预防和治疗由局部雌激素缺乏引起的病况的方法技术

本发明专利技术涉及用于预防和治疗由局部雌激素缺乏引起的病况的方法，所述病况例如，性交困难，外阴萎缩，阴道萎缩，阴道干燥，外阴瘙痒，阴道瘙痒，外阴灼痛，阴道灼痛，外阴营养不良，萎缩性阴道炎或绝经期性官能障碍。在一些实施方式中，本发明专利技术的方法包括：全身性（例如口服）施用雌激素（例如结合型雌激素）和孕激素（例如ＭＰＡ）同时局部施用雌激素（例如结合型雌激素）。在一些实施方式中，本发明专利技术的方法包括：口服施用结合型雌激素和ＭＰＡ以及外阴、阴道或外阴和阴道施用结合型雌激素，例如在膏剂中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】 专利
本专利技术涉及用于预防和治疗由局部雌激素缺乏引起的病况的方法。在一些实施方式中，所述方法包括在雌激素局部施用的同时， 全身性施用雌激素(例如结合型雌激素)和孕激素(例如乙酸曱羟孕 酮(MPA))。在一些实施方式中，所述方法包括口服施用结合型雌激 素和乙酸甲羟孕酮以及外阴、阴道或外阴和阴道施用结合型雌激素(例 ^口在膏剂(cream)中)。
技术介绍
妇女在绝经期期间经历多种症状，事实上妇女中仅不到25%经历 没有症状的绝经过渡期。绝经期症状对处于该时期的妇女生活质量 (QoL)有相当大的影响，其通常伴随有外阴和阴道的解剖学和生理学 变化、减少的阴道润滑、增加的血管舒缩活性、i人知变化(cognitive change )、睡眠紊乱和改变的生理机能。由于内源雌激素水平的降低，萎缩性阴道炎在绝经后的妇女中发 生。导致的症状包括阴道干燥、瘙痒(itching)、刺激(irritation)和性 交困难，其可能对这些妇女中多达40%造成影响。为减轻这—些症状而 使用阴道雌激素制剂已证明是有效的，但是对于全身性吸收和导致的 子宫内膜影响却鲜有信息。目前的FDA和医药协会准则推荐使用最低 有效剂量的激素疗法用于症状减轻，重要的是，要了解低剂量阴道制 剂提供局部减轻的能力同时还要分析它们的安全性情况。研究已表明 了阴道雌激素膏剂通过直接影响阴道成熟指数(VMI)对萎缩性阴道 炎的有效性，证据在于用低至0.3mg结合型雌激素使得VMI改善。鉴Anderson GL, Prentice RL, LaCroixAZ, KooperbergC， StefanickML， Jackson RD, Beresford SA， Howard BV, Johnson KC， Kotchen JM, Ockene J. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 321-333.),阴道激素产品的使用已在增加，绝经期妇女仍依赖它们以局部治疗与绝 经相关的阴道症状。性机能的变化也是绝经妇女及其伴侣频繁关注的问题。但妇女通 常并不会主动将这种关注告知她们的医师、其它健康护理提供者或者甚至是她们的同僚或配偶。但是，大量文献支持下述论题性生活和 自身感受到的性能力(sexuality)的绝经前模式在更年期和之后会变化。 绝经是性官能障碍(dysfunction)的显著风险因素，其可能与对性冲动、 性生活频率和阴道性交困难的有害影响相关。此外，有些时候绝经过 渡期与妇女与其伴侣的关系的负面变化和他们享受性关系的能力的负 面变化相关。性官能障碍可能对一些妇女绝经期QoL的降低有重要作用，健康 的性能力可能对保持绝经后妇女整体QoL起重要作用。性机能涉及身 体和情绪因素的复杂相互影响，这些因素受妇女生命中该时期发生的 生理学变化和激素变化的影响。雌激素的循环水平已被显示为性功能 (欲望、活动、感觉/经历和问题)的重要预测因子。在绝经后妇女中使用激素替代疗法用于预防骨损失是有先例的。 这种常用方案提倡对雌激素的补充，这使用含有雌酮、雌三醇、炔雌 醇(ethynyl estradiol)或分离自天然来源的结合型雌激素(即，来自 Wyeth的Premarin⑧结合型雌激素)的配方来实现。在一些患者中，可 能由于无对手的雌激素(没有与黄体激素(progestin)组合给予的雌激 素)对子宫组织造成的增生作用而使得该疗法成为禁忌疗法。这种增 生与子宫内膜异位和/或子宫内膜癌风险的增加相关。未被反对的雌激 素对于乳腺组织的影响较不清楚，但对其仍有一些关注。显然需要在 能保持骨节省(bone sparing)作用的同时还使得对子宫和乳腺的增生 作用最小化的雌激素。激素疗法已显示能对泌尿生殖症状和泌尿生殖健康的多种量度 (包括阴道细胞学和子宫内膜厚度)产生有益作用。但是，除了上面 提到的研究之外，更新的、低剂量激素疗法对于绝经期性交困难、性 功能和其它QoL相关参数的作用却鲜有信息。人们需要用于绝经后妇女的有效药物治疗，以减轻显著影响妇女 生活质量(QoL)的绝经期症状。本专利技术涉及这些以及其它一些重要的 目的。
技术实现思路
在一些实施方式中，本专利技术提供了预防或治疗由局部雌激素(estrogen )缺乏引起的病况(condition )的方法，所述方法包4舌向 需要其的患者全身性施用(a) 雌激素；和(b) 孕激素(progestagen); 以及同时向所述患者局部施用(c) 雌激素。在一些实施方式中，全身性施用的雌激素(a)、全身性施用的孕 激素(b )和局部施用的雌激素(c )每种都以连续、间歇(intermittent) 或断续(interrupted)的给药剂量方案(dosing regime)独立施用，其中全身性施用的雌激素的每日剂量等同于大约0.15 mg至大约2.5 mg的结合型雌激素(conjugated estrogens )的剂量；全身性施用的孕激素的每日剂量等同于大约0.25 mg至大约10 mg 的乙酸曱羟孕S同(medroxyprogesterone acetate)的齐'J量,或大约5 mg至 大约500 mg的孕嗣(progesterone )的剂量；和局部施用的雌激素的每日剂量等同于大约0.05 mg至大约2.5 mg 的结合型雌激素的剂量。在另一些实施方式中，雌激素(a)和孕激素(b)是口服施用的。在一些实施方式中，本专利技术提供了预防或治疗由局部雌激素缺乏 引起的病况的方法，所述方法包括向需要其的患者施用口服施用的 组分和局部施用的组分，其中所述口服施用的组分包含(i) 结合型雌激素；和(ii) 乙酸曱羟孕酮；以及，所述局部施用的组分包含(iii) 结合型雌激素；其中，所述口服施用的组分和所述局部施用的组分每种都以连续、 间歇或断续的给药剂量方案独立施用，其中口服施用的结合型雌激素以大约0.15 mg至大约2.5 mg的剂量施用；口服施用的乙酸曱羟孕酮以大约0.25 mg至大约10 mg的剂量施 用；和局部施用的结合型雌激素以大约0.05 mg至大约2.5 mg的结合型 雌激素的剂量施用。在一些实施方式中，所述全身性施用的雌激素包括结合型雌激素 或由结合型雌激素构成。在另一些实施方式中，所述全身性施用的孕 激素包括黄体激素(progestin)或由黄体激素构成。在另一些实施方式成。在另一些实施方式中，所述全身性施用的^i素包括孕酮或-4 酮构成。在另一些实施方式中，所述局部施用的雌激素包括结合型雌 激素或由结合型雌激素构成。在另一些实施方式中，所述全身性施用 的雌激素包括结合型雌激素或由结合型雌激素构成；所述全身性施用 的孕激素包括乙酸曱羟孕酮或由乙酸曱羟孕酮构成；以及,所述局部 施用的雌激素包括结合型雌激素或由结合型雌激素构成。在一些实施方式中，所述局部施用的雌激素在一种或多种膏剂、 溶液、i!it体(slur本文档来自技高网...

【技术保护点】
预防或治疗由局部雌激素缺乏引起的病况的方法，所述方法包括：向需要其的患者全身性施用：　（ａ）雌激素；和　（ｂ）孕激素（ｐｒｏｇｅｓｔａｇｅｎ）；　以及同时向所述患者局部施用：　（ｃ）雌激素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：MJ加斯特，E赫尔茨纳，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]