本发明专利技术涉及一种巴洛沙星或其盐的滴眼液制剂及其制备方法。该滴眼液制剂每１０００ｍｌ含有以下组份：巴洛沙星或其药学上可接受的盐１．０～５．０ｇ（以巴洛沙星计），渗透压调节剂０．５～２０．０ｇ，抑菌剂０．０２～２．２ｇ，依地酸二钠０．１～５．０ｇ，玻璃酸钠或甘油０．１～５．０ｇ和ｐＨ值调节剂适量。该滴眼液制剂不仅是稳定的、安全的，且其含量远远超过其对常见致病菌的最大ＭＩＣ↓［９０］值，可以十分有效地控制常见致病菌引起的眼部感染。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂及其制备方法，属于药物制剂
技术介绍
眼部细菌感染等引起的眼部结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎等眼部疾患，常用抗感染滴 眼液，例如氯霉素、庆大霉素、利福霉素、卡那霉素、新霉素以及某些头孢菌素为主药的滴 眼液。随着临床使用时间的延长和使用频率的增加，上述药品对某些细菌如金黄色葡萄球菌、 绿脓杆菌、大肠杆菌等产生了耐药性与交叉耐药，使临床疗效受到较大影响。自从1962年发现萘"定酸(Nalidixic acid),特别是1978年诺氟沙星(Norfloxacin)问 世以来，喹诺酮类抗菌药如环丙沙星(Ciprofloxacin )、氧氟沙星(Ofloxacin )、司帕沙星 (Sparfloxacin)等在治疗呼吸系统、泌尿系统等感染性疾病方面发挥着日益重要的作用，在 治疗眼部感染方面作用也同样突出。虽然喹诺酮类滴眼剂以其低毒性，成为抗眼部病菌感染 药物中最活跃的研究领域之一。但近年来随着它们在临床中的广泛应用及使用剂量的不断增 加，细菌耐药性问题表现越来越严重。尤其是光毒性副作用的问题也越来越困扰着壹诺酮类 抗菌药物的进一步应用。因此，寻找抗菌活性强、抗菌谦广、对会诺酮耐药菌株有较强活性 的新型喹诺酮类抗菌药具有十分重要的意义。巴洛沙星，通用名为Balofloxacin,化学名为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-8-甲氧基-7-(3-甲 胺基-1-哌啶基)-4-氧代-3-全啉羧酸，英文名为1-cyclopropyl-6-fluoro-1 ，4-dihydro-8-methoxy-7--4-oxo-3-Quinormecarboxylic acid，其结构式如下巴洛沙星最先为日本的Chugai公司研究开发，后由Choongwae公司于2002年12月在韩国以口服剂型上市，商品名为Q-Roxin。巴洛沙星属于第四代全诺酮类抗菌药。该药与 第一代至第三代喹诺酮类药物相比，有4大主要优点(1)活性更强，抗菌谱更广，特别是 对革兰氏阳性菌的抗菌活性较第一代至第三代品种强若干倍；(2)本品对氨基糖戒类、大环 内酯类等其它抗生素有耐药的病原菌有很强的抑制作用，且巴洛沙星与这些抗生素之间没有 交叉耐药性。但环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等与 #甙类、大环内酯类等有交叉耐药性；(3)巴洛沙星对衣原体、支原体、嗜肺军团菌等有很强的活性；(4)巴洛沙星由于在8 上引入曱氧基基团，不仅增加了对G+菌的抗菌活性，而且避免或减少了光过敏或光毒性及细 胞毒性。不但化学结构十分稳定，而且安全有效性大大提高。由于巴洛沙星在脑脊液中的转 移率较低，因而也降低了对中枢神经系统的不良反应。糜志远等在《新氟会诺酮类抗生素巴洛沙星研究进展》(中国新药杂志，2005， 14， 1205.) 文章中综述了巴洛沙星的临床应用情况。文中提到1782例涉及内科、泌尿科、外科、妇产科、 皮肤科、耳鼻咽喉科、眼科、口腔科和肠道科各种细菌感染患者接受巴洛沙星治疗，采用100 或200 mg, qd或bid, 5~14d餐后服用，对G+菌感染的有效率为90.5。/。 (363/401),对G-菌感染的有效率为85.5% (357/416),对混合菌感染的有效率为82.2% (199/242),对支原体 肺炎和沙眼衣原体感染的有效率为99.0% (103/104)。总体有效率达87.3 %。在治疗眼科的疾 病中，对65例患者进行了有效性研究。结果表明，口服200 mg'd"者临床有效率为92.90/0 (39/42), 400 mgc^者为81.8 % (18/22)。其中对麦粒肿有效率为100% (24/24),对睑板腺炎 为90.9% (10/11)，对泪囊炎为80.0。/。 (8/10),其他为80.0% (16/20)，总有效率为89.2% (58/65)。在细菌学方面，对金葡球菌、表皮葡萄球菌等G+菌消除率为84.4。/。 (27/32),总细菌 学消除率为82.2% (37/45)。以上资料说明，巴洛沙星对眼科感染性疾病的治疗效果显著。但目前，国内外尚未对巴 洛沙星直接用于眼科的制剂进行研究和开发。 '
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂及其制备方 法，让巴洛沙星在抗眼部感染方面发挥其强大的抗菌作用有了一种很好的给药方式。同时由 于其特殊的配方组成，克服了现有滴眼液的缺陷。即通过玻璃酸钠或甘油的物理增稠和保湿 润滑作用，延长了巴洛沙星在眼表的停留时间，使巴洛沙星不易流入口和鼻腔中，不仅减少 了药物的流失，而且克服了巴洛沙星滴眼液的苦味，提高了病人的依从性，保证了其临床疗效。本专利技术提供的一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂，该滴眼液制剂包含巴洛沙星或其药学上可接受的盐和滴眼液制剂辅料。每1000 mL该滴眼液制剂含巴洛沙星或其 药学上可接受的盐1.0~5.0克(以巴洛沙星计)。该滴眼剂辅料包括渗透压调节剂、抑菌剂、 pH值调节剂、其他添加剂和注射用水。本专利技术提供的一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂，其中巴洛沙星包括不 带结晶水或结晶溶剂的巴洛沙星和带结晶水或结晶溶剂的巴洛沙星。优选带2个结晶水的巴洛沙星。本专利技术提供的一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂，其中巴洛沙星药学上 可接受的盐包括巴洛沙星的盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、曱酸盐、乙酸盐、 丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、羟基丁酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、富马 酸盐、琥珀酸盐、曱磺酸盐、乙磺酸盐、^t酸盐、对曱苯磺酸盐、萘磺酸盐、樟脑磺酸盐 中的任一种或任何两种以上的混合物。其中优逸巴洛沙星的盐酸盐、疏酸盐、氢溴酸盐、乳 酸盐、曱磺酸盐、苯磺酸盐。本专利技术提供的一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂，滴眼剂辅料中渗透压调节剂包括氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖、硝酸钠等，其中优选氯化钠、硼酸和硼砂。每1000 mL滴眼液制剂含氯化钠6.0~18.0克，或每1000 mL滴眼液制剂含硼酸和硼砂分别为 0.5~10.0克和10.0~20.0克。本专利技术提供的一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂，滴眼剂辅料中抑菌剂 包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、洗必泰、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯曱酸、苯曱酸钠等， 其中优选苯扎氯铵、苯扎溴铵、羟苯曱酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯。每1000mL滴眼液制剂含 苯扎氯铵或苯扎溴铵0.02 0.2克，或每IOOO mL滴眼液制剂含羟苯乙酯0.1~1.2克，或每 1000 mL滴眼液制剂含羟苯曱酯和羟苯丙酯分别为0.8~2.2克和0.05~0.6克。本专利技术提供的一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂，滴眼剂辅料中pH值 调节剂包括磷酸盐緩冲液、硼酸盐緩冲液、醋酸盐緩冲液、吉斐緩冲液、乳酸、枸橼酸等， 其中优选磷酸盐緩冲液、硼酸盐緩冲液、乳酸和枸橼酸。pH值调节剂的使用量为，以调节滴 眼液制剂的pH值在5.0~9.0之间为宜，优选pH值在6.0~8.0。本专利技术提供的一种巴洛沙星或其药学上可接受的盐的滴眼液制剂，还可以包含其他添加 剂，如依地酸二钠。依地酸二钠的使用量为每1000 mL滴眼液制剂含玻璃酸钠0.1~5.0克。本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
本专利技术涉及一种巴洛沙星或其盐的滴眼液制剂及其制备方法。该滴眼液制剂包含巴洛沙星或其药学上可接受的盐和滴眼液制剂辅料。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈再新，王汉元，葛育红，王思清，
申请(专利权)人：江苏亚邦爱普森药业有限公司，常州市亚邦医药研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]
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