胰岛成像用分子探针及其使用制造技术

本发明专利技术提供一种胰岛成像用分子探针。该分子探针包括下述式(1)所示的多肽所示的多肽或与上述多肽具有同源性的多肽。Z-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSX-NH2(1)(序列编号1)在上述式(1)中，“X”表示侧链的氨基被下述式(I)所示的基团标记的赖氨酸残基。在式(I)中，A表示芳香族烃基或芳香族杂环基，R1表示含有11C、13N、15O、18F、64Cu、67Ga、68Ga、75Br、76Br、77Br、99mTc、111In、123I、124I、125I或131I的取代基，R2表示氢原子或与R1不同的取代基，R3表示结合键、C1-C6亚烷基和C1-C6氧基亚烷基中的任一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及胰岛成像用分子探针及其使用。
技术介绍
现在，日本的2型糖尿病推断超过820万人并且持续增加。作为其对策，进行以耐糖功能检查为基准的糖尿病发病前的介入治疗，但不能得到充分的成果。作为其原因，在耐糖功能检查中功能异常变得明显的边界型阶段中，胰岛的障碍已经高度发展，作为开始介入时期存在较晚的可能性。S卩，在糖尿病的发病过程中，由于胰岛量(尤其是胰脏β细胞量)先行于耐糖功能异常减少，因此，在功能异常到达被检出或自我感觉阶段以后，糖尿病已经进入难以治疗的阶段。另一方面，如果能够在早期发现胰岛量和/或胰脏β细胞量的减少，则存在能够预防、治疗糖尿病的可能性。因此，为了进行糖尿病的预防、诊断，非侵袭性的胰岛成像技术、尤其是用于测定胰岛量和/或胰脏β细胞量的非侵袭性的胰岛成像技术备受期待。其中，特别期待能够非侵袭性地进行胰岛、优选进行胰脏β细胞成像或胰岛β细胞量的测定的分子探针。在胰岛的成像用分子探针的设计中，研究了以对β细胞特异的功能蛋白质为中心，在胰岛细胞中的各种靶分子。其中，作为靶分子，研究了分布于胰脏β细胞中且7次膜贯穿型的作为G-蛋白质共轭受体的GLP-1R(胰高血糖素样肽-1受体)。作为以GLP-IR为靶分子的成像用分子探针，研究了 GLP-I的肽衍生物、Exendin-3的肽衍生物以及Exendin-4的肽衍生物(例如，专利文献1)。另夕卜，除此以夕卜，例如，研究了以氟标记了作为GLP-IR拮抗剂的Exendin-4(9-39)的衍生物的分子探针(例如，非专利文献1)、通过二乙烯三胺五乙酸(DTPA)以铟标记作为GLP-IR激动剂的Exendin-4的衍生物的分子探针(例如，非专利文献2和3)和通过DTPA以铟标记作为GLP-IR拮抗剂的Exendin-4 (9-39)的衍生物的分子探针(例如，非专利文献3)。但是，仍然期望一种能够非侵袭性进行胰岛的三维成像的新型的胰岛成像用分子探针。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特表2008-511557号公报非专利文献非专利文献 1 :H. Kimura et al. Development of in vivo imaging agentstargeting glucagons-like peptide-lreceptor (GLP-1R)in pancreatic islets. 2009SNMAnnual Meeting, abstract, Oral Presentations No. 326非专利文献 2 :M. Gotthardt et al. A new technique for in vivo imaging ofspecific GLP—lbinding sites :First results in small rodents,Regulatory Peptides137(2006)162-267非专利文献 3 :Μ· Beche et al. Are radiolabeled GLP-lreceptor antagonistsuseful for scintigraphy ？ 2009SNM Annual Meeting, abstract, Oral PresentationsNo.32
技术实现思路
专利技术所要解决的课题因此，本专利技术提供一种能够进行非侵袭性的胰岛的三维成像的成像用分子探针。用于解决课题的方法本专利技术涉及一种胰岛成像用分子探针，其包括下述式(1)所示的多肽，由下述式⑴所示的多肽中缺失、添加或取代1个 数个氨基酸而得到的且能够与胰岛结合的多肽，或与由下述式(1)所示的多肽的氨基酸序列具有80%以上的同源性且能够与胰岛结合的多肽，z-hgegtftsdlskqmeeeavrlfiewlknggpssgapppsx-nh2 (1)(序列编号 1)在上述式(1)中，“X”表示侧链的氨基被下述式(I)所示的基团所标记的赖氨酸残基，“ζ-”表示N末端的α -氨基是非修饰的，或被不带电荷的修饰基所修饰，"-NH2”表示C末端的羧基被酰胺化。权利要求1.一种胰岛成像用分子探针，其特征在于，包括下述式⑴所示的多肽，由下述式(1)的多肽中缺失、添加或取代1个 数个氨基酸而得到的且能够与胰岛结合的多肽，或与下述式⑴的多肽的氨基酸序列具有80%以上的同源性且能够与胰岛结合的多肽，z-hgegtftsdlskqmeeeavrlfiewlknggpssgapppsx-nh2(i)(序列编号 1)在上述式⑴中，“x”表示侧链的氨基被下述式⑴所示的基团所标记的赖氨酸残基，“ζ-”表示n末端的α -氨基是非修饰的，或被不带电荷的修饰基所修饰，"-nh2"表示c末端的羧基被酰胺化，2.一种胰岛成像用分子探针前体，用于制造权利要求1所述的胰岛成像用分子探针，其特征在于，包括下述式⑵所示的多肽，由下述式o)的多肽中缺失、添加或取代1个 数个氨基酸而得到的且标记化和去保护后能够与胰岛结合的多肽，与下述式o)的多肽的氨基酸序列具有80%以上的同源性且标记化和去保护后能够与胰岛结合的多肽，*-hgegtftsdlsk*qmeeeavrlfiewlk*nggpssgapppsk-nh2(2)(序列编号 2)在上述式o)中，“*-”表示n末端的α-氨基被保护基所保护，或被不带电荷的修饰基所修饰，“k*”表示赖氨酸的侧链氨基被保护基所保护，"-nh2"表示c末端的羧基被酰胺化。3.一种胰岛成像用分子探针的制造方法，其特征在于包括将权利要求2所述的胰岛成像用分子探针前体标记化和去保护的步骤。4.如权利要求3所述的胰岛成像用分子探针的制造方法，其特征在于所述胰岛成像用分子探针前体的标记化包括使用具有下述式(i)所示的基团的化合物进行标记化的步骤，5.一种用于进行胰岛成像的试剂盒，其特征在于包括权利要求1所述的胰岛成像用分子探针和权利要求2所述的胰岛成像用分子探针前体中的至少一种。6.如权利要求5所述的试剂盒，其特征在于以注射液的形态含有所述胰岛成像用分子探针。7.一种胰岛成像用试剂，用于进行胰岛的成像，其特征在于包括权利要求1所述的胰岛成像用分子探针。8.一种胰岛的成像方法，其特征在于包括检测出预先与胰岛结合的权利要求1所述的胰岛成像用分子探针的信号的步骤。9.一种胰岛量的测定方法，其特征在于，包括检测出预先与胰岛结合的权利要求1所述的胰岛成像用分子探针的信号的步骤，和从检测出的胰岛成像用分子探针的信号算出胰岛量的步骤。10.如权利要求9所述的胰岛量的测定方法，其特征在于还包括提示算出的胰岛量的步骤。全文摘要本专利技术提供一种胰岛成像用分子探针。该分子探针包括下述式(1)所示的多肽所示的多肽或与上述多肽具有同源性的多肽。Z-HGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPPSX-NH2(1)(序列编号1)在上述式(1)中，“X”表示侧链的氨基被下述式(I)所示的基团标记的赖氨酸残基。在式(I)中，A表示芳香族烃基或芳香族杂环基，R1表示含有11C、13N、15O、18F、64Cu、67Ga、68Ga、75Br、76Br、77Br、99mTc、111In、123I、124I、125I或131I的取代基，R2表示氢原子或与R1不同的取代基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：佐治英郎，稻垣畅也，丰田健太郎，木村宽之，平尾佳，永川健儿，松田洋和，
申请(专利权)人：国立大学法人京都大学，爱科来株式会社，
类型：发明
国别省市：