促进伤口愈合的白芨多糖水凝胶的制备及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一类医用外科愈伤的多糖类水凝胶，所述水凝胶由醛基化的白芨多糖、交联剂与去离子纯水组成，聚合物的质量百分比为３－２５％。本发明专利技术水凝胶的特点是，具有良好的消炎作用，良好的透气性，良好的保湿作用以及吸收创伤分泌物的功能，在动物模型中显著提高了创伤愈合的速度，作为一种理想的医用外科愈伤药具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药
，具体涉及一类医用外科愈伤的多糖类水凝胶 及其制备方法。 二、
技术介绍
治疗皮肤创伤的基本目标是加快创面的愈合速度，预防细菌感染，减轻出血、 炎症反应、伤口感染甚至溃疡带给患者的痛苦，防止创伤对生理机能的负面影响， 以及愈后伤口尽可能美观。皮肤创伤愈合事件分为凝血期，炎症期，细胞增殖期 以及组织重塑期，是一个牵涉到凝血、炎症、血管重塑、上皮细胞增殖迁移以及 组织重塑等等诸多因素的复杂过程，愈伤的结果也是由这许多因素之间的平衡所 决定的Mehrdad Kokabi， Mohammad Sirousazar， Zuhair Muhammad Hass肌 PVA - clay nanocoraposite hydrogels for wound dressing. European Polymer Journal, 2007,43:773 - 781。在临床上，常用医用敷料覆盖在创伤表面促进愈合。医用敷料分为传统惰性 敷料、双相作用性敷料以及生物活性敷料三大类。传统惰性敷料包括合成纤维纱 布，塑料膜性不粘纱布和湿润性不粘纱布，属于早期的愈伤敷料产品，仅仅具有 吸收分泌物以及覆盖和支持伤口的作用，虽然制作简单，价格便宜，可重复使用， 但是存在着无法保持创面湿润，换药时易损伤新生组织并且引起疼痛，对创面愈 合无明显促进作用等等缺点。双相作用性敷料包括半通透性膜，多氨基甲酸乙酯 泡沫以及明胶类水凝胶敷料。这些敷料具有更强的吸收创面中、高度渗液的功能， 并且相较于传统惰性敷料，其保湿功能更好，优势在于可以用来造成促进伤口愈 合的局部生理性湿润环境，但是，敷料本身并不具有促进伤口愈合的功能Sedlarik KM， Vacik J， Wichterle 0. Modern dressings—hydrogels. Rozhl Chir, 1995,74:3-7。后来随着科技的进步，新型敷料被寄予具有生物功能的厚 望。理想的新型愈伤敷料必须具备以下特性(1)维持创面生理性湿润，防止伤 口干燥，(2)保护创面不受二次感染，(3)吸收创面分泌物，(4)减少创伤表面 坏疽的面积，(5)刺激生长因子，(6)材料具有弹性，(7)良好的生物相容性Purna Sai K., Mary Babu. Collagen based dressings — a review. Burns, 2000,26:54-62。于是生物活性敷料应运而生。近年来，新型生物活性敷料以藻酸盐类敷料，胶原类敷料和聚合类水胶体敷 料为主。藻酸盐类敷料具有止血功能，具有良好的防水性和防感染作用，但是， 干燥或者硬痂类创面不宜使用Kneafsey B， Oshanghnessy M, Condon KC. The use of calcium alginate dressing in deep hand burns. Burns, 1996,22:40-43。胶原类敷料具有促进血小板在创面聚集与黏附，以及作为细胞 外基质促进创面与正常组织之间形成桥联的功能，应用较为广泛。而聚合物水胶 体属于吸收高度分泌液的敷料，吸收渗液量可达到自身质量的12倍以上，并且生 物相容性好，但是生物学功能不显著。白发strj'az^ (Thunb.) Reichb. f.]，又名双肾草、紫兰、凉 姜，是兰科白芨属，多年生草本植物，其块茎具有收敛止血、清热利湿、消肿生 肌的功效凌一揆中药学，北京科学技术文献出版社.2003第5版.。近年 来，本实验室通过离子交换层析与凝胶过滤层析得到白芨多糖提取物纯品(BSP)孙剑涛，张峻峰，王春明，罗熠专利号:CN200410065732. 5。该纯品细胞水 平实验表明，具有促进血管内皮生长因子(VEGF)表达和促进血管内皮细胞增殖 的功能Chunming Wang， JiantaoSun， Junfeng Zhang, eta丄A polysaccharide isolated from the medicinal herb Bletilla striata induces endothelial cells proliferation and vascular endothelial growth factor expression in vitro. Biotechnology Letters, 2006,28:539-543。这些生物学功能是与白芨 促进愈伤的传统治疗作用相符合的。在上述研究基础上，我们将白芨多糖醛基化 制备成为白芨多糖水凝胶医用敷料。白芨多糖水凝胶兼有白芨的生物学功能和水 凝胶的细胞外基质环境作用。作为水凝胶，它具有良好的维持创面生理性湿润的 功能，可以吸收较自身质量为4倍到30倍的创面渗液，并且和创面结合紧密，具 有良好的透气性，其作为水凝胶特有的三维网状结构彻底防止细菌感染；同时， 它兼有白芨的生物学功能，消炎，消肿，剌激伤口附近细胞分泌血管内皮生长因 子，促进血管内皮细胞的增殖，有利于加速伤口愈合，并且生物相容性好，覆盖 在伤口表面数天后自行降解，不会与创面粘连导致难以去除。正因为白芨多糖水 凝胶兼有白芨的生物学功能和水凝胶的细胞外基质环境作用，使得它作为新型生 物活性敷料前景广阔。 三、
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是公开一类医用多糖类水凝胶，它包含醛基化的 白芨多糖和去离子纯水，交联剂是适量多胺类化合物，包括己二胺、壳聚糖和多 聚赖氨酸。本专利技术涉及白芨水凝胶的制备方法。本专利技术还涉及白芨水凝胶在皮肤创伤愈合中的应用。本专利技术涉及的白芨多糖是由天然药物白芨块茎，通过离子交换层析与凝胶过 滤层析等步骤获得的。具体见专利技术专利一种颅内动脉瘤液体栓塞剂及其制备方 法孙剑涛，张峻峰，王春明，罗熠，专利号CN200410065732.5。本专利技术的白芨水凝胶的制备，包括以下步骤1、 将白芨多糖溶于去离子纯水中，加入适量高碘酸钠，搅拌反应过夜，经 去离子水透析除去高碘酸钠，得到醛基化的白芨多糖；2、 醛基化的白芨多糖与多胺类交联剂的质量比为20:1， 8:1， 4:1， 2:1, 1:1， 1:2，混合后加热蒸发水溶剂，得到不同配比的白芨水凝胶。本专利技术涉及的白芨多糖水凝胶愈合皮肤创伤作用是通过建立小鼠皮肤创伤 模型，研究白芨多糖水凝胶在创伤愈合过程中消炎、消肿，以及加速创面愈合的 作用。本专利技术白芨多糖水凝胶的优势在于有效地抑制了创伤形成初期(2—3天) 的炎症事件，降低了炎症事件对创面以及创面周围正常组织和细胞的损伤作用。 创面及其四周不红不肿，结痂在皮肤表面，8天痂掉，伤口闭合迅速，比对照凡 士林纱布和碘氟纱布愈合时间縮短，并且整个过程没有细菌感染；由于水凝胶吸 收渗液的作用，伤口表面没有渗液存留影响愈合；由于水凝胶良好的透气性，伤 口没有受到缺氧环境的负面作用；由于白芨水凝胶是天然成分，覆盖在伤口表面 数天后自行降解，所以不存在与创伤处粘连导致愈后难以去除的问题。本专利技术的 白芨多糖水凝胶满足一款理想的皮肤愈伤水凝胶类敷料应当具备的条件，具有一 定的生物学活性，并且安全性高，使用方便。 四附图说明图la为不同配比白芨一壳聚糖水凝胶的实物图。 图lb为不同配比白芨一多聚赖氨酸水凝胶的实物图。本文档来自技高网...

【技术保护点】
医用多糖类水凝胶，其特征为：所述水凝胶由醛基化的白芨多糖、交联剂己二胺或壳聚糖或多聚赖氨酸与去离子纯水组成，聚合物的质量百分比为３－２５％，去离子纯水的质量百分比为７５－９７％。

【技术特征摘要】
1. 医用多糖类水凝胶，其特征为所述水凝胶由醛基化的白芨多糖、交联剂己二胺或壳聚糖或多聚赖氨酸与去离子纯水组成，聚合物的质量百分比为3-25％，去离子纯水的质量百分比为75-97％。2、 根据权利要求1所述医用多糖类水凝胶的制备方法，其特征是按以下步骤进 行将白芨多糖溶于去离子纯水中，加入0.3克-l.O克高碘酸钠，搅拌反应24 小时，用去离子纯水透析后得到醛基化的白芨多糖，再按醛基化白芨多糖与交联 剂己二胺的质量比为20:1或8:1或4:1或2:1或hl或1:2，混合后加热蒸发 水溶剂，得到不同配比的白芨一己二胺水凝胶。3、 根据权利要求1所述医用多糖类水凝胶的制备方法，其特征是按以下步骤进 行将白芨多糖溶于去离子纯水中，加入0.3克-1.0...

【专利技术属性】
技术研发人员：张峻峰，罗熠，刁华佳，夏苏华，陈江宁，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]