本发明专利技术涉及改良的组合物及其制备方法和用途。具体地说，本发明专利技术涉及一种组合物，其包含麝香、栀子、郁金、冰片、醇类溶剂、环糊精、和水。本发明专利技术还涉及制备本发明专利技术组合物的方法，包含所述组合物的药物制剂，以及所述组合物在制备用于预防和/或治疗脑缺血或出血性脑血管疾病、缺血性及出血性脑中风疾病的药物中的用途。本发明专利技术组合物具有如说明书所述优良的特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制药领域，涉及一种组合物，特别涉及一种改良的包含麝香等中药的组合物及其制备方法和用途。本专利技术涉及的组合物可作为鼻用组合物，特别是鼻腔给药制剂，其可用于预防和治疗缺血性和出血性脑血管疾病、缺血性及出血性脑中风疾病。
技术介绍
素有“救急症于即时，挽垂危于顷刻”美称而享誉海内外的安宫牛黄丸出自清代， 经清宫传入同仁堂沿用至今，由牛黄、麝香等多味名贵药材制成的大蜜丸，是温病大家吴鞠通在继承古方基础上创立的，记载于《(温病条辨》中。安宫牛黄丸具有明确的解热、镇静、 抗惊厥、消炎、降压、复苏、保肝以及治疗脑缺血的作用，临床上可用于缺血性和出血性中风。但安宫牛黄丸因其口服量大，如对中风发作时常伴有昏迷症状的患者而言，显然不便于口服给药；另一方面，口服丸剂起效较慢，而难以达到理想的临床急救效果。改进安宫牛黄丸是必然趋势，国内学者对安宫牛黄丸改进作了大量工作，已上市品种有清开灵注射液、牛黄醒脑注射液、醒脑静注射液等。基础药理学表明安宫牛黄丸古方改进后的药物例如由麝香、郁金、冰片和桅子制成的醒脑静制剂仍然具有良好的药理效应。另外，仅以相当量麝香和冰片以相应的方法制备的制剂通过喷鼻给药亦可产生开窍醒脑、通脉活血以及治疗脑缺血等作用(例如，参见，刘亚敏，夏鑫华等，麝香配伍冰片对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑含水量及血脑屏障通透性的影响，广州中医药大学学报，2007年11月第M卷第6期)。CN1365794A (中国专利申请号01101993.X，公开日2002年8月28日)公开的“纳米醒脑静制剂药物及其制备方法”是采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流、喷雾干燥等步骤将麝香、郁金、冰片、桅子四味中药材直接纳米化为中药饮片的纳米粉。可以预见，显然这种方式制备的粉末并不适用鼻用给药；虽然该粉末可供口服给药，但其服用便利性是明显较差的。CN16;34145A(中国专利申请号200410097167. 0，公开日2005年7月6日)公开的 “一种治疗脑炎、肝昏迷的醒脑静滴丸及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、桅子等四味中药为主药，配以多种辅料制成的滴丸剂。CN1857692A(中国专利申请号20061007^42. 6，公开日2006年11月8日)公开的“醒脑静固体分散体药物组合物及其制剂和制备方法”是以麝香、郁金挥发油、郁金总姜黄素、冰片、桅子总甙等为主药，配以多种辅料制成的分散体制剂，如滴丸、胶囊、片剂等。上述剂型均为口服药物制剂，但口服给药后，药物入脑的浓度易受生理因素变化的影响，从而使临床效果波动大，而且对临床发作时常伴有昏迷症状的患者而言，显然不便于口服给药；另一方面，口服给药起效较慢，也难以达到理想的临床急救效果。CN1879840A (中国专利申请号200510077199. 9，公开日2006年12月20日)公开的“一种纳米醒脑静注射制剂及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、桅子四味药材为基础的中药注射剂。CN1615971A(中国专利申请号200410050521. 4，公开日2005年5月18日) 公开的“醒脑静注射乳剂及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、桅子的提取精制物为主要成分，再以多种辅料制成中药注射乳剂。CN1628779 A(中国专利申请号200410041752. 9，公开日2005年6月22日)公开的“一种醒脑静脂肪乳注射剂及其制备方法”是以麝香、郁金、冰片、桅子为主要成分，再配以多种辅料制成中药注射脂肪乳剂。CN1785415A (中国专利申请号200510115047. 3，公开日2006年6月14日)公开的“醒脑静注射剂及其制备方法” 是以麝香、郁金、冰片、桅子为主要成分，再配以多种辅料制成中药注射剂，剂型包括纳米微乳剂型、亚纳米乳剂以及脂质体；上述剂型均为注射剂，虽起效快，吸收完全，但给药受环境和操作条件的限制，同时患者的依从性相对较低，且中药注射剂过敏反应发生率高、安全性差，不适合长期给药。鼻腔给药由来已久，在临床实践中一直具有重要地位，但过去大多用于治疗鼻炎、 鼻塞等局部疾病，随着药物制剂新技术和新辅料的发展，其不仅可治疗鼻腔局部疾病，而且可通过鼻腔给药发挥全身作用。鼻腔给药因能避免胃肠道降解和肝脏首过效应，具有生物利用度高、速效、患者顺应性好等特点，可作为注射给药的一种有效替代给药途径。近年来， 基于鼻腔与颅腔在解剖生理上的独特联系，研究者们发现了鼻腔给药的另一潜在的优势， 即可为脑部疾病治疗提供有效的给药的途径。与当前使用的其他方法如脑室内给药相比， 鼻腔给药是无侵入性地将药物导入脑脊液。这一非侵入性给药方法更简单、安全并且节省费用。对于那些目标受体位于中枢神经系统，且疗效与脑功能有关的药物比如用于帕金森氏病、阿尔兹海默氏病、偏头痛或脑中风的药物，尤其是常规给药途径下脑内浓度极低的药物，优势更为明显。然而，根据已有的报道，改进的安宫牛黄丸制剂尚难以通过鼻腔有效给药，而且也未见有可经口给药的热力学稳定的溶液制剂。因此，提供一种例如由麝香、郁金、冰片和桅子制成的组合物特别是可鼻用的组合物，通过口服特别是鼻腔给药实现有效的治疗作用， 仍是本领域技术人员急待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种克服目前安宫牛黄丸及其改良制剂例如由麝香、桅子、 郁金、冰片制成的制剂的一种或多种缺点的组合物，该组合物可经鼻给药，并且该组合物具有吸收快、生物利用度高、使用方便、制备工艺简单、和/或产品稳定的优点，为人们预防和治疗脑缺血或出血性脑血管疾病、和/或临床危重患者急救提供了一种新的选择方案。本专利技术令人惊奇地发现，使麝香、桅子、郁金的三者提取物和冰片与环糊精类物质和醇类溶剂混合，可以制成稳定的水溶液组合物，和/或呈现出良好的生物学性质。本专利技术基于上述发现而得以完成。专利技术概述为此，本专利技术第一方面提供了一种组合物，其包含麝香、任选的桅子、任选的郁金、 冰片、醇类溶剂、环糊精、和水。根据本专利技术第一方面任一项的组合物，其中所述麝香、任选的桅子和任选的郁金药材是经提取后加至该组合物中的。根据本专利技术第一方面任一项的组合物，其中生理活性成分由麝香、任选的桅子、任选的郁金、冰片组成。在一个实施方案中，所述组合物包含由麝香、任选的梔子、任选的郁 金、冰片组成的生理活性成分，以及醇类溶剂、环糊精、和水。在一个实施方案中，所述组合 物包含由麝香、梔子、郁金、冰片组成的生理活性成分，以及醇类溶剂、环糊精、和水。根据本专利技术第一方面任一项的组合物，其中生理活性成分由麝香、任选的梔子和 任选的郁金药材经提取后所得提取物以及冰片组成。根据本专利技术第一方面任一项的组合 物，其中生理活性成分由麝香、梔子和郁金药材经提取后所得提取物以及冰片组成。在ー个 实施方案中，所述组合物包含由麝香、梔子和郁金药材经提取后所得提取物，冰片，醇类溶 齐U，环糊精，和水。根据本专利技术第一方面任一项的组合物，在每IOOml組合物中，所述麝香以药材计 其量为10 30g。根据本专利技术第一方面任一项的组合物，在每IOOml組合物中，所述梔子以药材计 其量为0 60g。在一个实施方案中，在每IOOml組合物中，所述梔子以药材计其量为10 60g。在一个实施方案中，在每IOOml組合物中，所述梔子以药材计其量为20 60g。根据本专利技术第一方面任一项本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：傅卫国，梅丹，张文姬，王伟，
申请(专利权)人：西安安健药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。