寡聚的酰化生物表面活性剂(“OAB”)，其在极限必需培养基的水溶液中具有约1.0ppm-约200ppm、优选小于约50ppm的低临界胶束浓度，其可将MEM水溶液环境中的表面张力降低到小于约50达因/cm2，并且具有增加代谢的可溶蛋白和/或增加细胞外皮肤基质蛋白的合成和/或增加细胞更新速率而同时显示相对低的毒性的能力——优选地，在37岁女性成纤维细胞中LD50大于200ppm。本发明专利技术的另一方面涉及OAB在局部应用的制剂中的用途，局部应用的意思是该制剂置于与皮肤、毛发和指甲以及眼部、耳部、鼻部、口腔、肛门和阴道的粘膜直接接触。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可自我装配或自发聚集成寡聚胶束结构的生物表面活性剂以及它们在局部应用的皮肤病学产品中的用途。本专利技术特别涉及寡聚的酰化生物表面活性剂(oligomeric acylated biosurfactants，“0ΑΒ”)，其在极限必需培养基(Minimal Essential Media)的水溶液中具有约1. Oppm-约200ppm、优选小于约50ppm的低临界胶束浓度(critical micelle concentrations，“CMC”)，其可将MEM水溶液环境中的表面张力降低到小于约50达因/cm2并具有增加代谢的可溶蛋白和/或增加细胞外皮肤基质蛋白的合成和/或增加细胞更新速率而同时显示相对低的毒性的能力——优选地，在37岁女性成纤维细胞中LD5tl大于200ppm。本专利技术的另一方面涉及OAB在局部应用的制剂中的用途，局部应用的意思是将该制剂置于与皮肤、毛发和指甲以及眼部、耳部、鼻部、口腔、肛门和阴道的粘膜直接接触。
技术介绍
PCT/US2007/012799，公开为国际专利申请W0/2007/143006，描述了在极限必需培养基(Minimal Essential Media, MEM)的水溶液中具有低临界胶束浓度(主要小于约 IOOppm)的OAB的用途，其(i)将MEM水溶液环境中的表面张力降低到小于约50达因/cm2， 以及(ii)具有增加代谢的可溶蛋白的能力。公开了包含各个具有不同性质的特定OAB的乳剂、洗剂、凝胶和精华(serum)。W0/2007/143006公开的OAB的性质是增加皮肤基质蛋白 (例如弹性蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白)的合成和/或增加细胞更新速率而不引起降解这些蛋白的酶(例如基质金属蛋白酶)的合成的伴随增加的能力。另外，教导了所公开的OAB中的几种⑴不能引起炎性蛋白(特别是白细胞介素6和白细胞介素8)的增加和/或(ii) 具有广谱抗微生物能力(即，抑制各种微生物生长或杀死各种微生物的能力)。如W0/2007/143006所述，酰化的和非酰化的氨基酸序列在局部应用的处方和非药用(non-medicated)(即药妆产品(cosmeceutical products))皮肤护理产品中的应用是本领域已知的。一些这类序列可以酰化的部分(例如乙酰基、肉豆蔻酰基、棕榈酰基)购得。一般而言，酰化是本领域普通技术人员熟知技术，用于增强亲水或吸水(water-loving or hydrophilic)成分向皮肤的渗透。正常皮肤表面是高度疏水的，防止亲水物质的明显渗透。但是，酰化的氨基酸序列的性质在毒性方面可变化很大，其反过来影响它的最终有效性。令人惊讶地和意想不到地是，本专利技术的许多寡聚酰化的生物表面活性剂具有对哺乳动物细胞相对较低的毒性(大约为LD5tl > 200)而同时维持对原核生命形式相对较高程度的毒性。与用于局部应用的产品的现有技术酰化的氨基酸序列不同，本专利技术的OAB具有增加皮肤必需培养基(MEM)的合成的能力，其(i)可将MEM水溶液环境中的表面张力降低到小于约50达因/cm2，以及(ii)具有增加代谢的可溶蛋白的能力。公开了包含各个具有不同性质的特定OAB的乳剂、洗剂、凝胶和精华。W0/2007/143006公开的OAB的性质是增加皮肤基质蛋白(例如弹性蛋白、纤连蛋白、胶原蛋白)的合成和/或增加细胞更新速率而不引起降解这些蛋白的酶(例如基质金属蛋白酶)的合成的伴随增加的能力。另外，令人惊讶地和显著地是，本专利技术的OAB不能引起炎性蛋白特别是白细胞介素6和白细胞介素8的增加。性质的这种组合使得这些化合物独特地适用于皮肤护理应用。本专利技术的OAB以低CMC有效湿润表面的能力赋予其另一个令人惊讶和意想不到的性质——广谱抗微生物能力。本专利技术的寡聚生物表面活性剂具有抑制各种微生物生长或杀死各种微生物的能力，包括大肠埃希氏菌(Escherichia coli, Ε. coli)、铜绿假单胞 |if (Pseudomonas aeruginosa, P. aeruginosa) > , j段所述，本专利技术的OAG不同于美国专利No. 6，875，744所述的不能在溶液中自发聚集的“FLAK”肽(即含有苯丙氨酸、亮氨酸丙氨酸和赖氨酸残基的肽)。Castillo美国申请公开了用十种源自层粘连蛋白的非酰化的多肽之一治疗与 β -淀粉样蛋白形成、沉积或聚集相关疾病包括阿尔茨海默病和唐氏综合症的方法。静脉内应用被教导为是优选的，但是，还公开了局部、动脉内、腹膜内、口腔、淋巴管内、肌肉内和腰髓内施用。ISR特别指出3，075个氨基酸残基组成的多肽SEQ ID NO 5。在其余序列中，SEQ ID NO 1是最短的——含有11个氨基酸。其余公开的序列中次短的含有大于一百个氨基酸残基。本专利技术的0A(iS在长度上为3-9个氨基酸。Brown的文章公开了微生物产生的生物表面活性剂，所述微生物包括杆菌属、青霉属和棒状杆菌属的种。本专利技术的0A(iS是短的氨基酸序列，长度为3-9个残基，是合成得到的。国际专利申请公开TO/2007/093839公开了根据式A_0(aa)n-Lys-X-Lys-B的多肽。A定义为-NH2、NH3+或NH-D，其中D是酰基、生物素(biotin)或烷基C2_(^2。B定义为 ICKOR1或NR2Ii3，其中R1A2和民独立地是H或烷基链(C1-C24)。(Xaa)n是氨基酸链，包括任意天然或合成氨基酸，但除了精氨酸和赖氨酸，其中η是0-3的整数。X定义为两个氨基酸的链(Xaajaa》，其可以是相同或不同的，除了精氨酸、赖氨酸以及除了 Xaai& 2 = Thr-Thr, Gly-His和Glu-His，或X是选自β -丙氨酰基(β-Ala)、5-氨基-戊酰基(“Ava”)、4-氨基-环己酰基、4-氨基-丁酰基(“Abu”)、6-氨基-己酰基("Aca")及其衍生物的间隔。 更具体地，W0/2007/093839公开了根据式A-Lys-Xaai)(aa2-Lys-B的酰化的四肽，其中fcia和 Xaa2均不是Arg或Lys。还排除于该式的是四肽序列Lys-Thr-Thr-Lys、Lys-Gly-His-Lys 和Lys-Glu-His-Lys。具体公开了以下用棕榈酰基(“Pal”)或反油酰基(“Ela”)部分酰化的四肽序列Pal-Lys-Thr-Phe-Lys、Ela-Lys-Thr-Phe-Lys> Ela-Lys-Thr-Ala-Lys、 Pal-Lys-Ava-Lys> Ela-Lys-Ala-Tyr-Lys、Ela-Lys-Phe-Tyr-Lys、Pal-Lys-β-Ala-Lys、 Pal-Lys-Abu-Lys ；和 Pal-Lys-Aca-Lys。针对 W0/2007/093839 的国际检索报告引用了两篇现有技术对比文件，均教导了四肽序列Lys-Thr-Phe-Lys ( “Κ Κ”)。本专利技术的一方面涉及包含OAB的毛发护理组合物和OAB在局部应用的处方和药妆产品中的抑制或减少毛发损失、刺激毛发生长和/或产生更健康、更有光泽和/或更浓密的发干外观和/或减少稀疏毛发外观的用途。本申请中的本专利技术的OAB未在W0本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：唐纳德·欧文，范丽丽，
申请(专利权)人：唐纳德·欧文，范丽丽，
类型：发明
国别省市：
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