用于输送药剂的装置和方法制造方法及图纸

本公开涉及提高气体载体中的尼古丁或其它药剂浓度的方法。该方法可适于输送用于对各种疾病有疗效的尼古丁或其它药剂，特别是用来停止烟草制品使用、替代烟草制品和/或降低烟草制品伤害的尼古丁。本公开进一步涉及用于实践这些方法的各种装置和装置设计原理。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于将药剂输送给使用者的装置和方法。更具体地，本专利技术涉及用 于将药剂的气雾剂输送到使用者的肺部的装置和方法。
技术介绍
数十年来，已使用肺部药物输送系统来输送用于治疗呼吸紊乱的药剂。肺部药 物输送背后的原理是将待输送到细支气管和肺泡的药物化合物雾化。尽管面临例如颗粒 大小优化和降解的挑战，许多公司还是开发出了用以输送用于糖尿病、偏头痛、骨质疏 松症和癌症的治疗药品的技术。可利用的输送系统包括定剂量吸入器(MDI)、干粉吸入器(MPI)和喷雾器。 MDI是20世纪50年代中期在美国首先引入的输送系统之一。基于HFA(加压的)的MDI 于1995年在美国引入。虽然DPI是在20世纪70年代引入的，但是由于MDI势不可挡的 统治地位，DPI的使用一直受到限制。通常在医院环境中使用喷雾器。肺部药物输送技 术市场中的技术进步正在非基于CFC的MDI、DPI和基于液体的吸入器(LBI)中发生。许多临床前和临床研究都已经表明药剂的肺部输送对于治疗呼吸疾病和全身疾 病两者而言是高效的方法。肺部输送的许多优点非常被认可，且这些优点包括迅速开 始、患者自我管理、副作用降低、易于通过吸入输送，以及去除了针。然而，用于管理大多数药剂的方法还没有显著地偏离通过传统的静脉内/肌内 来进行输送，以及包括经由吸入进行的肺部输送的口腔路线。肺部输送的使用主要是局 限于对用于治疗哮喘的药剂的管理。已有记录的是，为了将粉末直接输送到较低的呼吸区域中，粉末通常必须具有 小于5μιη的颗粒大小。另外，已经发现5-10 μ m范围内的粉末不能渗漏得那么深，而 是代之以趋向于刺激上呼吸道区域。当制造用于干粉吸入器(DPI)的药物配方时，首先必须研磨药剂，从而获得对 肺部输送来说可接受的颗粒大小。此微粉化步骤可在制造期间产生问题。例如，在研磨 期间产生的热可致使药剂降解。此外，金属可能会擦掉一些磨屑，并且污染药剂。另 外，由于颗粒尺寸小，干粉配方趋向于凝聚，特别是在存在湿气的情况下。凝聚导致颗粒的流动性低，其会使干粉配方的功效降低。因此，在研磨、混 合、粉末流动、填充以及甚至管理期间都需要仔细监督，以确保适当地输送干粉气雾 剂。因此，需要用来制备用于药剂输送的气雾剂的新方法。本公开部分地描述了一 种方法，该方法用于使尼古丁或其它药剂与气体流中的输送增强化合物结合，以产生用 于肺部输送的气雾剂，而无需赋形剂或包括溶剂的其它添加剂。专利技术简述在一些实施例中，本公开涉及一种通过吸入将尼古丁输送给对象的方法，该方法包括以下步骤a)首先将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含尼古丁的尼古 丁源连通，以及b)其次将包含尼古丁的气体载体提供给对象。在一些实施例中，本公开涉及第段的方法，该方法进一步包括将气体载 体设置成与包含输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中，将气体载体设置成与输送 增强化合物源连通的步骤在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与尼古丁源连通的 步骤之前。在一些实施例中，本公开涉及、或的方法，其中，输送增强化合物源包括多个隔室，该隔室包括两种或更多种前体化合物。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中，输送增强化合物包括氯化 铵，且两种或更多种前体化合物包括氨和氯化氢。在一些实施例中，本公开涉及_或的方法，其中，气体载体中的尼古丁浓度相对于在没有输送增强化合物的情况下会包含在气体载体中的尼古丁浓 度有所提高。在一些实施例中，本公开涉及_或的方法，其中，输送增强 化合物包括酸。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中酸为有机酸。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中有机酸在给定温度下比尼古 丁碱具有更大的蒸气压力。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中给定温度为25、30、40、 45、70或100摄氏度。在一些实施例中，本公开涉及_或的方法，其中酸选自由 3_甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁 酸、2-氧代辛酸和它们的组合组成的组。在一些实施例中，本公开涉及_或的方法，其中输送增强化合物与尼古丁反应，以形成颗粒。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中颗粒的质量中质空气流动力 学直径小于6微米。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中颗粒的质量中质空气流动力 学直径小于1微米。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中颗粒中的至少一些的质量中 质空气流动力学直径介于0.5微米和5微米之间。在一些实施例中，本公开涉及_或的方法，其中该方法进一 步包括使输送增强化合物、输送增强化合物源、尼古丁、尼古丁源和/或气体载体的温 度提高的步骤。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中温度提高到至少30摄氏度。在一些实施例中，本公开涉及_或的方法，其中气体载体在 提供给对象的一定体积的气体载体中包含至少20微克的尼古丁。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中输送给对象的该一定体积的气体载体作为单个体积来提供。在一些实施例中，本公开涉及一种停止使用烟草制品的方法，该方法包括 -或的方法中的一个或多个且进一步包括将在治疗上有效的量的尼古 丁输送给对象，以至少部分地代替来源于烟草制品的尼古丁。在一些实施例中，本公开涉及一种对尼古丁在治疗上对其有益的疾病进行治疗 的方法，该方法包括-或的方法中的一个或多个，其中，将在治疗上 有效的量的尼古丁提供给对象。在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中疾病选自由尼古丁上瘾、 肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏症、溃疡性结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组。在一些实施例中，本公开涉及一种代替烟草制品的方法，该方法包括通过 -或的方法将尼古丁输送给对象，以代替来源于烟草制品的尼古丁。在一些实施例中，本公开涉及一种降低烟草制品伤害的方法，该方法包括通过 -或的方法将尼古丁输送给对象，以代替来源于烟草制品的尼古丁。在一些实施例中，本公开涉及一种构造成能够执行或的方 法的装置。在一些实施例中，本公开涉及一种用于将尼古丁输送给对象的装置，该装置包 括壳体，该壳体包括a)入口和出口，该入口和出口彼此连通，且适于使气体载体可以 通过入口传送到壳体中，穿过壳体，并通过出口从壳体中出来，该装置从入口到出口按 顺序包括b)与入口连通的第一内部区域，该第一内部区域包括输送增强化合物源，C) 与第一内部区域连通的第二内部区域，该第二内部区域包括尼古丁源，以及d)可选地， 与第二内部区域和出口连通的第三内部区域。在一些实施例中，本公开涉及的装置，其中，出口处的局部真空能够抽 拉气体载体通过入口，第一隔室，第二隔室，第三隔室(如果存在的话)，且然后通过出在一些实施例中，本公开涉及或的装置，其中输送增强化合物源 包括其上吸附有输送增强化合物的吸附元件，以及/或者其中，尼古丁源包括其上吸附 有尼古丁的吸附元件。在一些实施例中，本公开涉及的装置，其中一个或多个吸附元件包括 玻璃、铝、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二酯(PBT)、聚四氟乙烯 (PTFE或TEFLON )、膨胀的聚四氟乙烯(ePTFE) (ePTFE例如在美国专利No.4,830,643 中有所描述)和BAREX 中的至少一种。在一些实施例中，本公开涉及_或的装置，该装置进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高气体载体中的尼古丁浓度的方法，包括将包含输送增强化合物的所述气体载体设置成与包含所述尼古丁的尼古丁源连通的步骤。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2007.03.30 US 60/909,3021.一种提高气体载体中的尼古丁浓度的方法，包括将包含输送增强化合物的所述气 体载体设置成与包含所述尼古丁的尼古丁源连通的步骤。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括将所述气体载体设 置成与包含所述输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，将所述气体载体设置成与所述输送增强 化合物源连通的所述步骤，在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设置成与所述 尼古丁源连通的所述步骤之前。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述输送增强化合物源包括包含两种或 更多种前体化合物的多个内部区域。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述输送增强化合物包括氯化铵，且所 述两种或更多种前体化合物包括氨和氯化氢。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述气体载体中的所述尼古 丁浓度相对于在没有所述输送增强化合物的情况下将会包含在所述气体载体中的尼古丁 浓度有所提高。7.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述输送增强化合物包括酸。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸为有机酸。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述有机酸在给定温度下比尼古丁具有 更大的蒸气压力。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述温度为25、30、40、45、70或 100摄氏度。11.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、 丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和它们 的组合组成的组。12.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述输送增强化合物与所 述尼古丁反应，以形成颗粒。13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述颗粒包括质量中质空气流动力学 直径小于6微米的颗粒。14.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述颗粒包括质量中质空气流动力学 直径小于1微米的颗粒。15.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述颗粒中的至少一些的质量中质空 气流动力学直径介于0.5微米和5微米之间。16.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于，所述方法进一步包括使所 述输送增强化合物、所述输送增强化合物源、所述尼古丁、所述尼古丁源和/或所述气 体载体的温度提高的步骤。17.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述温度提高到至少30摄氏度。18.根据权利要求16所述的方法，其特征在于，所述温度通过多个加热步骤升高。19.一种用于停止使用烟草制品的尼古丁，所述尼古丁由根据权利要求1-5中任一项 所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设置成与所述尼古丁源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。20.根据权利要求19所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给所述对象的一 定体积的气体载体中包括至少20微克的尼古丁。21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述一定体积的气 体载体作为单个体积来提供。22.一种用于降低烟草制品伤害的尼古丁，所述尼古丁由根据权利要求1-5中任一项 所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设置成与所述 尼古丁源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。23.根据权利要求22所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给所述对象的一 定体积的气体载体中包括至少20微克的尼古丁。24.根据权利要求23所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述一定体积的气 体载体作为单个体积来提供。25.一种用于代替烟草制品的尼古丁，所述尼古丁由根据权利要求1-5中任一项所述 的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设置成与所述尼古 丁源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。26.根据权利要求25所述的方法，其特征在于，所述气体载体在提供给所述对象的一 定体积的气体载体中包括至少20微克的尼古丁。27.根据权利要求26所述的方法，其特征在于，输送给所述对象的所述一定体积的气 体载体作为单个体积来提供。28.—种用于治疗选自由尼古丁上瘾、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏症、溃疡性 结肠炎、多发性硬化和它们的组合组成的组的疾病的尼古丁，所述尼古丁由权利要求1-5 中任一项所述的方法输送，所述方法在将包含所述输送增强化合物的所述气体载体设置 成与所述尼古丁源连通的所述步骤之后进一步包括将所述气体载体提供给对象的步骤。29.—种构造成能够执行权利要求1-5中任一项所述的方法的装置。30.一种构造成能够输送权利要求19所述的尼古丁的装置。31.一种构造成能够输送权利要求22所述的尼古丁的装置。32.—种构造成能够输送权利要求25所述的尼古丁的装置。133.一种构造成能够输送权利要求28所述的尼古丁的装置。34.—种用于将药剂输送给对象的装置，所述装置包括壳体，所述壳体包括入口和出口，所述入口和所述出口彼此连通，且适于使气体载体可以通过所述入口传送到所述壳体中，穿过所述壳体，以及通过所述出口从所述壳体中出来，所述装置从 入口到出口按顺序包括与所述入口连通的第一内部区域，所述第一内部区域...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·E·罗斯，S·D·罗斯，J·E·特纳，T·穆鲁格桑，
申请(专利权)人：杜克大学，
类型：发明
国别省市：US