受扰血管的部位定位及监测受扰血管的治疗的方法技术

本发明专利技术提供了鉴别血管中缺陷和治疗这样的缺陷的方法。方法包括向患者施用包含能够聚积在血管受损害部位处的被标记递送配体的组合物。在有些实施方案中，递送载体可以携带一种或多种活性剂到所述缺陷。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
出血，技术上称为失血，是从循环系统失去血液。当身体内血管破裂或渗漏时，发生出血。血管可以因身体创伤或非创伤原因例如动脉瘤而破裂。另外，血管可以由于引起炎症或血管生成的疾病而变得渗漏。破裂或渗漏的血管可导致严重的内出血，从而能引起休克乃至死亡。例如，经历过动脉瘤破裂的所有人中大约一半在第一天或接下来三个月之内死亡。大约百分之五十(50% )的幸存者常常留下终生残疾。因此，本
需要检测血管中缺陷和治疗这样的缺陷的方法。专利技术_既述一方面，本专利技术提供了鉴别血管中缺陷例如渗漏、孔洞或破裂的方法。这样的方法包括向患者施用包含被标记递送配体的组合物。递送配体的量可以取决于标记物的强度和所述递送配体发现血管缺陷部位和在所述部位处聚积的能力。施用之后，如果缺陷部位存在的话，递送配体聚积在缺陷部位处，并可以通过肉眼观察所述递送配体来确定缺陷的准确位置和严重性。在一些实施方案中，递送配体可以选自亲水性或两亲性聚合物。在一些实施方案中，递送配体可以是聚乙二醇(PEG)。在另一个方面，提供了监测活性剂向血管中的缺陷递送的方法。这样的方法包括向患者施用包含被标记递送聚合物和与所述递送配体结合的一种或多种活性剂的组合物， 并检测所述被标记递送聚合物。在一些实施方案中，递送配体可以选自亲水性或两亲性聚合物，例如聚乙二醇，并且活性剂是金属离子。又一个方面，提供了监测受损血管的治疗的方法。这样的方法包括向患者施用组合物，所述组合物包含每体积约15重量％至约60重量％的被标记PEG和与所述递送配体结合的每体积约0. 1重量％至约20重量％的活性剂，并监测所述组合物的治疗效果。各种实施方案的其他特征和优点将在下面的说明书中部分阐述，并且部分将从所述说明书中变得明了，或可以通过各种实施方案的实践而获悉。通过说明书和权利要求中具体指出的要素和组合，将认识和得到各种实施方案的目标和其它优点。附图说明部分程度上，所述实施方案的其它方面、特征、效益和优点将根据以下说明书、权利要求和附图而明白，在附图中图Ia-If表现了生物素标记的PEG在一周时间内在急性机械损伤部位内的聚积和潴留。要理解，图不是按比例绘制的。此外，图中客体之间的关系可以不按比例，并实际上可以就尺寸而言具有逆相关性。图是用来对所显示的各客体的结构提供了解和清楚，因此，一些特征可以被放大，以便绘出结构的具体特征。专利技术的详述为了本说明书和权利要求书的目的，除非另有陈述，表达成分的量的所有数值、材料的百分比或比例、反应条件、和用于说明书和权利要求书的其它数值，将被理解为在一切情况下均由术语“约”进行修饰。因此，除非有相反的表示，在下面说明书和权利要求书中提出的数值参数是近似值，它们可以根据寻求通过本专利技术得到的期望性质进行改变。最起码、 并且并非试图将本申请的等价原则限制在权利要求书的范围内，各数值参数应该至少根据所报告的有效数的数值并通过应用通常的四舍五入技术来解释。尽管本专利技术的广义范围提出的数值范围和参数是近似值，但具体实施例中提出的数值则尽可能准确地报告。但是，任何数字值天生含有必定由它们的相应测试措施中发现的标准差造成的一定误差。另外，本文公开的所有范围应被理解为包涵其中含有的任何和所有子范围。例如，“1至10”的范围包括最小值1和最大值10(含)之间的任何和所有子范围，也就是说，最小值等于或大于1和最大值等于或小于10的任何和所有子范围，例如 5. 5 至 10。要注意，在本说明书和的权利要求书中使用时，不含数量的指示物形式包括其复数，除非明确且不含糊地限定为一个指示物。一方面，本专利技术提供了鉴别血管中的缺陷例如渗漏、孔洞或破裂的方法。这样的方法包括向患者施用包含被标记递送配体的组合物。递送配体的量可以取决于标记物的强度和所述递送配体发现血管缺陷部位和在所述部位处聚积的能力。被递送给患者的被标记配体的量可经过调节，例如通过改变组合物中的配体浓度、利用具有不同分子量的配体、或改变组合物的剂量。作为非限制性例子，本组合物中血管封闭性化合物的浓度可以介于以重量比体积计约0. 1 %和60%之间，S卩0. 1克化合物比IOOml溶液，并更优选每体积约20重量％和约40 重量％之间。分子量在约100DA和20，000DA之间、约1000DA至9000DA之间、或约2，000DA 和约4，000DA之间的配体适合用作本组合物中的递送配体。最后，本组合物的剂量可以介于每1千克患者体重约0. Iml至IOml组合物之间，或每1千克患者体重约Iml至IOml组合物之间。本组合物中合适的递送配体可满足以下标准1)它们是水溶性的；2)当血管完整时，它们被迅速排泄；3)它们优先聚积在有血管缺陷之处；和4)它们具有亲水性质。另外， 合适的递送配体可以包含适合与阳离子形成离子键的螯合部位，这将在下面详细说明。如上所述，希望当血管完整时，递送配体从身体中被迅速排泄。因此，合适的递送配体可以具有小于3小时、小于2小时或小于1小时的半衰期。递送配体的排泄速率或半衰期与配体的分子量有关，较高分子量的配体具有较长的半衰期。此外，对于相同的分子量，亲水性配体的半衰期比更疏水性的配体的半衰期短。能够大部分无变化地通过尿被排泄的亲水性配体具有的半衰期比排泄之前需要一些转化的配体的半衰期短。例如，因为 24，000DA是肾小球过滤的截止值，比24，000DA重的任何配体在它能够被排泄之前需要降解到一定程度，这增加了它的半衰期。因此，递送配体可以选自分子量小于约对，000DA的具有亲水性质的聚合物。具有亲水性质的聚合物可以选自亲水性或两亲性聚合物。术语“亲水性聚合物”在本文使用时是指展现出对水分子的亲合性或吸引力的任何大分子(分子量200道尔顿和更高)，并且其在线性和/或支化结构中包含多个相互连接的相同亚单位(“单体”)。亲水性聚合物可以是合成或天然存在的亲水性聚合物。天然存在的亲水聚合物包括但是不限于蛋白质例如胶原蛋白和其衍生物、纤连蛋白、白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原和纤维蛋白；羧化多糖例如多聚甘露糖醛酸和多聚半乳糖醛酸；胺化多糖，特别是糖胺聚糖，例如透明质酸、壳多糖、硫酸软骨素A、B或C、硫酸角蛋白、硫酸角质和肝素；甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和活化多糖例如葡聚糖和淀粉衍生物。有用的合成亲水性化合物包括但是不限于聚烯化氧，特别是聚乙二醇和聚(氧化乙烯)_聚(氧化丙烯)共聚物，包括嵌段和无规共聚物；多元醇，例如甘油、聚甘油(特别是高度支化的聚甘油)、聚甲基丙烯酸聚乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甘油酯、聚丙烯酸甘油酯、聚丙烯酸聚乙二醇酯、聚烷基U恶唑啉、磷酸胆碱聚合物、聚甲基丙烯酸钠和钾、聚丙烯酸钠和钾、聚甲基丙烯酸和聚丙烯酸、被一种或多种聚烯化氧取代的丙二醇和1，3-丙二醇例如单-、二 -和三-聚氧乙基化甘油、单-和二 -聚氧乙基化丙二醇以及单-和二 -聚氧乙基化1，3_丙二醇；聚氧乙基化山梨糖醇，聚氧乙基化葡萄糖；丙烯酸聚合物及其类似物和共聚物，例如聚丙烯酸本身、聚甲基丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、聚丙烯酸羟乙酯、聚甲基烷基亚砜甲基丙烯酸酯、聚甲基烷基亚砜丙烯酸酯和前述任何的共聚物，和/或其他的丙烯酸酯物类例如丙烯酸氨乙酯和单-2-(丙烯酰氧基)-乙基-琥珀酸酯；聚马来酸；聚丙烯酰胺例如聚丙烯酰胺本身、聚甲基丙烯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.03.26 US 12/411,6661.鉴别受损伤组织的方法，所述方法包括向患者施用包含被标记递送聚合物的组合物；和检测被标记递送聚合物的位置。2.权利要求1的方法，其中制剂包含每体积约15重量％至约60重量％的递送聚合物。3.权利要求1的方法，其中递送聚合物包括亲水性或两亲性聚合物。4.权利要求1的方法，其中组合物通过静脉内施用。5.权利要求1的方法，其中递送聚合物包括聚乙二醇(PEG)。6.权利要求1的方法，其中制剂还包含活性剂。7.监测活性剂向受损...

【专利技术属性】
技术研发人员：约希·罗伊，罗杰·E·哈灵顿，
申请(专利权)人：沃萨乌整形外科公司，
类型：发明
国别省市：