丰加霉素在制备植物疫病防治药物上的应用制造技术

本发明专利技术公开了丰加霉素的药物新用途，即丰加霉素在制备植物疫病防治药物上的应用。通过实验验证丰加霉素具有较好的抑制疫霉属菌物的作用，可广泛应用于防治植物疫病的药物中，对于植物疫病的防治具有良好的效果，且长期使用对环境不会造成污染。

Application of antibiotic in preparing medicament for preventing plant disease

The invention discloses a new application of a medicine for the production of a medicament, which is the application of the additive in the preparation of a plant disease prevention and control medicine. Through the experimental verification of toyocamycin has restraining Phytophthora fungi better effect, can be widely used in drug control of plant diseases, has a good effect on the prevention and control of plant diseases, and long-term use will not cause pollution to the environment.

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属生物农药
，涉及丰加霉素的药物新用途，具体 是利用核苷类化合物丰加霉素及其产生微生物在制备防治植物疫病 药物方面的新用途。
技术介绍
植物疫病是由卵菌纲，疫霉属(户/^top似/zom)菌物引起的病害， 全世界已报道的疫霉属菌物有80多种(Ho， 1990)，疫霉的寄主范围 广，寄主植物达1000多种(Gregory,1983)，如樟疫霉(户c/wrawow/) 能引起900多种植物根腐烂(Zentmyer,1980)，棕榈疫霉(P戶/m/vora)和户me^^70^是热带作物的重要病原菌，引起可可叶枯、茎根腐烂 和溃疡(Appiah,1999)。辣椒疫霉(Pcf戸/c/)、烟草疫霉(/!w'co^ae)是橡胶、胡椒、菠萝、剑麻等热带作物和果蔬、花卉、林木的重要病原菌，引起根腐病、幼苗猝倒病以及茎基部、块茎、球茎、叶等的腐烂病，每年都造成严重的经济损失。针对这类病害，虽然已有瑞毒霉系列、霜脲氰系列等高效内吸化学杀菌剂可用于疫病的防治，但是防治效果不是很理想，再加上长期使用化学农药不仅对环境造成了很大的污染，而且疫霉菌对已使用过的一些内吸杀菌剂也易产生抗药性。生物防治被认为是持续控制土传疫霉菌病害发生的有效途径,且不会引起环境污染,具有很大的发展潜力，因此，研究和开发广谱高效的新型农用抗生素或生防活菌制剂，在我国农业生产乃至国际上都 具有十分重要的意义。丰加霉素最初报道是由丰加链霉菌(5Yrepto/z7/ces z^^ cae; s^ 278)产生(Intern丄Syst.Bacteriol.,1968,18:174-176)，具有抗肿瘤、抗菌 和除草等多种活性。0.018吗/mL丰加霉素可以抑制HeLa细胞，对 淋巴白血病，L-1210、艾氏腹水癌等动物实验有效([P].GB 764198,1956,12.);对白色念珠菌、烟曲霉、金黄色葡萄球菌耐药菌和 肠球菌也有抑制作用(中国抗生素杂志，2004,10:577)，但未见有用于 植物疫病防治的报道。丰加霉素的结构如下本专利技术的目的是提供丰加霉素的一种新的药物用途，即丰加霉素 在制备植物疫病防治药物上的应用。本专利技术的丰加霉素有多种获得方法，属于已知工艺和成熟技术， 可利用多种常规分离手段从微生物中分离获得或者通过合成以及半 合成手段获得。本专利技术的丰加霉素是一种药物活性成分，按照常规的制剂工艺，H3'l 2'l H OH OH
技术实现思路
可以以丰加霉素为活性成分，加入常规的药物辅料，制成任何一种适 合于使用的剂型，如水剂、可湿性粉剂、粒剂等，用于植物疫霉属CP/^op/^/ora)菌物引起的等多种植物疫病的防治。由于本专利技术首次公开了丰加霉素防治植物疫病的药物作用，因 此，将丰加霉素单独或与其它活性成组分或辅料配合制作药剂，只要 该药用于防治植物疫病，均属于本专利技术的保护范围。相应地，根据丰加霉素在防治植物疫病上的机理，其所产生的微 生物也具备防治植物疫病的药物作用，以丰加霉素所产生的微生物为 活性组分制备成农业药物用于植物疫病的防治，也属于本专利技术的保护 范围。丰加霉素所产生微生物是白浅灰链霉菌(Streptomyces albogriseus) BMIO、白刺链霉菌(Streptomyces albospinus) WZ254 菌株、丰加链霉菌(Streptomyces toyocaensis )278菌株、龟裂链霉菌 Streptomyces rimosus (ATCC 14673)、丰加链霉菌无刺霉素变种 (Streptomyces toyocaensis var. aspiculamyceticus)等链霉菌或者其它 微生物。为了能更好地理解本专利技术所述的丰加霉素的新的药物用途，下面 用专利技术人从对辣椒疫霉菌具有强抑菌作用的白浅灰链霉菌BM10和 白刺链霉菌(S^ptom^c a/6o^'mw) WZ254的发酵液中分离出核苷 类化合物-丰加霉素，进行了对抗辣椒疫霉菌抑制活性测定和对辣椒 疫病的田间防治效果试验，说明丰加霉素在防治植物疫病方面的新用 途。1、滤纸片对峙培养法测定核苷类化合物SR-1 (丰加霉素)对疫霉菌的抑制活性将SR-1 (丰加霉素)样品配制成0.01g/ml的待测样品、设甲醇 溶剂对照组和灭菌水对照组，用直径6mm打孔器分别在培养4天的 辣椒疫霉和烟草疫霉培养平板上打取菌饼，转接于PDA培养平板中 间，于28C培养24小时后在距菌落边缘2.0cm处放置灭菌过的滤纸 圆片(直径6mm)，每皿放置3片，分别在纸片中加入20pL水、甲醇 溶剂和0.01g/ml的SR-l，每个处理重复3次，待纸片上的液体挥干 后，盖上皿盖，至于28-C培养5d后，测量其抑菌距离。试验结果(表 1)表明，SR-1 (丰加霉素)对辣椒疫霉和烟草疫霉具有强抑制活性， 其平均抑菌距离分别为18mm和17mm，而对照灭菌水和甲醇溶剂则 没有抑菌活性。表l化合物SR-1 (丰加霉素)对疫霉菌的抑制活性的滤纸片法测定结果化合物SR-1的抑菌距离甲醇溶剂对照的抑 灭菌水对照的抑菌 指示菌__菌距离(mm)_距离(mm)<table>table see original document page 6</column></row><table>2、抑制菌丝生长速率法测定核苷类化合物SR-1 (丰加霉素)对 疫霉菌的抑制活性将化合物SR-1 (丰加霉素)稀释成一定浓度，加入到冷却至50 'C左右的PDA培养基中，制成含SR-1浓度为0.01mg/mL的PDA培 养基平板，以不加任何药物的PDA平板为对照，在制备好的PDA平 板中央接入直径6mm的辣椒疫霉和烟草疫霉菌块，每处理重复3次， 于28-C下培养5天，用十字交叉法测量疫霉菌菌落直径，按下列公式计算菌丝生长抑制率。歸翻率，对照gg菌落能x腦试验结果(表2)表明，化合物SR-1 (丰加霉素)在测试浓度 0.01mg/mL下完全抑制了辣椒疫霉菌和烟草疫霉菌的菌丝生长。表2化合物SR-1 (丰加霉素)抑制疫霉菌菌丝生长的测定结果处理辣椒疫霉菌落直径(mm)平均相对烟草疫霉菌落直径(mm)平均相对抑IIIIII 平均抑制率(％)III111 平均制率(％)SR-1000 0100000 0100对照828684 84/868587 86/3、丰加霉素对辣椒疫病的田间防治效果试验本试验在中国热带农业生物技术研究所试验基地进行，试验方法 参考《农药田间药效试验准则》，试验设4个处理处理一，喷施BMIO 菌株发酵液上清液1800mL;处理二，喷施浓縮10倍的BMIO菌株 发酵上清液18001mL;处理三，喷施72%甲霜灵*锰锌(大连瑞可德 生物科技有限公司生产)600倍液1800mL; (4)对照，喷清水1800mL。 每处理重复3次，每个小区面积6 m2，随机区组排列，栽种辣椒苗 45株。辣椒苗定植一周，于辣椒幼苗基部接辣椒疫霉菌(用V8培养 基28 °C下培养4天，切取菌块水培24小时待产生大量孢子囊后接种)， 待有部分辣椒苗轻微发病后开始施药，每隔7天喷施一次，连续喷施 三次，第三次施药一周后调查防治效果。发病百分率和防治效果分别 按如下公式计算发病株数发病本文档来自技高网...

【技术保护点】
丰加霉素在制备植物疫病防治药物上的应用。

【技术特征摘要】
1、丰加霉素在制备植物疫病防治药物上的应用。2、 根据权利要求1所述的应用，其特征在于将丰加霉素单独 或与其它活性成组分或辅料配合制作药剂。3、 根据权利要求l所述的应用，其特征在于将丰加霉素所产 生的微生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾会才，戴好富，商瑞，梅文莉，陈汉清，
申请(专利权)人：中国热带农业科学院热带生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：66[中国|海南]