本发明专利技术涉及一种非常简便的d-柠檬烯硬胶囊制剂的制备技术，这种技术方案的核心就是将d-柠檬烯直接灌注到硬胶囊的囊壳中，在加胶囊帽封闭以后，再在比较低的温度下对灌装d-柠檬烯硬胶囊后的囊体进行包衣和采用胶带将胶囊帽和胶囊体的结合部封闭。这种技术也适用于d-柠檬烯与它的同分异构体的混合溶液，以及d-柠檬烯与其它物质的混合溶液，例如d-柠檬烯与松节油的混合溶液，等。这种技术也同时适用于目前将柠檬烯加到固体的载体中(例如淀粉)然后再将含有柠檬烯的固体物填充到硬胶囊中，例如对目前已经上市的柠檬烯胶囊为提高其稳定性的改造工艺方法。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及d-柠檬烯(英文名称d-LIM0NENE ；Chem. Abstr. Serv. Reg. No. :5989-27-5 ；Chem. Abstr. Name (R)-I-Meth ； 1-4-(l-methylethenyl)cyclohexene；IUPAC Systematic Name (R) - (+) -para-Mentha-1, 8-diene;；Synonyms :(+)-Dipentene ； ；(R)-4-isopropenyl -l-methyl-1-cyclohexene ； ；D-Iimonene ；d-(+)-Iimonene；D-(+)-Iimonene;(+)-Iimonene ;(+) - α-1 imonene ; (+)-(R)-Iimonene ;(+)-(4R)-1 imonene ；(R)-Iimonene ；(R)-(+)-Iimonen e ; (4R)_ (+)-1 im0nene；(+) -para mentha-1，8-diene ；(R)-(+)-para-mentha-1，8-diene)；Structural and molecular formulae and relative molecular mass :C10H16 Relative molecular mass :136.24)以及d_柠檬烯和它的左旋、消旋同分异构体的混合物、以及其在提取过程中产生的色素、香味等其它杂质所形成的混合物的硬胶囊制剂的制造技术，该技术可应用于医药、化工、洗涤、食品的工业化产品的制造领域。
技术介绍
d-柠檬烯作为从自然界中多种具有香味植物中提取的天然植物化合物随着对其深入研究的进一步发展，越来越多的应用领域展现在人们的面前。面对d-柠檬烯的多种用途，需要制备多种不同的产品。但是在d-柠檬烯产品的制备技术中，d-柠檬烯在光和空气、温度、环境PH状况、与其他化合物接触等不同外界条件的变化，会造成d-柠檬烯产生化学变化，也就是所说的转化或降解。然而当d-柠檬烯产生转化或降解以后，对d-柠檬烯的应用带来不少的负面作用。例如d-柠檬烯在光和空气中会降解生成1-柠檬烯或 dl-柠檬烯的氧化产物，这些产物不仅会失去d-柠檬烯的有益用途，还会产生一些不利因素，例如对人体产生过敏等，而没有被氧化的d-柠檬烯是没有过敏作用的。因此，在制备以d-柠檬烯为主要有用(或活性)成分的d-柠檬烯工业产品时，如何防止d-柠檬烯的转化和降解，是产品制造中需要关注和解决的问题。已有技术为解决这个问题提出了一些解决办法，例如专利申请03117503. 1、 03140378. 6/201010525359. 2等，在分析了采用淀粉吸附柠檬烯在装入硬胶囊产品会造成产品中柠檬烯被挥发的缺点之后，提出了柠檬烯软胶囊的制备技术。专利申请 200510020144. 4以同样的理由提出了柠檬烯滴丸的制造技术。专利申请200810089607. 6 在制造一柠檬烯为主要活性成分的药物制剂中采用了软胶囊并包裹肠溶衣的制造技术。这些制造技术不乏对保护产品中的柠檬烯的挥发和氧化产生了更好的保护作用。 然而也存在一定的缺陷，由于d-柠檬烯极具挥发性和易燃易爆的特点，例如在软胶囊的制备中，所需要的最低温度会超过d-柠檬烯的闪点温度37. 8V -93. 4°C之间的下线，这样在生产d-柠檬烯软胶囊的制造过程中会造成d-柠檬烯的挥发，增大了生产中出现危险的风险，同时处于挥发临界状态的d-柠檬烯更容易与周围环境中的氧产生氧化降解反应，而这些尽管可能是微量的氧化产物也会对产品的质量造成难以评估的负面作用。同时软胶囊的制造成本相对于硬胶囊来说偏高，设备的产能偏小也是不利的因素。将d-柠檬烯制备成滴丸的优势要低于制备成软胶囊的优势，尽管专利专利技术人声称滴丸具有更好的生物利用度， 但是滴丸在融化状态下的高于d-柠檬烯闪点下线的温度以及滴丸中d-柠檬烯的易挥发性这些缺点都是滴丸技术方案的不足。即便如专利表述对滴丸进行包衣密封，其产品的稳定性相对于软胶囊来说都会欠缺。对于d-柠檬烯口服固体制剂是否还有更为便捷、又能够在制造和贮藏的过程中保护d-柠檬烯的质量使产品具有更好的稳定性，是本专利刻意要解决的技术问题。
技术实现思路
本专利技术涉及一种非常简便的d-柠檬烯硬胶囊制剂的制备技术，这种技术方案的核心就是将d-柠檬烯直接灌注到硬胶囊的囊壳中，在加胶囊帽封闭以后，再在比较低的温度下对灌装d-柠檬烯硬胶囊后的囊体进行包衣和采用胶带将胶囊帽和胶囊体的结合部封闭。在硬胶囊外部增加包衣和胶带的目的是封闭囊体和囊帽结合部位有可能存在的微小间隙和对囊体实施封闭加固，从而防止d-柠檬烯在被灌封到硬胶囊以后从囊壳中逃逸。在实际中，这种技术也适用于d-柠檬烯与它的同分异构体的混合溶液，以及d-柠檬烯与其它物质的混合溶液，例如d-柠檬烯与松节油的混合溶液，等。这种技术也同时适用于目前将柠檬烯加到固体的载体中(例如淀粉)然后再将含有柠檬烯的固体物填充到硬胶囊中，例如对目前已经上市的柠檬烯胶囊为提高其稳定性的改造工艺方法。本专利技术的进一步表述是所选择的硬胶囊囊壳的制备材料是一般药剂学所允许使用的可以制备硬胶囊壳的材料，且这些材料在与d-柠檬烯接触后化学性质稳定，不会被 d-柠檬烯溶解或与之产生化学反应。所选择的材料在上述技术原则的指导下，具有相应专业基础知识的技术人员可以通过资料检索和相关实验即可方便的寻找的符合上述原则的用于制造硬胶囊壳的药用辅料，例如一般选择最常用的制备胶囊的材料为明胶，等。本专利技术的进一步表述是对胶囊壳实施包衣和增加胶带的材料也是一般药剂学所允许使用的可以用于对硬胶囊壳进行包衣的材料，且这些材料在与d-柠檬烯接触后化学性质稳定，不会被d-柠檬烯溶解或与之产生化学反应。所选择的材料在上述技术原则的指导下，具有相应专业基础知识的技术人员可以通过资料检索和相关实验即可方便的寻找的符合上述原则的用于制造硬胶囊壳的药用辅料。这些包衣材料可以选择胃溶型包衣材料， 也可选择肠溶型包衣材料。另外，根据需要还可以对肠溶包衣材料进行改造，增加肠溶包衣材料的水通透性，使其具有在胃溶和肠溶包衣材料之间的过渡特性，例如在肠溶包衣材料中加入聚维酮(PVP)等水溶性材料，或加入纤维素类在肠溶包衣材料中建立水渗透的通道。其中首选防潮性胃溶包衣材料，次选肠溶包衣材料的改造性包衣材料，再次选择肠溶型包衣材料。例如可选择明胶、聚维酮、IV号树脂、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、丙烯酸树脂类聚合物、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、肠溶丙烯酸树脂类以及在肠溶丙烯酸树脂类加入适量的PVP或羟丙甲基纤维素等。如果采用胶带对胶囊帽和胶囊体的结合部封闭，则需要使用药用辅料中的相关辅料例如纤维素类、高分子材料，等，并事先制成宽度在2 5mm之间，厚度在0. 1 Imm之间的条状带，并在上面涂布粘合剂，然后在胶囊封口装置上与胶囊填充机配合对填充后的胶囊进行封口。所使用的粘合剂也应该选自药用辅料允许的粘合剂，例如粘度比较高的甲基纤维素、羟丙甲基纤维素等，同样粘合剂所使用的溶剂应该首选乙醇，其次才是丙酮、乙酸乙酯、甲醇等挥发比较快的有机溶剂。对胶囊进行封口如果本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种ｄ－柠檬烯硬胶囊制剂的制备方法，其特征在于将ｄ－柠檬烯和ｄ－柠檬烯与它的同分异构体的混合溶液，以及ｄ－柠檬烯与其它物质的混合溶液，以液体形式填充到硬胶囊壳中形成硬胶囊，其中，实施胶囊填充的设备应采用虹吸式胶囊填充机。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：高艺歌，和琳琳，李思思，
申请(专利权)人：李思思，
类型：发明
国别省市：41
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