2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的制备方法及合成比拉斯汀的方法技术

本发明专利技术公开了一种2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的制备方法及合成比拉斯汀的方法，2,2-二甲基苯乙酸酯与卤乙酰卤在催化剂作用下发生酰化反应，生成2-(4-卤乙酰基)苯基-2-甲基丙酸酯；然后2-(4-卤乙酰基)苯基-2-甲基丙酸酯发生基斯内尔-沃尔夫-黄鸣龙发生还原反应，还原羰基生成2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯。然后以该2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯为中间体与1-乙氧乙基-2-吡啶-4-基苯并咪唑发生缩合反应得到酯化的比拉斯汀；然后水解，生成比拉斯汀。发明专利技术所提供的比拉斯汀的合成新方法原料易得，操作简单，成本较低，环境友好，完全适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及ー种2-(4-卤こ基)苯基-2-甲基丙酸酯的制备方法及合成比拉斯汀的方法。
技术介绍
比拉斯汀(Bilastine)，为西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H1受体拮抗齐IJ，2010年欧盟批准其用于治疗变应性鼻炎及慢性特发性荨麻疹。本品安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。化学结构式

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的方法，其特征在于，包括以下步骤 a、在溶剂中，2，2-二甲基苯乙酸酯与卤乙酰卤在催化剂作用下发生酰化反应，生成.2-(4-卤乙酰基)苯基-2-甲基丙酸酯； b、2-(4-卤乙酰基)苯基-2-甲基丙酸酯进行还原反应，还原羰基生成2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯。2.根据权利要求I所述的一种合成2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的方法，其特征在于，步骤a中所述的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺或硝基甲烷中的任一种；所述的卤乙酰卤为氯乙酰氯、氯乙酰溴、溴乙酰氯或溴乙酰溴中的任一种；所述的催化剂为三氯化铝，步骤a中所述的酰化反应温度为O 100°C，所述的酰化反应时间为I .24小时。3.根据权利要求I所述的一种合成2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的方法，其特征在于，b步骤中还原反应采用基斯内尔-沃尔夫-黄鸣龙还原反应,反应体系溶剂为聚乙二醇，反应温度为100 200°C，反应时间为I 8小时。4.根据权利要求I 3任一项所述的一种合成2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯的方法，其特征在于，步骤a中所述的溶剂为二氯甲烷，所述的卤乙酰卤为氯乙酰氯，所述的酰化温度为5°C，所述的酰化反应时间为3小时；步骤b中所述的还原反应的反应温度为.1800C ;反应时间为为3小时。5.一种合成比拉斯汀的方法，其特征在于，其包括如下步骤 a、在溶剂中，2，2-二甲基苯乙酸酯与卤乙酰卤在催化剂作用下发生酰化反应，生成.2-(4-卤乙酰基)苯基-2-甲基丙酸酯； b、2-(4-卤乙酰基)苯基-2-甲基丙酸酯进行还原反应，还原羰基生成2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯； C、碱存在下，2-(4-卤乙基)苯基-2-甲基丙酸酯与I-乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：王蕾，李科，王倩，刘为峰，
申请(专利权)人：王蕾，
类型：发明
国别省市：