治疗出血的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了治疗出血的方法，包括诊断患者的一个或多个出血或可能出血的血管，并向患者施用治疗有效量的包含浓度约0.1％和约45％之间的血管封闭性化合物的组合物。血管封闭性化合物可以包含具有亲水性质的聚合物，例如聚乙二醇(PEG)。所述组合物还可以包含一种或多种活性剂，例如具有与血管封闭剂形成离子键的潜力的血流调节剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
出血，技术上称为失血，是从循环系统失去血液。出血可以发生在内部，其中血液从身体内部的血管漏出，或者发生在外部，其中血液通过固有的孔窍或通过皮肤破口漏出。 当身体内血管破裂或渗漏时，发生出血。它可以由身体创伤或非创伤原因例如动脉瘤破裂而引起。抗凝血疗法以及凝血障碍能够提高发生失血的风险。动脉瘤破裂可造成严重的内部出血，可导致休克乃至死亡。当前的治疗方案是手术修复动脉瘤(如有可能)、卧床休息和药物(例如止痛药和抗癫痫发作药物)以缓解相关症状。经历了动脉瘤破裂的所有人中大约一半在第一天或接下来三个月内死亡。大约百分之五十(50%)的幸存者常常留下终生残疾。因此，本
需要控制出血和降低有害性后果的方法。专利技术概述本专利技术提供了治疗出血的方法，该方法包括诊断患者的一种或多种出血并向患者施用治疗有效量的组合物，所述组合物包含每体积约0. 1重量％和约45重量％之间的浓度的血管封闭性化合物。在用于局部施用的组合物中，血管封闭性化合物的浓度可以在以重量比体积计约0. 和约20%之间，并可以在每体积约1重量％至10重量％之间。对胃肠外施用而言，浓度可以在每体积约10重量％和约45重量％之间，并且在一些实施方案中可以在以重量比体积计约20至约40%之间。血管封闭性化合物可以包括具有亲水性质的聚合物，例如聚乙二醇(PEG)。除了血管封闭性化合物之外，组合物可以包括能够改变血流的一种或多种活性剂。在一些实施方案中，活性剂包括以每体积约0. 1重量％和约20重量％之间的浓度存在的镁盐(Mg)。在一些实施方案中，活性剂包括以每体积约0. 1重量％和约10重量％之间的浓度存在的镁盐(Mg)。在一些实施方案中，活性剂包括以每体积约0. 5重量％和约5重量％之间的浓度存在的镁盐(Mg)。治疗有效量可以基于患者的体重计算。一般而言，准备施用的本组合物的治疗有效量可以根据患者的体重，利用每1千克患者体重约0. 05ml至20ml组合物的比率进行估算。如果出血持续，则可以施用重复剂量。当局部施用时，需要的剂量较低，在每千克患者体重约0. 05ml至约5ml组合物、每千克患者体重约0. Iml至约5ml组合物或每千克患者体重约0. Iml至约Iml组合物的范围内。当胃肠外施用时，需要的剂量较高，在每千克患者体重约0. 5ml至约20ml组合物、每千克患者体重约0. 5ml至约IOml组合物或每千克患者体重约Iml至约8ml组合物的范围内。所述至少一种治疗有效量的本专利技术组合物可以在血管封闭性化合物的一个半衰期内或不到一个半衰期时施用。各种实施方案的其他特征和优点将在下面的说明书中部分阐述，并且部分将从所述说明书中变得明了，或可以通过各种实施方案的实践而获悉。通过说明书和权利要求中具体指出的要素和组合，将认识和得到各种实施方案的目标和其它优点。附图说明部分程度上，所述实施方案的其它方面、特征、效益和优点将根据以下说明书、权利要求和附图而明白，在附图中图Ia-If表现了在损伤的时候施用时，生物素标记的PEG在一周时间内在出血部位内的聚积和潴留。图2a_2f表现了在损伤的时候以不同方式施用之后，生物素标记的PEG在出血部位内的聚积。图3a和北呈现了在施用各种PEG组合物之后，PEG在出血部位内聚积的数据。图4呈现了在施用盐水、PEG或含镁的PEG溶液之后，显示出血面积范围的数据。要理解，图不是按比例绘制的。此外，图中客体之间的关系可以不按比例，并实际上可以就尺寸而言具有逆相关性。图是用来对所显示的各客体的结构提供了解和清楚，一些特征可以被放大，以便绘出结构的具体特征。专利技术的详述为了本说明书和权利要求书的目的，除非另有陈述，表达成分的量的所有数值、材料的百分比或比例、反应条件、和用于说明书和权利要求书的其它数值，将被理解为在一切情况下均由术语“约”进行修饰。因此，除非有相反的表示，在下面说明书和权利要求书中提出的数值参数是近似值，它们可以根据寻求通过本专利技术得到的期望性质进行改变。最起码、 并且并非试图将本申请的等价原则限制在权利要求书的范围内，各数值参数应该至少根据所报告的有效数的数值并通过应用通常的四舍五入技术来解释。尽管本专利技术的广义范围提出的数值范围和参数是近似值，但具体实施例中提出的数值则尽可能准确地报告。但是，任何数字值天生含有必定由它们的相应测试措施中发现的标准差造成的一定误差。另外，本文公开的所有范围应被理解为包涵其中含有的任何和所有子范围。例如，“1至10”的范围包括最小值1和最大值10(含)之间的任何和所有子范围，也就是说，最小值等于或大于1和最大值等于或小于10的任何和所有子范围，例如 5. 5 至 10。要注意，在本说明书和的权利要求书中使用时，不含数量的指示物形式包括其复数，除非明确且不含糊地限定为一个指示物。本专利技术提供了治疗出血的方法。这种方法包括诊断患者的一个或多个出血血管并向患者施用治疗有效量的包含血管封闭性化合物的组合物。术语“治疗”是指执行方案以图缓解疾病的体征或症状，所述方案可以包括向患者(人或其它)施用一种或多种药物。“治疗”不需要完全缓解体征或症状，不需要治愈，并特别包括对患者只具有边缘效应的方案。术语“治疗有效量”是指本组合物当施用于患者时足以产生改善患者病症的量。改善不意味着治愈，并可以包括患者的病症只有边缘变化。它还包含预防病症或者终止或延迟其发展的活性剂的量。治疗有效量可以根据患者的体重计算。一般而言，准备施用的本组合物的治疗有效量可以根据患者的体重，利用每1千克患者体重约0. 05ml至20ml组合物的比率进行估算。如果出血持续，则可以施用重复剂量。当局部施用时，需要的剂量较低，在每千克患者体重约0. 05ml至约5ml组合物、每千克患者体重约0. Iml至约5ml组合物或每千克患者体重约0. Iml至约Iml组合物的范围内。当胃肠外给药时，需要的剂量较高，在每千克患者体重约0. 5ml至约20ml组合物、每千克患者体重约0. 5ml至约IOml组合物或每千克患者体重约Iml至约8ml组合物的范围内。出血可以由机械损伤、电损伤、生物损伤或化学损伤引起。出血还可以起于变性病症例如动脉瘤形成。可以利用本
已知和使用的任何诊断方法来鉴别一个或多个出血血管的存在。可能有出血风险的血管也可以通过寻找危险因素例如动脉瘤、腹部创伤、软组织、肌腱、韧带或骨创伤、或者肿瘤来鉴别。适当的诊断方法包括但是不限于验血、测血压、EKG、或医学显象检验例如X-射线、超声、CAT扫描或MRI。在本组合物中具有用作血管封闭性化合物用途的化合物可满足以下标准1)它们具有亲水性质；2)它们在出血部位处聚积并血管密封性能；和3)它们留在出血部位处历时至少1小时、并更优选至少M小时的时间。此外，对胃肠外施用而言，合适的血管封闭性化合物在血管完整时能够被迅速排泄掉。另外，血管封闭性药剂可具有在一定条件下密封或融合细胞膜的能力。对于本组合物而言，可以选择血管封闭性化合物的浓度，使得所述血管封闭性化合物造成膜密封效果，而不是主要的膜融合效果。例如，分子量在3350DA和8000DA之间的聚乙二醇(PEG)在每体积0. 1重量％至30重量％的浓度下显示出明显的细胞膜密封和减少出血性质，并在高于每体积45重量％的浓度下显示本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2009.03.26 US 12/411,5481.治疗出血的方法，该方法包括 诊断患者的一个或多个出血血管；和向患者施用血管封闭性化合物的制剂。2.权利要求1的方法，其中制剂包含每体积约0.1重量％至约45重量％的血管封闭性化合物。3.权利要求1的方法，其中血管封闭性化合物包括亲水性聚合物。4.权利要求1的方法，其中血管封闭性化合物包括聚乙二醇(PEG)。5.权利要求1的方法，其中出血由机械损伤、电损伤、生物损伤或化学损伤引起。6.权利要求1的方法，其中制剂还包含能够调节血流的活性剂。7.权利要求6的方法，其中活性剂能够与血管封闭剂形成离子键。8.权利要求6的方法，其中活性剂是镁。9.权利要求6的方法，其中活性剂的浓度是每体积约0.1重量％至约20重量％。10.权利要求1的方法，其中制剂以至少约0.lml/kg至约1...

【专利技术属性】
技术研发人员：约希·罗伊，
申请(专利权)人：沃萨乌整形外科公司，
类型：发明
国别省市：