虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途技术

本发明专利技术公开了一种虎眼万年青提取物及其制备方法，含有治疗有效量的此提取物的药物组合物，以及它们在治疗急、慢性胆囊炎及胆囊炎相关疾病中的用途。这种药物组合物具有毒性小、作用强、安全有效等优点，为胆囊炎及胆囊炎相关疾病的治疗开辟新的途径，具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种虎眼万年青提取物，其制备方法，含有此提取物的药物组合物，以及这种提取物和含有此提取物的药物组合物的用途，尤其涉及在治疗胆囊炎及胆囊炎相关疾病中的用途。
技术介绍
虎眼万年青(Omithogalum Caudatum Ait.)原产非洲南部，为百合科观赏植物(《中国种子植物科属词典》)。在我国北方有盆栽，主产于吉林省长白朝鲜族自治县，为朝鲜传入，未见历代草本收载。1992年日本科学家Sashida从桑德西万年青(Ornithogalumsaundersiae)中分离到具有强抗癌作用的虎眼万年青皂甙类化合物—虎眼万年青皂甙OSW-1。它对多种癌细胞的毒性比现有临床用药高100倍以上，对正常细胞却毒性很小。从此人们开始研究虎眼万年青的药用作用，但主要集中在它的抗癌作用上，例如本专利技术人的中国专利申请公开CN 1085439号、CN 1352986号和CN 1354011号。研究表明虎眼万年青味甘、微寒，归肝、脾经。具有清热解毒，消坚散结的功能。本专利技术人发现，该植物内含虎眼万年青皂甙，见表1、生物碱、黄酮、多糖、多种氨基酸，见表2、大量微量元素，见表3。此外，还含有高级烷烃混合物、香豆素、苯甲酸、单糖、低聚糖等。其中虎眼万年青皂甙、生物碱、黄酮既是抗肿瘤的药效成分，又有较强的抗炎作用；多糖组分能增强人体体液免疫和细胞免疫功能，与人参皂甙Rg1相近；微量元素中硒(Se)的含量达42.361μg/g，比人参要高，是黄芪的2.5倍(“虎眼万年青氨基酸及无机元素的含量测定”，《特产研究》1996第5期)，硒在药理学、生理学等方面具有极其重要的作用(“硒的药理学研究”，《中国医药报》2003.9.9)。胆囊炎在临床上分为急性胆囊炎和慢性胆囊炎。急性胆囊炎是胆囊的急性炎症，80％伴有胆囊结石，多因胆管阻塞、创伤感染及胰液返流等因素，造成胆囊壁充血水肿、胆管扩张，严重时甚至化脓坏死，是临床常见的急腹症之一。慢性胆囊炎，多因胆囊运动功能障碍、感染创伤、胆固醇代谢失常以及胆囊壁血管病变，导致胆囊粘膜损害，造成粘膜扁平、萎缩、胆囊壁增厚且纤维化。上述病症都突出表现为右上腹疼痛，伴有恶心、呕吐、消化不良。在中医学中属于痛证—胁痛范畴。主要病因一为气积久郁，气滞血瘀，胆腑气阻络痹；二为湿热久蕴，交蒸肝胆，胆腑疏泄不利；三为胆汁久滞，热邪煎熬成石，胆道痹阻；四为湿热炽盛，胆汁滞而不通而致胁痛。依据本专利技术的研究，本专利技术的虎眼万年青提取物以及含有此提取物的药物组合物可用于治疗胆囊炎及与胆囊炎相关的疾病。虎眼万年青提取物与虎眼万年青全草入药相比，用药量降低，吸收加快。到目前为止，还没有关于虎眼万年青提取物治疗胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的报道。 表1虎眼万年青皂甙的结构式 表2虎眼万年青中氨基酸的含量(％) 表3虎眼万年青中微量元素的含量(％)
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有药用价值的虎眼万年青的提取物。本专利技术的另一个目的在于提供从虎眼万年青中提取这种提取物的方法。本专利技术进一步的目的是提供一种可以治疗胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的含有此提取物的药物组合物。本专利技术的另一目的是提供上述提取物和组合物在制备治疗胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的药物方面的用途。本专利技术的虎眼万年青提取物，其至少含有虎眼万年青皂甙1-44wt％生物碱1-44wt％黄酮 1-12.5wt％。优选含有虎眼万年青皂甙37.5wt％生物碱50wt％黄酮 12.5wt％并进一步含有多糖、氨基酸、微量元素、低聚糖等。本专利技术的虎眼万年青提取物的制备方法，依次包括A.用有机溶剂提取虎眼万年青，过滤沉淀，回收滤液中的有机溶剂，得到提取液。所述有机溶剂优选甲醇、乙醇、正丁醇、乙醚、丙酮、氯仿；更优选为相当于虎眼万年青1至10重量倍的乙醇，最优选为相当于新鲜虎眼万年青1至2重量倍的乙醇；B.对A步骤的滤渣用水提取，得到提取液。优选用相当于虎眼万年青的1至12重量倍的水煎煮1至4次；更优选用水煎煮两次，第一次加相当于虎眼万年青8重量倍的水，煎煮2小时，第二次加相当于虎眼万年青7重量倍的水，煎煮1小时。C.合并A和B步骤得到的提取液；D.对C步骤的提取液进行浓缩。优选在20～90℃的温度下进行浓缩，更优选在80℃的温度下进行减压浓缩。这种提取方法生物碱的收率可达到0.60％，高于现在使用的方法的收率0.47％(见本专利技术人的中国专利申请公开CN 1354011号)。本专利技术的药物组合物含有治疗有效量的上述虎眼万年青提取物，其他具有活血化瘀、舒肝利胆功能的中草药，还可以含有一种或多种药学上可接受的载体。上文所述具有活血化瘀、舒肝利胆功能的中草药可以是活血化瘀、舒肝利胆类中药是白花蛇舌草、半枝莲、丹参、虎杖、温郁金、人参、北黄芪、东亚钳蝎、少棘巨蜈蚣或其结合。上文所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如稀释剂、赋形剂如水等、填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶等；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁等。另外还可以在组合物中加入其他辅剂如矫味剂等。本专利技术的药物组合物可通过口服、经皮、静脉或肌肉的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂等，制成液体制剂如水和油混悬剂或其他液体制剂如糖浆，乳剂等，用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性混悬剂等。优选的形式是注射剂、片剂、胶囊剂。本专利技术药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。专利技术人发现本专利技术的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物可以用于制备治疗急、慢性胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的药物，这种药物用量小、吸收快、疗效明显而确切。本专利技术的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物在动物实验中显示出明显的抗炎作用。它们比目前在慢性胆囊炎的保守治疗中药效最好的消炎利胆片相比抗炎作用更好。本专利技术的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物在动物实验中显示出优异的促胆汁分泌作用。它们比上述消炎利胆片效果显著。本专利技术的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物在动物实验中显示出良好的镇痛作用。它们比上述消炎利胆片效果显著。本专利技术人还通过动物实验发现本专利技术的虎眼万年青提取物毒性甚低，服用安全。对应制剂的收率折算，本专利技术的含有虎眼万年青提取物的药物组合物的口服、注射剂量为0.10-0.15g生药/kg体重/天，和全草入药(相比用药量为其1/5或更少。虎眼万年青提取物作为一种天然药物成分，对胆囊炎及与胆囊炎相关疾病具有良好的疗效，制备成药物组合物，具有毒性小、作用强、安全有效等优点，为胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的治疗开辟新的途径，具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。具体实施例方式以下通过实施例，对本专利技术做进一步说明。实施例仅用来说明本专利技术的实施方法和效果，并不以任何形式限制本专利技术。实施例1用浸膏提取法提取虎眼万年青(1)将本专利技术药物以生药量(水分14％，下同)8倍的80％乙醇回流2小时，滤过；(2)药渣加生药量8倍的30％乙醇回流2小时，滤过；(3)合并两次滤液，减压回收乙醇后备用；(4)药渣加生药量8倍水煎煮2小本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种虎眼万年青提取物，其至少含有：虎眼万年青皂甙：１－４４ｗｔ％生物碱：１－４４ｗｔ％黄酮：１－１２．５ｗｔ％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吕新波，韩忠旭，
申请(专利权)人：吕新波，韩忠旭，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]