本发明专利技术涉及一种光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法，该方法包括以下步骤：制备外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，按比例加入水，加入左旋或右旋结晶诱导体，制备左旋或右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，再经纯化脱盐制备光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸。与现有技术相比，本发明专利技术采用诱导结晶技术工艺简单安全，无需使用价格昂贵的光学活性拆分剂，环境污染小，生产成本低，并且产率高，其中拆分收率几乎达到100％。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种樟脑磺酸的制备方法，尤其是涉及。
技术介绍
光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸是一种重要的手性异构体药物拆分剂，当前只有右旋体可从天然樟脑经溴化磺化而获得，而左旋体要通过合成混旋体经化学拆分获得，随着手性药物的迅速发展，左旋体的应用必将进入新型药物的应用中，但是目前生产左旋体的工艺复杂，拆分试剂很昂贵，产率低成本高，污染严重，生产安全性差。
技术实现思路
本专利技术的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种简便安全、低成本的制备光学活性左旋和右旋3-溴樟脑-10-磺酸的方法。本专利技术的目的可以通过以下技术方案来实现，包括以下步骤(I)外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备在搅拌釜内加入消旋体、3倍重量的水，混合均匀，升温至50-100°C，反应1-3小时，冷却至20-50°C，用氨水调节PH为6，保温3-5小时，冷却过滤得到白色外消旋3-溴樟脑- ο-磺酸盐；(2)左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备将外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐、水、左旋结晶诱导体按重量比为I : 3 : O. 2的比例加入搅拌爸，升温至60-100°C，保温反应卜3小时，冷却至25-50°C，过滤所得白色晶体即为左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，滤液用于制备右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(3)右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备向步骤⑵的滤液加入外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐并控制外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐、水和右旋结晶诱导体的重量比为I : 3 O. 2，然后加热升温至60-100°C，保持1-3小时，冷却至25-50V，过滤得到白色结晶的右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，滤液用于继续制备左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；⑷纯化脱盐将左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐和右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐配制成溶液，分别装入两个离子交换柱中，收集离子交换柱溶液并置于蒸发器内蒸发至无水，然后加入醋酸溶剂，结晶，冷却至3-5°C过滤，即得左旋3-溴樟脑-10-磺酸和右旋3-溴樟脑-10-磺酸。所述的搅拌釜为搪瓷反应釜。所述的消旋体为消旋3-溴樟脑-10-磺酸 。所述的左旋结晶诱导体为左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐。所述的右旋结晶诱导体为右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐。所述的离子交换柱中装有阳离子交换树脂。与现有技术相比，本专利技术采用诱导结晶技术工艺简单安全，无需使用价格昂贵的光学活性拆分剂,环境污染小,生产成本低,并且产率高,其中拆分收率几乎达到100%。具体实施例方式实施例I，包括以下步骤一、光学活性左旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法 I、拆分在100升搪瓷反应釜中搅拌下加入消旋3-溴樟脑-10-磺酸，水50kg混合加温至90-100°C溶解，冷却20-80°C加入50kg左旋光学活性诱导剂1kg，保持5_10小时，过滤得左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，15kg滤液用于右旋体拆分，以此循复交换进行拆分。2、脱盐纯化将得到的左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐50kg投入搪瓷搅拌反应釜内加水200kg溶解，装入离子交换柱内，慢慢通过收集流出溶液，然后经蒸发器蒸发浓缩至无水，加入醋酐，加热溶解冷却结晶，过滤，干燥得白色左旋体3-溴樟脑-10-磺酸。比旋度D/20= -88-90° MP 117°C -119°C二、光学活性右旋3-溴樟脑-10-磺酸的制备方法I、拆分在100升搪瓷反应釜中搅拌下加入消旋3-溴樟脑-10-磺酸，水50kg混合加温至90-100°C溶解，冷却20-80°C加入50kg右旋光学活性诱导剂1kg，保持5_10小时，过滤得右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，15kg滤液用于左旋体拆分，以此循复交换进行拆分。2、脱盐纯化将得到的右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐50kg投入搪瓷搅拌反应釜内加水200kg溶解，装入离子交换柱内，慢慢通过收集流出溶液，然后经蒸发器蒸发浓缩至无水，加入醋酐，加热溶解冷却结晶，过滤，干燥得白色右旋体3-溴樟脑-10-磺酸。比旋度D/20 =+88-90° MP 116°C -119°C实施例2，包括以下步骤(I)外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备在100升搪瓷反应釜内加入20kg消旋3-溴樟脑_10_磺酸、60kg水，混合均匀，升温至50°C，反应3小时，冷却至20°C，用氨水调节PH为6，保温3小时，冷却过滤得到白色外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(2)左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备将外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐20kg、水60kg、左旋结晶诱导体4kg加入搅拌釜，升温至60°C，保持3小时，冷却至25°C，过滤所得白色晶体即为左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，滤液用于制备右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(3)右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备将步骤⑵的滤液加入外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐、水和右旋结晶诱导体至重量比为I : 3 0.2，然后加热升温至601，保持3小时，冷却至251。过滤得到白色结晶右旋体盐，滤液用于制备左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(4)纯化脱盐将左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐IOkg和右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐IOkg分别加水40kg配制成溶液，分别装入A、B离子交换柱中，收集A、B柱溶液分别往蒸发器内蒸发至无水，然后加入醋酸溶剂，结晶，冷却至3 °C过滤，即得产品。 实施例3，包括以下步骤(I)外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备在100升搪瓷反应釜内加入20kg消旋3-溴樟脑_10_磺酸、60kg水，混合均匀，升温至80°C，反应2小时，冷却至30°C，用氨水调节PH为6，保温3小时，冷却过滤得到白色外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(2)左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备将外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐20kg、水60kg、左旋结晶诱导体4kg加入搅拌釜，升温至80°C，保持3小时，冷却至35°C，过滤所得白色晶体即为左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，滤液用于制备右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(3)右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备将步骤(2)的滤液加入外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐、水和右旋结晶诱导体至重量比为I : 3 0.2，然后加热升温至801，保持3小时，冷却至351。过滤得到白色结晶右旋体盐，滤液用于制备左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(4)纯化脱盐将左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐IOkg和右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐IOkg分别加水40kg配制成溶液，分别装入A、B离子交换柱中，收集A、B柱溶液分别往蒸发器内蒸发至无水，然后加入醋酸溶剂，结晶，冷却至4°C过滤，即得产品。实施例4，包括以下步骤(I)外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备在100升搪瓷反应釜内加入20kg消旋3-溴樟脑_10_磺酸、60kg水，混合均匀，升温至100°C，反应I小时，冷却至50°C，用氨水调节PH为6，保温3小时，冷却过滤得到白色外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(2)左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备将外消旋3-溴樟脑-10-磺酸盐20kg、水60kg、左旋结晶诱导体4kg加入搅拌釜，升温至100°C，保持3小时，冷却至50°C，过滤所得白色晶体即为左旋3-溴樟脑-10-磺酸盐，滤液用于制备右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐；(3)右旋3-溴樟脑-10-磺酸盐的制备将步骤⑵的滤液加入外消旋3本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：沈洪明，
申请(专利权)人：上海康福赛尔医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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