【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗肿瘤疗法领域。特别是，它涉及新辅助疗法中的溶瘤病毒抗肿瘤治疗。
技术介绍
1、pvsripo是重组溶瘤脊髓灰质炎病毒。它由1型pv(sabin)活减毒疫苗组成，该疫苗含有2型人鼻病毒(hrv2)的外源内部核糖体进入位点(ires)。参见gromeier et al.,pnas93:2370-2375(1996)和美国专利第6,264,940号。ires是位于脊髓灰质炎病毒基因组5'非翻译区的顺式作用遗传元件，介导病毒的m7g-帽非依赖性翻译。pvsripo的抗肿瘤作用包括直接的病毒介导的肿瘤细胞杀伤；和由宿主介导的针对肿瘤的继发性免疫应答。参见brownet al.,sci transl med(:4220(2017)。该病毒已在人类中表现出令人兴奋和出乎意料的功效。然而，本领域仍需要鉴定和开发为人类，尤其是为患有难治性癌症的个体提供一种或多种改善的治疗益处的抗癌疗法。
技术实现思路
1、根据本专利技术的一个方面，提供了通过新辅助疗法治疗个体的肿瘤的方法。在该方法中，个体先...
【技术保护点】
1.治疗患有肿瘤的个体的方法，所述方法包括：
2.用于癌症的新辅助免疫疗法的方法，包括：
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗癌疗法选自由手术、放射疗法或其组合组成的组。
4.根据权利要求2或3中任一项所述的方法，其中所述溶瘤性嵌合脊髓灰质炎病毒构建体包含脊髓灰质炎病毒I型Sabin毒株，所述毒株在所述脊髓灰质炎病毒的三叶草结构与所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间的所述脊髓灰质炎病毒5'非翻译区中具有人鼻病毒2(HRV2)内部核糖体进入位点(IRES)。
5.根据权利要求2所述的方法，其中在所述个体接受减轻肿瘤负荷的...
【技术特征摘要】
1.治疗患有肿瘤的个体的方法，所述方法包括：
2.用于癌症的新辅助免疫疗法的方法，包括：
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述抗癌疗法选自由手术、放射疗法或其组合组成的组。
4.根据权利要求2或3中任一项所述的方法，其中所述溶瘤性嵌合脊髓灰质炎病毒构建体包含脊髓灰质炎病毒i型sabin毒株，所述毒株在所述脊髓灰质炎病毒的三叶草结构与所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间的所述脊髓灰质炎病毒5'非翻译区中具有人鼻病毒2(hrv2)内部核糖体进入位点(ires)。
5.根据权利要求2所述的方法，其中在所述个体接受减轻肿瘤负荷的抗癌疗法之前，仅将一种免疫治疗剂施用于所述患有肿瘤的个体，并且其中所述免疫治疗剂包含脊髓灰质炎病毒i型sabin毒株，所述毒株在所述脊髓灰质炎病毒的三叶草结构与所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间的所述脊髓灰质炎病毒5'非翻译区中具有人鼻病毒2(hrv2)内部核糖体进入位点(ires)。
6.根据权利要求2所述的方法，其中在接受减轻肿瘤负荷的抗癌疗法之后，所述方法进一步包括所述个体接受维持疗法，所述维持疗法包括所述溶瘤性嵌合脊髓灰质炎病毒构建体或所述免疫检查点抑制剂中的一种或多种。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述溶瘤性嵌合脊髓灰质炎病毒构建体进一步包含药学上可接受的载体。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点抑制剂进一步包含药学上可接受的载体。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述肿瘤选自由以下组成的组：脑瘤，肾细胞癌、前列腺肿瘤、膀胱肿瘤、食道肿瘤、胃肿瘤、胰腺肿瘤、结肠直肠肿瘤、肝肿瘤、胆囊肿瘤、乳腺肿瘤、肺肿瘤、头颈肿瘤、皮肤肿瘤、黑色素瘤和肉瘤。
10.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述肿瘤表达necl5(粘连蛋白样蛋白5)。
11.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述肿瘤表达necl5(粘连蛋白样蛋白5)。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中将所述溶瘤性嵌合脊髓灰质炎病毒构建体直接施用于所述肿瘤。
13.根据权利要求1或2所述的方法，其中在向所述个体施用所述溶瘤性嵌合脊髓灰质炎病毒构建体之前，所述方法包括测试所述个体的肿瘤以确定necl5表达的步骤。
14.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中在向所述个体施用所述溶瘤性嵌合脊髓灰质炎病毒构建...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·比格纳，M·格罗梅埃，S·耐尔，H·弗里德曼，A·德贾丁，
申请(专利权)人：杜克大学，
类型：发明
国别省市：
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