新的细胞因子zalpha11配体制造技术

本发明专利技术涉及zalpha11配体多肽和多肽分子。zalpha11配体是新的细胞因子。该多肽可用于刺激造血细胞的体外和体内增殖和/或发育的方法中。本发明专利技术还涉及生产蛋白质的方法，其应用及抗体。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
新的细胞因子zaIphal 1配体本申请是申请日为2000年3月9日、申请号为200610103151. 5、专利技术名称为“新的细胞因子zalphall配体”的专利技术专利申请的分案申请。
技术介绍
多细胞生物体细胞的增殖与分化是受激素和多肽生长因子控制的。这些可扩散的分子使细胞彼此联系并协同作用形成细胞、组织和器官，并修复受损的组织。激素和生长因子的例子包括类固醇激素(如雌激素、睾酮)、甲状旁腺素、促卵泡激素、白介素、血小板衍生的生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)^l 细胞生成素(EPO)和降钙素。激素和生长因子通过与受体结合影响细胞代谢。受体可以是与细胞内信号途径如第二信使系统结合的整合膜蛋白。其它类别的受体是可溶性分子，如转录因子。细胞因子一般都刺激造血谱系细胞的增殖或分化或参与机体的免疫和炎性反应机制。影响造血的细胞因子的例子包括刺激红血细胞发育的促红细胞生成素(EPO)、刺激巨核细胞谱系细胞发育的血小板生成素(TPO)，以及刺激嗜中性细胞发育的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。这些细胞因子可用于恢复贫血、血小板减少和中性白细胞减少病人，或接受肿瘤化疗病人体内的正常血细胞水平。白介素是一个介导包括炎症在内的免疫学反应的细胞因子家族。白介素介导各种炎症病理学过程。对免疫反应极为重要的是T细胞，其产生许多细胞因子并产生针对抗原的适应性免疫。已将T细胞产生的细胞因子分为1型和2型两大类型(Kelso，A. Immun. Cell Biol. 76 :300-317,1998)。1 型细胞因子包括 IL-2、IFN-γ、LT-α，并参与炎性反应、 病毒免疫、细胞内寄生虫免疫和同种异体移植排斥。2型细胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10和IL-13，并参与体液反应、蠕虫免疫和过敏反应。1型和2型共有的细胞因子包括 IL-3、GM-CSF和TNF- α。有某些证据提示产生1型和2型的T细胞群体优先迁移到不同类型的发炎组织中。可以用抗原或其它刺激物激活成熟的T细胞，以产生进一步影响T细胞群体命运的细胞因子、生化信号分子或受体。可通过其细胞表面上的受体，包括B细胞受体及其它辅助分子活化B细胞，以完成如生产细胞因子等辅助细胞功能。天然杀伤(NK)细胞与T细胞和B细胞有共同的始祖细胞，并且在免疫监视中发挥作用。占血淋巴细胞约15 %的NK细胞并不表达抗原受体，因此不利用MHC识别作为与靶细胞结合的条件。NK细胞参与识别和杀伤某些肿瘤细胞及病毒感染的细胞。在体内，据信NK 细胞需要活化，但在体外，已证明NK细胞不经活化即可杀死某些类型的肿瘤细胞。已证明的细胞因子家族的体内活性说明了其它细胞因子、细胞因子激动剂及细胞因子拮抗剂的许多临床潜能及对这些分子的需要。本专利技术提供一种刺激造血细胞谱系细胞的新细胞因子及相关的组合物和方法，以满足这些需要。本专利技术提供了这类适合于这些和本领域技术人员显而易见的其它用途的多肽。附图简要说明3图 1 举例显示人 IL-2、人 IL-15、zalphall 配体(SEQ ID NO :2)、人 IL-4、小鼠 IL-2、人GM-CSF和小鼠GM-CSF的多重序列对比。专利技术的详细描述在详细陈述本专利技术之前，明确下列术语的定义可能是有帮助的术语“亲和标记物”在本文中是指可连接到第二个多肽上以便为纯化或检测第二个多肽，或者为将第二个多肽连接到底物上而提供位点的多肽片段。原则上，抗体或其它特异性结合剂可利用的任何肽或蛋白质均可用作亲和标记物。亲和标记物包括多组氨酸序列、蛋白 A(Nilsson et al.，EMBO J. 4 :1075,1985 ；Nilsson et al.，Methods Enzymo 1. 198 :3，1991)、谷胱甘肽 S 转移酶(Smith and Johnson, Gene 67 :31，1988)、 Glu-Glu 亲禾口标记物(Grussenmeyer et al.，Proc. Natl. Acad. Sci. USA 82 :7952-4, 1985)、物质 ρ、Flag 肽(Hopp et al. , Biotechnology 6 :1204_10，1988)、链霉抗生物素结合肽，或其它抗原表位或结合区(总地参见I^ord et al.，Protein Expression and Purification 2:95-107,1991)。编码亲和标记物的DNA可从供应商(如Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ)本文所使用的术语“等位变异体”是指占据同一染色体基因座的有任何两个或多个可替换形式的基因。等位变异是通过突变天然产生的，并可导致群体内的表型多态性。 基因突变可能是沉默的(未改变所编码的多肽)，或者可编码已改变了氨基酸序列的多肽。 术语等位变异体还用于代表由基因等位变异体编码的蛋白质。本文所使用的术语“氨基末端”和“羧基末端”代表多肽内的氨基酸位置。当文中的这些术语参照多肽的特定序列或其部分使用时可表示邻近的或相对的位置。例如，多肽内某个位于参照序列羧基末端的序列是定位于参照序列羧基末端的附近，但不一定是在完整多肽的羧基末端。术语“补体/抗补体对”表示在适当条件下形成非共价结合的，稳定配对的不完全相同部分。例如，生物素和抗生物素(或链霉抗生物素)就是补体/抗补体对的原型成员。其它可举例的补体/抗补体对包括受体/配体对、抗体/抗原(或半抗原或表位)对、 有义/反义多核苷酸对等。当希望继后解离补体/抗补体对时，该补体/抗补体对最好有 < IO9M-1的结合亲和力。术语“多核苷酸分子的互补体”是指与参照序列相比较，具有互补碱基序列和相反方向的多核苷酸分子。例如，序列5' ATGCACGGG 3'互补于5' CCCGTGCAT 3'。术语“简并核苷酸序列”表示包括一个或多个简并密码子(与编码多肽的参照多核苷酸分子相比较)的核苷酸序列。简并密码子含有不同的核苷酸三联体，但编码相同的氨基酸残基(即，GAU和GAC三联体均编码Asp)。术语“表达载体”是用于表示线性或环状的DNA分子，其包括编码有用多肽的片段，其中所说的片段可与其转录所需的附加片段可操作地连接。这样的附加片段包括启动子和终止子序列，并且还可包括一个或多个复制原点、一个或多个选择标记、增强子、多聚腺苷酸化信号等。表达载体一般是衍生于质粒或病毒DNA，或者可含有两种元件。当术语“分离的”用于多核苷酸时，是表示该多核苷酸已从其天然遗传环境中除去并因而没有其它额外的或不需要的编码序列，而且是以适用于遗传工程化蛋白质生产系统的形式存在。这种分离的分子是从其天然环境中分离的，并包括cDNA和基因组克隆。本专利技术的分离的DNA分子没有与之常规联系的其它基因，但可包括天然存在的5'和3'非翻译区如启动子和终止子。鉴定相关区域的方法是本领域技术人员已知的(如参见Dynan and Tijan, Nature 316 :774-78,1985)。“分离的”多肽或蛋白质是见于其天然环境以外的情况下的，如从血液和组织中分离出的多肽或蛋白质。在一优选形式中，分离的多肽基本上没有其它多肽，特别是动物来源的其它多本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：J·E·诺瓦克，S·R·普里斯奈尔，C·A·斯普里切尔，D·C·福斯特，R·D·霍利，J·A·格罗斯，J·V·约翰斯顿，A·J·奈尔森，S·R·迪隆，A·K·哈蒙德，
申请(专利权)人：津莫吉尼蒂克斯公司，
类型：发明
国别省市：