判定高功能自闭症的发病危险度的方法及标记物技术

本发明专利技术的目的在于能够提供利用生物学标记物、客观且简便地判定自闭症的发病危险度的方法，还通过利用该方法早期发现自闭症者，能够在早期对自闭症者提供适当的治疗。本发明专利技术涉及一种判定自闭症的发病危险度的方法，所述方法包括测定从被检者分离得到的血浆或血清中的超低密度脂蛋白成分中所含的中性脂肪浓度或胆固醇浓度、或血浆或血清中的中性脂肪浓度或胆固醇浓度的步骤。进而，本发明专利技术还提供一种利用该方法、用于判定自闭症的发病危险度的试剂盒、及使用非人哺乳类动物的自闭症治疗药的候选物质的筛选方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请要求基于日本专利申请2009-236976(2009年10月14日申请)的优先权， 将其内容作为参照引入本说明书中。本专利技术涉及一种早期发现自闭症者的方法。详细而言，本专利技术涉及一种判定自闭症的发病危险度的方法，所述方法包括测定从被检者分离得到的血浆或血清中的超低密度脂蛋白的步骤。另外，涉及一种判定自闭症的发病危险度的方法，所述方法包括测定血浆或血清中的胆固醇浓度及/或中性脂肪浓度的步骤。
技术介绍
自闭症是由美国Karmer博士在1943年最初记载为“情绪接触的自闭性障碍”的障碍。发病最早出现在3岁，以难以形成与其他人的社会关系、语言发展迟钝、强迫性的同一性保持(兴趣和关心有限、局限于特定的范围)为主要症状。推测自闭症是随着发展过程而状态发生变化的发展障碍，是尚无法确定的高级中枢神经系统障碍。所谓高功能自闭症，是指自闭症中不伴有智力发展迟钝的自闭症。已经报道了自闭症的罹患率在每1万个孩子中有7 16人，高功能自闭症占自闭症的约11 34% (Macintosh et al Journal of Child Psychology and Psychiatry 2004)。自闭症的原因目前尚未明确，没有确立根治的治疗法。因此，基于早期发现的专家的教育介入(将其称作疗育)在自闭症者的社会生活适应方面是重要的。开始疗育的时间越早越有效，期望能在自闭症症状首次出现的2岁左右开始。但是，由于针对自闭症没有客观·生物学检查判定基准，所以自闭症诊断必须由医师仅根据症状来进行，针对于此需要儿童精神医学临床的丰富经验。因此，在该领域的专家尚不充足的现阶段，现状是自闭症者的早期发现非常困难。需要说明的是，目前自闭症的诊断采用美国精神医学会的诊断基准(DSM-IV)、世界保健机构 WHO 的 ICD-10、ADI-R(Autism Diagnostic Interview-Revised)通过会面进行。虽然自闭症的原因目前尚不清楚，但是目前为止已经有各种报道。例如自闭症中确认了在出生后早期头围扩大，认为与该时期的神经细胞和神经胶质细胞新生的增加或细胞凋亡的减少有关(McCaffery et al Progress in Neurobiology 2005)。此夕卜， Fatemi等人着眼于Reeler小鼠中观察到的中枢神经发展障碍，报道了 Reeler小鼠的责任基因Reelin的受体即超低密度脂蛋白受体(VLDL受体Very Low Density Lipoprotein Rec印tor)mRNA的增大见于自闭症者死后脑的前头叶及小脑(Fatemi et al 2005)。另一方面，Sharp等人利用蛋白质组解析发现自闭症儿中特异性的脱脂载脂蛋白B-100浓度降低(Corbett et al 2007)。VLDL原本是含有脱脂载脂蛋白B-100的蛋白质 脂质的复合体，预计该分子在体内的表达变化与脂质代谢有关。但是，目前为止没有关于对自闭症者的末梢血脂质成分进行研究的报道，也没有表明自闭症者与血清脂质水平的关系的报道。另外，公开了下述通过测定血清样品中特定的生长因子的量，诊断自闭症的专利技术(日本特开2008-3M47)。但是，上述生长因子的动向与脂质代谢没有任何关系。如上所述，由于自闭症病态的特殊性，以确立包括基于早期诊断的预防、或早期治疗、社会恢复支援等的治疗体系作为目标进行了研究，但尚未确立能够进行早期诊断的自闭症的生物学标记物。专利文献1 日本特开2008-3M47__专禾1J文献 1 Macintosh et al Journal of Child Psychology and Psychiatry 20042 :McCaffery et al Progress in Neurobiology 2005非专利文献3 :Fatemi et al 2005非专利文献4 :Corbett et al 200
技术实现思路
本专利技术的目的在于能够提供利用生物学标记物、客观且简便地判定自闭症的发病危险度的方法，还通过利用该方法早期发现自闭症者，能够在早期对自闭症者提供适当的治疗。为了实现上述目的，专利技术人等收集高功能自闭症组和健康对照者组的血清，进行比较，发现未成年自闭症者的超低密度脂蛋白成分中的中性脂肪浓度显著降低，基于上述现象，完成了本专利技术。另外，本专利技术人等收集高功能自闭症组和健康对照者组的血清，进行比较，发现未成年自闭症者的胆固醇及中性脂肪两者的总量显著降低，及未成年自闭症者的超低密度脂蛋白成分中的胆固醇浓度显著降低，基于上述现象，完成了本专利技术。S卩，本专利技术涉及一种判定自闭症的发病危险度的方法，其特征在于，包括测定从被检者分离得到的血浆或血清中的超低密度脂蛋白的步骤，血浆或血清中的超低密度脂蛋白成分中所含的中性脂肪浓度为60mg/dl以下时，判断自闭症的发病危险度高。上述被检者优选为18岁以下。进而，上述被检者为8岁以下、血清中的超低密度脂蛋白成分中所含的中性脂肪浓度为30mg/dl以下时，可以判断自闭症的发病危险度高。另外，本专利技术还提供一种自闭症的发病危险度判定用试剂盒，所述试剂盒含有选自下述酶中的1种或2种以上的酶和显色剂脂蛋白脂肪酶、甘油激酶、甘油-3-磷酸氧化酶、过氧化物酶、抗坏血酸氧化酶、丙酮酸激酶、及乳酸脱氢酶。进而，本专利技术还提供一种筛选方法，所述方法为筛选自闭症治疗药的候选物质的方法，其特征在于，包括下述步骤(a)对非人哺乳动物给与被检物质的步骤；(b)从非人哺乳动物中分离血浆或血清的步骤；(c)测定分离得到的血浆或血清中的超低密度脂蛋白成分中所含的中性脂肪浓度的步骤；及(d)以与给与被检物质之前相比血浆或血清中的超低密度脂蛋白成分中所含的中性脂肪浓度升高作为指标，判定被检物质为自闭症治疗药的候选物质的步骤。另外，本专利技术还提供一种判定自闭症的发病危险度的方法，其特征在于，包括测定从被检者分离得到的血浆或血清中的超低密度脂蛋白的步骤，血浆或血清中的超低密度脂蛋白成分中所含的胆固醇浓度低于健康者血浆或血清中的超低密度脂蛋白成分中所含的胆固醇浓度的标准值-标准误差时，判断自闭症的发病危险度高。进而，本专利技术还提供一种判定自闭症的发病危险度的方法，其特征在于，包括测定从被检者分离得到的血浆或血清中的胆固醇浓度及/或中性脂肪浓度的步骤，上述胆固醇浓度低于健康者的胆固醇浓度的标准值-标准误差时、及/或上述中性脂肪浓度低于健康者的中性脂肪浓度的标准值-标准误差时，判断自闭症的发病危险度高。本专利技术还提供一种含有胆固醇氧化酶、过氧化物酶、及显色剂的自闭症的发病危险度判定用试剂盒。上述自闭症可以为高功能自闭症。根据本专利技术，首次确定了生物学性的高功能自闭症的发病危险度判定基准。另外， 本专利技术可以通过采集末梢血之类简便且将被检者的负担抑制到最低限度的方法来进行。根据本专利技术，目前为止较大程度上取决于医师主观的自闭症的诊断变为导入了生物学基准的诊断，因此可以预见诊断技术的提高。另外，自闭症者的疗育越早越能够期待其效果，而本专利技术法适用于幼儿和儿童，使早期发现、早期疗育成为可能。这对自闭症者将来从事社会生活方面非常有效。另外，在关注自闭症者所引起的事件的现在，从应对上述问题的观点来看社会效果明显。根据本专利技术，能够早期、简便且具有可靠本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：森则夫，中村和彦，铃木胜昭，土屋贤治，岩田圭子，松崎秀夫，
申请(专利权)人：国立大学法人浜松医科大学，
类型：发明
国别省市：