一种瑞苏伐他汀钙侧链中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种瑞苏伐他汀钙侧链中间体的制备方法：首先将(R)-4-氰基-3-羟基丁酸甲酯与二甲基叔丁基氯硅烷进行反应，然后将得到的(R)-4-氰基-3-叔丁基二甲基硅氧丁酸甲酯(II)作为底物，在酶的作用下于水相中进行腈基水解，生成结构(I)目标产物。本发明专利技术具有反应温和，收率高，环境友好，成本低，制得产物手性纯度高的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
瑞苏伐他汀钙，其化学名称为(+)_(3R，5S)_双{7-[4-(4_氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)嘧啶-5-]-3，5-二羟基-6-(E)-庚烯酸}半钙盐，是新一代的HMG-COA还原酶抑制剂，属于他汀类药物，可治疗高血胆固醇症、混合型血脂紊乱和单纯性高血脂甘油三脂症。从其已有的临床验证结果和与同类产品的比较两方面来看，瑞苏伐他汀都不愧被称为“超级他汀”，其降脂效果要明显好于同类降脂药物。(R)-3-叔丁基二甲基硅氧基戊二酸单甲酯(I)是合成瑞苏伐他汀钙侧链的重要中间体。

【技术保护点】
１．一种瑞苏伐他汀钙侧链中间体的制备方法，其特征在于：以（Ｒ）－４－氰基－３－羟基丁酸甲酯与二甲基叔丁基氯硅烷进行反应，得到（Ｒ）－４－氰基－３－叔丁基二甲基硅氧丁酸甲酯（ＩＩ）；以（Ｒ）－４－氰基－３－叔丁基二甲基硅氧丁酸甲酯（ＩＩ）作为底物，在酶的作用下，于水相中进行腈基水解，生成结构（Ｉ）目标产物。

【技术特征摘要】
1. 一种瑞苏伐他汀钙侧链中间体的制备方法，其特征在于以(R)-4-氰基-3-羟基丁酸甲酯与二甲基叔丁基氯硅烷进行反应，得到(R) -4-氰基-3-叔丁基二甲基硅氧丁酸甲酯 (II)；以(R)_4-氰基-3-叔丁基二甲基硅氧丁酸甲酯(II)作为底物，在酶的作用下，于水相中进行腈基水解，生成结构(I)目标产物。2.根据权利要求1所述的一种瑞苏伐他汀钙侧链中间体的制备方法，其特征在于所述的酶为腈基水解酶，酶产生菌为大肠杆菌基因工程菌，腈水解酶的基因来源于粪产碱菌。3.根据权利要求1所述的一种瑞苏伐他汀钙侧链中...

【专利技术属性】
技术研发人员：石振祥，尹晓龙，徐春涛，
申请(专利权)人：江苏阿尔法药业有限公司，
类型：发明
国别省市：32