2-[(二氢)吡唑-3’-基氧亚甲基]苯胺的酰胺及其制备方法和用途技术

＊＊＊ Ⅰ 本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的２－［（二氢）吡唑基－３′－氧亚甲基］苯胺的酰胺，式中：＊为单键或双键；ｎ为０、１、２、３或４；ｍ为０、１或２；Ｘ为直键或ＣＨ↓［２］、氧或ＮＲ↑［ａ］，Ｒ↑［ａ］为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基；Ｒ↑［１］为硝基，氰基，卤，或者可被取代的烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯氧基或炔氧基；Ｒ↑［２］为硝基、氰基、卤、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基或烷氧基羰基；Ｒ↑［３］为可被取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；Ｒ↑［４］为氢或可被取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷羰基或烷氧羰基，Ｒ↑［５］为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基。本发明专利技术还涉及制备这些化合物的方法和中间体以及它们的用途。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

2-[(Er Qing) pyrazole -3 '- [-] - aniline amide and its preparation method and use

\uff0a\uff0a\uff0a \u2160 \u672c\u53d1\u660e\u6d89\u53ca\u5f0f\uff08\u2160\uff09\u7684\uff12\uff0d\uff3b\uff08\u4e8c\u6c22\uff09\u5421\u5511\u57fa\uff0d\uff13\u2032\uff0d\u6c27\u4e9a\u7532\u57fa\uff3d\u82ef\u80fa\u7684\u9170\u80fa\uff0c\u5f0f\u4e2d\uff1a\uff0a\u4e3a\u5355\u952e\u6216\u53cc\u952e\uff1b\uff4e\u4e3a\uff10\u3001\uff11\u3001\uff12\u3001\uff13\u6216\uff14\uff1b\uff4d\u4e3a\uff10\u3001\uff11\u6216\uff12\uff1b\uff38\u4e3a\u76f4\u952e\u6216\uff23\uff28\u2193\uff3b\uff12\uff3d\u3001\u6c27\u6216\uff2e\uff32\u2191\uff3b\uff41\uff3d\uff0c\uff32\u2191\uff3b\uff41\uff3d\u4e3a\u6c22\u3001\u70f7\u57fa\u3001\u94fe\u70ef\u57fa\u3001\u7094\u57fa\u3001\u73af\u70f7\u57fa\u6216\u73af\u70ef\u57fa\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff11\uff3d\u4e3a\u785d\u57fa\uff0c\u6c30\u57fa\uff0c\u5364\uff0c\u6216\u8005\u53ef\u88ab\u53d6\u4ee3\u7684\u70f7\u57fa\u3001\u94fe\u70ef\u57fa\u3001\u7094\u57fa\u3001\u70f7\u6c27\u57fa\u3001\u94fe\u70ef\u6c27\u57fa\u6216\u7094\u6c27\u57fa\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff12\uff3d\u4e3a\u785d\u57fa\u3001\u6c30\u57fa\u3001\u5364\u3001\u70f7\u57fa\u3001\u5364\u4ee3\u70f7\u57fa\u3001\u70f7\u6c27\u57fa\u3001\u70f7\u786b\u57fa\u6216\u70f7\u6c27\u57fa\u7fb0\u57fa\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff13\uff3d\u4e3a\u53ef\u88ab\u53d6\u4ee3\u7684\u70f7\u57fa\u3001\u94fe\u70ef\u57fa\u3001\u7094\u57fa\u3001\u73af\u70f7\u57fa\u3001\u6742\u73af\u57fa\u3001\u82b3\u57fa\u6216\u6742\u82b3\u57fa\uff1b\uff32\u2191\uff3b\uff14\uff3d\u4e3a\u6c22\u6216\u53ef\u88ab\u53d6\u4ee3\u7684\u70f7 Base, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, cyclohexenyl, alkyl or alkoxy carbonyl carbonyl, R = 5 for hydrogen, alkyl, alkenyl and alkynyl, cycloalkyl or cycloalkenyl. The invention also relates to processes and intermediates for the preparation of these compounds and their use.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及式I的2-苯胺的酰胺 其中 为单键或双键，符号和取代基具有下列含义n为0、1、2、3或4，如果n大于1，取代基R1可以不相同；m为0、1或2，如果m大于1，取代基R2可以不相同；X为直键、O或NRa，其中的Ra为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基；R1为硝基，氰基，卤原子，未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯基氧基、炔基氧基，或者当n为2时，两个R1还可以形成连接两个相邻环原子的未取代或取代的3-4元桥连基团，该桥连基团主链含有3或4个碳原子、或者含有1-3个碳原子和1或2个氮、氧和/或硫原子，它同与它们相连的环可形成部分不饱和或芳香基团；R2为硝基、氰基、卤原子、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或C1-C4烷氧基羰基；R3为未取代或取代的烷基、链烯基或炔基；未取代或取代的饱和或者单不饱和或双不饱和环，该环除碳原子外还可含有1-3个下列杂原子作为环原子氧、硫和氮；或者未取代或取代的单核或双核芳族基团，该芳族基团除碳原子外还可含有1-4个氮原子、或者1或2个氮原子和1个氧或硫原子、或者1个氧或硫原子作为环原子；R4为氢，未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷基羰基或烷氧基羰基；R5为烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基，或者当X为NRa时，R5还可以是氢。本专利技术还涉及制备这些化合物的方法和中间体，含有它们的组合物以及它们用于防治动物害虫或有害真菌的用途。WO-A-93/15046公开了用于防治动物害虫和有害真菌的2-苯胺的酰胺。本专利技术的一个目的是提供具有改进活性的化合物。我们发现这一目的已通过开头定义的化合物I达到。此外，我们已找到了制备它们的方法和中间体、含有它们的混合物以及使用化合物I防治动物害虫和有害真菌的方法。化合物I可由多种方法制备。对于式中R4为氢和X为直键或氧的化合物I，例如可如下制备在碱的存在下，用式III的3-羟基(二氢)吡唑将式II的苄基衍生物转化成相应的式IV所示2-硝基苯，然后将IV还原成式Va的N-羟基苯胺，并用式VI的羰基化合物将Va转化成I。式II中的L1和式VI中的L2为可被亲核置换的基团，例如卤原子，如氯、溴或碘，或烷基-或芳基磺酸酯，如甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯、苯磺酸酯或4-甲基苯磺酸酯。化合物II和III的醚化反应通常在0℃至80℃下进行，优选为20℃至60℃。适宜的溶剂为芳香烃，例如甲苯，邻-、间-和对-二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿和氯苯；醚，例如二乙基醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二噁烷、茴香醚和四氢呋喃；腈，例如乙腈和丙腈；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇；酮，例如丙酮和甲基乙基酮；还有二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、1，3-二甲基咪唑烷-2-酮和1，2-二甲基四氢-2(1H)-嘧啶，优选二氯甲烷、丙酮、甲苯、叔丁基甲基醚和二甲基甲酰胺。还可使用上述溶剂的混合物。适宜的碱一般为无机化合物，如碱金属和碱土金属氢氧化物(如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化钙)，碱金属和碱土金属氧化物(如氧化锂、氧化钠、氧化钙和氧化镁)，碱金属和碱土金属氢化物(如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙)，碱金属氨化物(如氨基锂、氨基钠和氨基钾)，碱金属和碱土金属碳酸盐(如碳酸锂和碳酸钙)，还有碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠)；有机金属化合物，尤其是碱金属烷基化物(如甲基锂、丁基锂和苯基锂)，卤化烷基镁(如氯化甲基镁)，还有碱金属和碱土金属醇盐(如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾和二甲氧基镁)；另外还有有机碱，如叔胺，例如三甲胺、三乙胺、三异丙基乙胺和N-甲基哌啶、吡啶，取代的吡啶，例如可力丁、卢剔啶和4-二甲基氨基吡啶以及二环胺。尤其优选氢氧化钠、碳酸钾和叔丁醇钾。碱通常以等摩尔量、过量使用，或者(如果适宜)则作为溶剂使用。加入催化量的冠醚(如18-冠-6或15-冠-5)对于反应可能是有利的。反应还可在由碱金属或碱土金属氢氧化物或碳酸盐的水溶液和有机相(如芳香烃和/或卤代烃)组成的两相体系中进行。在这种情况下，适宜的相转移催化剂例如为卤化铵和四氟硼酸铵(如氯化苄基三乙基铵、溴化苄基三丁基铵、氯化四丁基铵、溴化十六烷基三甲基铵或四氟硼酸四丁基铵)以及卤化鏻(如四丁基氯化鏻和四苯基溴化鏻)。首先用碱将3-羟基(二氢)吡唑转化成相应的羟基化物，接着与苄基衍生物反应对于反应可能是有利的。制备化合物I所需的起始物II公开在EP-A 513 580中或可用已知方法制备3-羟基吡唑IIIa或3-羟基二氢吡唑IIIb同样是已知的或可用已知方法制备。特别优选的是，用德国专利申请No.415 484.4中公开的方法制备3-羟基吡唑IIIa。以类似于已知方法的方式将硝基化合物IV还原成相应的N-羟基苯胺Va，例如使用金属如锌或者氢气(参见EP-A 085 890)。根据前述化合物II与3-羟基(二氢)吡唑III反应的条件，在碱性条件下使N-羟基苯胺Va与羰基化合物VI反应。该反应优选在-10℃至30℃进行。优选的溶剂是二氯甲烷、甲苯、叔丁基甲基醚或乙酸乙酯。优选的碱是碳酸氢钠、碳酸钾或氢氧化钠水溶液。式中X是直键或氧的式I化合物例如还可如下制备首先将苄基衍生物IIa还原成相应的羟基苯胺Vb，用羰基化合物VI将Vb转化成相应的苯胺酰胺VII，然后用化合物VIII将VII转化成酰胺IX，随后将IX转化成相应的苄基卤化物X，在碱的存在下用式III的3-羟基(二氢)吡唑将X转化成I。式X中，Hal为卤原子，特别是氯或溴。式VIII中的L3是可被亲核置换的基团，例如卤(如氯、溴或碘)或者烷基或芳基磺酸酯(如甲基磺酸酯、三氟甲基磺酸酯、苯磺酸酯或4-甲基苯磺酸酯)，R4不是氢原子。该反应以类似于前述反应的方式进行。使用自由基将化合物IX卤化，可以使用卤化试剂，例如N-氯代或N-溴代琥珀酰亚胺、元素卤(如氯或溴)或亚硫酰氯、磺酰氯、三氯化磷或五氯化磷及类似化合物。另外还使用自由基引发剂(如偶氮双异丁腈)，或者反应在辐射(用UV线)下进行。卤化反应以已知方式在常规有机溶剂中进行。式中R4不为氢的化合物I还可以通过使式中R4为氢的相应化合物I与化合物VIII反应得到。 I (R4＝H) I (R4+H)该反应以已知方式在碱的存在下、在惰性溶剂中和0℃-50℃进行。使用的碱优选碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠和氢氧化钠水溶液。使用的溶剂优选丙酮、二甲基甲酰胺、甲苯、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯和甲醇。式中X为NRa的化合物I优选如下所述制备将甲基苯胺的酰胺IXa转化成相应的苄基卤化物Xa，在碱的存在下用3-羟基(二氢)吡唑将Xa转化成I.A，然后使I.A与伯胺或仲胺XI反应生成I。 式VIIa中，A是烷基(特别是C1-C6烷基)或苯基。式VIIIa中的Hal是卤(特别是氯或溴)原子。IXa转化为Xa或者Xa转化为I.A的反应的一般和优选条件如前所述。化合物I.A与伯胺XIa或仲胺XIb的反应在0℃-100℃、在惰性溶剂或溶剂混合物中进行。适宜的溶剂特别是水、叔丁基甲基醚和甲苯或它们的混合物。为改进原料的溶解性，优选再加入一种下列溶剂(作为溶解剂)四氢呋喃，甲醇，二甲基甲酰胺，和乙二醇醚。基于化合物X，通常使用过量本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示２－［（二氢）吡唑－３’－基氧亚甲基］苯胺的酰胺 ＊＊＊ Ⅰ 其中：＊＊＊为单键或双键，符号和取代基具有下列含义： ｎ为０、１、２、３或４，如果ｎ大于１，取代基Ｒ↑［１］可以不相同； ｍ为０、１或２，如果ｍ大于１，取代基Ｒ↑［２］可以不相同； Ｘ为直键、Ｏ或ＮＲ↑［ａ］，其中的Ｒ↑［ａ］为氢、烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基； Ｒ↑［１］为硝基，氰基，卤原子，未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、烷氧基、链烯基氧基、炔基氧基，或者当ｎ为２时，两个Ｒ↑［１］还可以形成连接两个相邻环原子的未取代或取代的３－４元桥连基团，该桥连基团主链含有３或４个碳原子、或者含有１－３个碳原子和１或２个氮、氧和／或硫原子，它同与它们相连的环可形成部分不饱和或芳香基团； Ｒ↑［２］为硝基、氰基、卤原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基羰基； Ｒ↑［３］为未取代或取代的烷基、链烯基或炔基；未取代或取代的饱和或者单不饱和或双不饱和环，该环除碳原子外还可含有１－３个下列杂原子作为环原子：氧、硫和氮；或者未取代或取代的单核或双核芳族基团，该芳族基团除碳原子外还可含有１－４个氮原子、或者１或２个氮原子和１个氧或硫原子、或者１个氧或硫原子作为环原子； Ｒ↑［４］为氢，未取代或取代的烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、烷基羰基或烷氧基羰基； Ｒ↑［５］为烷基、链烯基、炔基、环烷基或环烯基，或者当Ｘ为ＮＲ↑［９］时，Ｒ↑［５］还可以是氢。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：B穆勒，H克尼格，R基尔斯根，K奥伯多尔福，F罗尔，N格兹，H萨特，G劳伦兹，E阿莫曼，
申请(专利权)人：巴斯福股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]