植物材料的步骤，其中所述干燥步骤在所述提取步骤之前。20.权利要求19的方法，其中所述方法还包括研磨所述植物材料的步骤。21.权利要求20的方法，其中第一提取剂包含极性或非极性溶剂或它们混合物。22.权利要求20的方法，其中第一提取剂包含乙醇和水的混合物。23.权利要求20的方法，其中所述提取剂包含70%-95%乙醇和30% -5%水的混合物。24.权利要求20的方法，其中所述提取在75°C_85°C的温度下进行。25.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：IW·朴，陈光英，韩长日，宋小平，J·J·何，
申请(专利权)人：印第安纳大学研究及科技有限公司，海南师范大学，
类型：发明
国别省市：