一种水包油型香附油纳米乳及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种水包油型香附油纳米乳，该纳米乳的粒径在10～100nm之间，由下列组分的原料组成：表面活性剂20.98％～36.66％、助表面活性剂0％～19.72％、油0％～10.00％、香附油0.10％～10.92％、蒸馏水45.27％～70.63％、上述成分的质量百分比之和为100％。本发明专利技术增强了香附油的溶解度，提高了药物稳定性，提高了生物利用度，延缓其在体内的代谢时间，减少辅佐用量，降低生产成本，在医药领域有广阔的市场前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及一种可以调经止痛、疏肝理气、抗炎退热的香附油药物新剂型，特别涉及一种澄清透明的水包油型香附油纳米乳及其制备方法。
技术介绍
香附原名“莎草”，始载于《名医别录》，列为中品；《唐本草》始称香附子；《本草纲目》列入草部芳草类，名“莎草香附子”，描述其乃“气病之总司，女科之主帅也”。香附具疏肝理气，调经止痛的功效，为妇科常用之品，尤适用于肝气郁结而致的伴有乳胀、乳痈、痛经等证的月经不调。目前临床上使用香附的主要为单味饮片、复方制剂以及香附油滴丸。单味饮片包括生用饮片和醋炒饮片。复方制剂既包括临方制剂和中成药。香附油滴丸是由原料香附油和辅料基质制成。无论是单味饮片，复方制剂还是香附油滴丸剂，都存在药物稳定性差，生物利用度低等缺点。因此，用必要寻求更好的香附油新剂型以代替旧剂型的不足，满足临床的使用。
技术实现思路
本专利技术就针对上述现有技术的问题缺陷，提供一种药物稳定性高，生物利用度高， 并且溶解度高、缓释性好的水包油型香附油纳米乳。实现上述专利技术目的的技术方案是水包油型香附油纳米乳，它是由下列质量百分比的物质组成表面活性剂20.98% 36.66%助表面活性剂 0% 19.72% 油0% 10.00%香附油0.10% 10.92%蒸馏水45.27% 70.63%上述总组分为100% ；本专利技术水包油型香附油纳米乳的优选配比表面活性剂21.00% 35.50%助表面活性剂1.79% 19.00%油1.72% 9.60%香附油0.10% 10.15% 蒸馏水48.60°/。 68.56%上述总组分为100%。本专利技术水包油型香附油纳米乳的最佳配比为根据权利要求1所述的香附油纳米乳，包括质量百分比为表面活性剂21.22% 32.34%助表面活性剂4.20°/。 14.79%油2.80% 8.80%香附油0.90% 10.00%蒸馏水47.00°/。 65.00%上述总组分为100%。本专利技术水包油型香附油纳米乳在表面活性剂的选择上，选用无毒性和生物相容性好的非离子型表面活性剂。非离子型表面活性剂在溶液中比较稳定，不易受强电解质、无机盐类的影响，也不易受酸碱的影响，并且与其他表面活性剂的相容性好，溶血作用较小。 理论上，o/w型纳米乳状液的制备需要表面活性剂的HLB值介于8 18之间，考虑到制备工艺的简单性，即纳米乳的易形成性和制备出来的纳米乳的稳定性，本专利技术选用HLB介于 10 15之间的液态非离子型表面活性剂，或者与一种HLB < 10的非离子表面活性剂复配。 可选用的表面活性剂有聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油(RH40)、聚氧乙烯(40)蓖麻油(EL40)、 吐温-80和司盘-80中的一种或两种混合物。本专利技术根据当乳化油相所需的表面活性剂的HLB与表面活性剂相近时，所形成的乳状液稳定的原则，选用的油脂有维生素E油、肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、小麦胚芽油、杏仁油、三乙酸甘油酯、乙酸乙酯和橄榄油的一种或几种混合物。这些油常温下呈液态、无不良气味。本专利技术中也可以用香附油作为唯一油，而不用其它油，也可以制成水包油型香附油纳米乳。本专利技术中的助表面活性剂不是水包油型香附油纳米乳必要的成分，在助表面活性剂的比例为零的情况下，也可以形成水包油型香附油纳米乳。本专利技术经透射电子显微镜检测，液滴直径分布在10 IOOnm之间，外观为黄色或淡黄色的透明液体，具有很好的稳定性，具体表现在以下几个方面1、经时稳定性 经时稳定性是指纳米乳在室温自然变化条件下贮藏时，外观随时间延长而发生变化的程度。该香附油纳米乳持久透明，未发现浑浊或沉淀，则说明经时稳定性好。这是评价纳米乳的一个重要指标。2、热贮稳定性将该香附油纳米乳置于试管，密封，置于37°C恒温水浴箱中贮存14天，该液热贮后外观透明。3、抗冷冻稳定性将该香附油纳米乳在冰箱中_4°C保存一周后。恢复至室温。如果纳米乳在_4°C 成固体，恢复至室温，恢复至透明，且放置一周后继续透明，则认为抗冷冻性好。4、加速稳定性将该香附油纳米乳置于试管，密封，在15000r/min的转速下离心20分钟，没有分层，仍澄清透明。本专利技术的水包油型香附油纳米乳具有治疗胃痛、腹胀、月经不调、乳痈、痛经等病症。用法口服，每天二次，每次o.lg。本专利技术的水包油型香附油纳米乳与现有技术相比，具有以下优点1)热力学稳定性高。制备时操作比较简单，不分相、不沉淀，贮存稳定性提高；2)透光性好，任何不均勻性或沉淀物的存在易被发现，感观品质提高；3)具有良好的增溶作用，可以有效的提高难溶性药物的溶解度；4)能提高香附油的溶解性，延缓香附油的消退时间，从而提高了香附油的生物利用度；5)方法工艺简单，适合规模化生产。 具体实施例方式以下通过药效学试验和对比试验来进一步阐述本专利技术所述药物的有益效果。试验例1香附油纳米乳治疗乳汁淤积药效与其他制剂的对比试验将68例乳汁淤积产妇随机分为处理组和对照组两组。试验组34例采用香附油纳米乳外敷后行人工挤奶，对照组34例采用香附粉糊敷后行人工挤奶。结果比较两组治疗效果，试验组治愈率达88. 24%,总有效率高达97. 06%。对照组治愈率为50%，总有效率为 70. 59%两组统计学比较，差异具有显著性((P < 0. 05)。试验例2香附油纳米乳与其他制剂解热效果对比试验取6只体重无明显差异的大鼠，编为1，2，3，4，5，6号，试验前测肛温3次，每半小时测1次，取平均值为基础体温，分别为37. 3 0C，37. 3 0C，37. 4°C >37. 6 °C，37. 8 °C，37. 5 °C。 于实验前6h禁食不禁水。将精制大肠杆菌内毒素ET稀释于无菌生理盐水，配成20 μ g/ ml的溶液，给每只大鼠分别腹腔注射ET80 μ g/kg，诱发发热，测试发热体温分别为40. 0°C， 40. 2°C，39.8°C，39.9°C、40. 3°C，40. I0C0 注射后每隔 0. 5h 测 1 次体温，连续监测 4h。第一组用香附油剂治疗，将药物给1号供试大鼠18mg(低剂量)，2号大鼠36mg(高剂量)，加水灌胃；第二组用阿司匹林片(山东仁和制药有限公司生产的国药准字H37022276阿司匹林片，每片含阿司匹林71. 25mg)治疗，将药物给3号供试大鼠1/4片(低剂量)，4号大鼠1/2片研碎(高剂量)，和在饮水中灌胃；第三组用本专利技术的香附油纳米乳治疗，灌胃5号供试大鼠0. 35g (含香附油I 7. 5mg,低剂量)，6号大鼠0. 7g (含香附油35mg，高剂量)灌服。 结果见表1。表1香附油纳米乳与其他制剂药效的对比试验 香附油剂阿司匹林片香附油纳米乳时间(h)低剂量高剂量低剂量高剂量低剂量高剂量权利要求1.一种水包油型香附油纳米乳，其特征在于，该纳米乳的粒径在10 IOOnm之间，由下列组分的原料组成表面活性剂20. 98% 36. 66%、助表面活性剂0% 19. 72%、油0%~ 10. 00%、香附油0. 10% 10. 92%、蒸馏水45. 27% 70. 63%、上述成分的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是RH40、EL40、吐温-80和司盘-80的任一种或两种混合物；所述的助表面活性剂是无水乙醇、1，2_丙二醇，丙三醇的本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种水包油型香附油纳米乳，其特征在于，该纳米乳的粒径在１０～１００ｎｍ之间，由下列组分的原料组成：表面活性剂２０．９８％～３６．６６％、助表面活性剂０％～１９．７２％、油０％～１０．００％、香附油０．１０％～１０．９２％、蒸馏水４５．２７％～７０．６３％、上述成分的质量百分比之和为１００％；所述的表面活性剂是ＲＨ４０、ＥＬ４０、吐温－８０和司盘－８０的任一种或两种混合物；所述的助表面活性剂是无水乙醇、１，２－丙二醇，丙三醇的任意一种或几种混合物；所述油是ＩＰＭ、维生素Ｅ油、杏仁油、小麦胚芽油、三乙酸甘油酯、乙酸乙醋和橄榄油的任一种或几种混合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：欧阳五庆，吴敬超，李雅，
申请(专利权)人：西北农林科技大学，
类型：发明
国别省市：61