一种缓释明胶微球制造技术

本实用新型专利技术为一种缓释明胶微球，公开了一种含有曲美他嗪或其可药用盐为活性成分的缓释明胶微球，该微球以固化明胶作为骨架，曲美他嗪或其可药用盐均匀分散于明胶骨架中，实现缓释功能。本实用新型专利技术结构示意图见摘要附图(1为曲美他嗪或其可药用盐，2为明胶骨架)。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本技术属于药物制剂领域，是以曲美他嗪或其可药用盐为活性成分的一种缓释明胶微球。
技术介绍
曲美他嗪作用较强的抗心绞痛药，具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉血流量及周围循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时能减低心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。目前市场上曲美他嗪或其可药用盐主要以普通片剂为主，但是由于他的半衰期较短，患者服用普通片剂体内的药物浓度易产生较大的波动，不利于发挥本药物的作用。所以需要一种新型制剂来解决这一问题。
技术实现思路
本技术的目的是为了提供一种曲美他嗪及其盐的新型制剂，以达到缓释的目的，克服他半衰期较短的缺陷，以达到缓慢且均勻释放的效果。本技术是通过以下方案实现的，新型制剂以明胶作为高分子材料；以脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类混合形成复合乳化剂，并加入适量高分子物质，提高乳化剂的稳定性； 选用液体石蜡、或者天然蓖麻油、或橄榄油作为油相；以经过冰水浴后的异丙醇或丙酮作为脱水剂；以甲醛与戊二醛混合作为交联剂；洗涤剂包括异丙醇或丙酮、水、乙醇；以曲美他嗪或其盐作为活性成分。以固化明胶作为海绵多孔状骨架，以曲美他嗪或其可药用盐为填充物，均勻分布于固化明胶中，制备成曲美他嗪或其可药用盐的明胶缓释微球，微球表面光滑，为直径在50-200 μ m之间的球形实体。附图说明图1为本技术结构示意图。(1为曲美他嗪或其可药用盐，2为明胶骨架)图2盐酸曲美他嗪明胶微球在水中不同测定转速溶出曲线图图3盐酸曲美他嗪明胶微球在不同溶出介质中溶出曲线图图4盐酸曲美他嗪明胶微球在不同pH水中溶出曲线图具体实施方式本技术将结合实施例作进一步的说明，所列举的实施例只是是为了进一步说明本技术，而不是限制本技术的范围。实施例1盐酸曲美他嗪明胶微球1 处方物料名称处方量，kg备注盐酸曲美他嗪0. 06主药，含量99. 4%明胶0. 65制备明胶液甲醛适量交联固化剂用于制备明胶微球IOOOg2制备步骤a、乳化称取0. 0596kg盐酸曲美他嗪溶解于440mL，15% (w/v)明胶溶液中，60°C 水浴10分钟，然后将明胶液缓缓加入融有3% (w/v)司盘80的油相中，油水体积比为3:1， 边加边搅拌，搅拌速度200r/min，搅拌20min ；b、脱油脱水将“a”所得乳浊液冰水浴迅速冷却到5°C以下，加入2000mL异丙醇和正丁醇混合液，搅拌lOmin，抽滤；C、交联固化将“b”所得滤饼取出置密闭容器中，加入IOOOmL含有10% (ν/ν)甲醛和戊二醛的异丙醇溶液，置5°C以下环境中固化池，抽滤；d、洗涤干燥将“C”所得滤饼用丙酮、乙醇和水洗涤至无醛味，40°C烘箱4小时，即得粒径为50-200 μ m的球形明胶微球。3样品检测所制得样品包封率为58. 3%，载药量为3. 48%，粒径在50-200 μ m范围的微球占 95. 2%。4体外释放研究取样品3批，各取Ig置IOOOmL溶出杯中，浆法测定，转速20rpm-100rpm，水浴温度 37. 5°C，平均测定3批样品的12小时溶出情况，溶出测定条件如下1)水中不同转速20rpm、50rpm、IOOrpm ；(见附图 2)2)不同溶出介质水、人工胃液、人工肠液；(见附图3)3)水中不同 pH :pH4. O、pH6. 8、pH9. O ；(见附图 4)5溶出结果分析结论1)由图2，浆法测定转速20-100rpm间，溶出释放速度梯度增加，转速越快释放速度越快，溶出度越高，但转速增加与释放速度以及溶出度增加不成比例，转速增加对溶出影响并不显著，20rpm时12小时有接近90%药物溶出，50、IOOrpm时12小时有95%药物溶出，可以解释为主药盐酸曲美他嗪在水中溶解度较高，药物溶出的限速过程是药物透过明胶层，而明胶微球表面溶出介质的流动性对溶出影响不明显。2)由图3，在不同溶出介质中，在人工胃液中释放比在水中和人工肠液中快，但各溶液中的整体释放曲线特征近似，12小时药物释放均达到90%以上，这与主药盐酸曲美他嗪在碱性环境中溶解度迅速下降的原因造成的，但由于依然存在漏槽条件，所以释放基本一致。3)由图4，在pH4. 0-9. O条件下，本微球溶出情况基本与图3所述在不同溶出介质中释放情况一致，说明本微球在酸性环境中加速溶出，考虑到人体胃滞留时间一般为1-2 小时，故推断本微球在胃液中的加速溶出并不能显著影响到在整个消化道中的溶出。 4)综上，本明胶微球具有缓释特征，且特征稳定，其释放受溶出介质种类、pH、等常见释放测定条件影响较小。本文档来自技高网...

【技术保护点】
１．一种缓释明胶微球，其特征在于：所述微球以固化明胶作为骨架，以曲美他嗪或其可药用盐为填充物，均匀分布于固化明胶中。

【技术特征摘要】
1.一种缓释明胶微球，其特征在于所述微球以固化明胶作为骨架，以曲美他嗪或其可药用盐为填充物，均勻分布于固化明胶中。2.权利要求1所述的缓释...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾书华，张继稳，俞牡丹，陈一飞，谢和兵，
申请(专利权)人：常州善美药物研究开发中心有限公司，
类型：实用新型
国别省市：32