一种抗浅部真菌感染的外用喷雾剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗浅部真菌感染的药物－利拉萘酯喷雾剂及其制备方法。本发明专利技术提供了该制剂的制备方法，包括一种活性成分，至少一种溶剂，至少一种助悬剂，至少一种防腐剂，至少一种润湿剂。本发明专利技术的有益效果是为广大医务工作者和患者提供了一种具有质量稳定，可直接均匀分布于皮肤表面的，药物穿过基质的速度快，奏效快，并且药物可以避免胃肠道的破坏，同时可直接将药液喷于患处，使用方便卫生等特点的利拉萘酯喷雾剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药类，特别涉及利拉萘酯为生理活性物质的喷雾剂 及其制备方法。
技术介绍
利拉萘酯为角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂，通过抑 制真菌细胞的角鲨烯环氧化酶环氧化反应，阻滞细胞构成成分麦角固 醇的合成，从而发挥抗真菌活性。利拉萘酯对治疗足癣、股癣、皮肤癣等真菌感染均有良好药效，其药理活性为托萘酯的8倍，抗皮肤癣 菌的效果优于克霉素，对毛发癣菌属、小孢子菌属和絮状表皮癣菌有 特别的活性。但利拉萘酯几乎不溶于水，因而一般将其制备成为乳膏 剂进行使用。由于乳膏剂的皮肤涂附舒适性差，且在方法操作上较为 繁琐，两相混合时的温度差不易掌握，成品质量不易控制。而喷雾剂 不但药物可直接均匀分布于皮肤表面，药物穿过基质的速度快，奏效 快，并且药物可以避免胃肠道的破坏，同时更易于涂展和洗除、无油 腻感、不妨碍皮肤正常功能等优点。另外，混悬型喷雾剂，还可直接 喷于鞋袜的病灶周围的部位，可起到隔断传染源的作用，所以我们考 虑将利拉萘酯制备成喷雾制剂。利拉萘酯在水中几乎不溶，不宜分散 均匀，因此，制备利拉萘酯喷雾剂应考虑改善利拉萘酯在水溶液中的 溶解和分散均匀性。本专利技术是基于改善上述技术中存在的问题而提出的，其目的是提 供一种利拉萘酯喷雾剂的制备方法，制剂中所选用的辅料为常用的药 物辅料，无毒副作用，对皮肤无刺激。试验结果表明本专利技术利拉萘酯 喷雾剂具有安全性高，稳定性好和疗效高等优点。本专利技术为了达到上述目的，进行了反复深入的研究和试验，结果 发现在混悬型喷雾剂中加入助悬剂、润湿剂等物质，可增大利拉萘酯 在水溶液中的溶解，使得生理活性物质在水中分散均匀，混悬效果好。 实施专利技术的技术措施本专利技术涉及一种喷雾剂及其制备方法，目的是制备治疗真菌感染 的活性物质利拉萘酯喷雾剂。由于利拉萘酯几乎不溶于水，且不宜混 悬均匀。因此在此喷雾剂中加入了对利拉萘酯有润湿作用的润湿剂和 改善分散性的助悬剂，从而改善生理活性物质在喷雾剂中的溶解，制 备混悬均匀、稳定性良好的喷雾剂。本专利技术利拉萘酯喷雾剂主要成分含有活性成分利拉萘酯和助悬 剂、润湿剂。本专利技术利拉萘酯喷雾剂助悬剂可以是微晶纤维素羧甲基纤维素 钠复合粉，聚维酮，黄原胶，皂土，天然树胶，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠、甲基纤维素，羟丙甲纤维素，吐温-80、卡拉胶、卡波普以 及海藻酸钠等中的一种或多种，润湿剂选自硬酯酸甘油酯、十二垸基 硫酸钠、磷脂类、聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬酯酸酯等中的一禾中^乡禾中o本专利技术助悬剂优选由微晶纤维素羧甲基纤维素钠复合粉、羧甲 基纤维素钠、卡波普中一种或多种化合物组成。本专利技术利拉萘酯喷雾剂润湿剂可以是硬酯酸甘油酯、十二烷基硫 酸钠、磷脂类、聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯硬酯酸酯等中的一 种或多种化合物组成。本专利技术润湿剂优选十二垸基硫酸钠、泊洛沙姆及他们的任意混合物。本专利技术利拉萘酯喷雾剂混悬液中可以加入适量的防腐剂，提高产 品的稳定性，防腐剂可以是羟苯乙酯、硫柳汞、硝酸苯汞、苯乙醇、 尼泊金类、山梨酸、苯扎溴铵、苯扎氯铵、三氯叔丁醇、依地酸二钠 等中的一种或多种化合物。其中优选苯扎溴铵、依地酸二钠两种化合 物。本专利技术利拉萘酯喷雾剂中，利拉萘酯与助悬剂重量比范围是1:(0.2 2)，优选1.0: 0.5。本专利技术利拉萘酯喷雾剂中，利拉萘酯与润湿剂重量比范围是1:(0.3 2)，优选1.0: 0.5。本专利技术利拉萘酯喷雾剂中利拉萘酯与防腐剂重量比范围是(200 10): 1。利拉萘酯与苯扎溴铵的重量比为(200 100): 1， 优选100: 1;利拉萘酯与依地酸二钠的重量比为(20 10): 1，优 选20: 1。本专利技术制备成药物制剂后，其药剂学上所述的含有利拉萘酯的重量浓度范围为0.5% 5% (W/W)，每个最小销售单位含利拉萘酯的重 量为0.075 7.5g，优选利拉萘酯的重量浓度为2% (W/W)，重量为 0. 3g。本专利技术的利拉萘酯喷雾剂可以用以下方法制备，A、 制备混合物称取利拉萘酯和润湿剂，将润湿剂和利拉萘酯混合在一起研磨15 45分钟，得混合物I 。B、 制备水溶液将助悬剂加入到60。C 10(TC中，搅拌速度范围为500 1500rpm/min，搅拌时间范围为5 15分钟，得混悬剂的水溶液II。C、 制备喷雾剂半成品将水溶液II加入到混合物I中，边加边搅拌，搅拌速度范围为 300 800rpm/min，完全加入后继续搅拌到室温，加入防腐剂再搅拌5 2o分钟，得喷雾剂半成品m。D、 制备喷雾剂取上述半成品，灌装，包装，即得上述制备步骤中，其中步骤A制备混合物I ，优选研磨时间为30 分钟。步骤B制备水溶液，将助悬剂加入纯化水中时，优选纯化水温 度为7CTC，优选搅拌速度为1000rmp，优选搅拌时间为10分钟。步骤c制备半成品时，将水溶液n加入到混合物i时，优选搅拌速度为500rpm/min ，混合完后继续搅拌温度到25'C,优选搅拌时间为35分钟，然后加入防腐剂，再搅拌时间优选为io分钟，即得半成品。为了更好地了解和实施本专利技术，将本专利技术利拉萘酯喷雾剂具体实 施例表述一下，但本专利技术绝不仅限于此。 具体实施例方式实施例1:按下组分量准备原料、辅料和其他组分利拉萘酯 300g微晶纤维素-羧甲基纤维素钠 150g依地酸二钠 15g苯扎溴铵 3g吐温-80 150g水 加至 15000g 制备方法A、 称取利拉萘酯和吐温-80,将吐温-80和利拉萘酯混合在一起研磨 30分钟，得混合物I 。B、 将徼晶纤维素-羧甲基纤维素钠加入到70'C纯化水中，以 1000rpm/min的速度搅拌，搅拌时间范围为10分钟，得混悬剂的水 溶液II。c、将水溶液n加入到混合物I中，边加边搅拌，搅拌速度为500rpm/min,混合完后继续搅拌到混悬液温度25",搅拌时间为35 分钟，然后加入依地酸二钠和苯扎溴铵，再搅拌10分钟，得喷雾剂半成品m。D、制备喷雾剂，取上述半成品，灌装于1000支容器中，包装，即得本专利技术利拉萘酯喷雾剂。实施例2按下组分量准备原料、辅料和其他组分利拉萘酯 300g羧甲基纤维素钠 300g依地酸二钠 15g苯扎溴铵 3g吐温-80 150g水 加至 15000g制备方法-A、称取利拉萘酯和吐温-80，将吐温-80和利拉萘酯混合在一起研 磨30分钟，得混合物I 。B、将羧甲基纤维素钠加入到纯化水中，以500rpm/min的速度搅拌，搅拌时间范围为io分钟，得混悬剂的水溶液n。其他步骤同实施例1，即得到本专利技术利拉萘酯喷雾剂。 实施例3:按下组分量准备原料、辅料和其他组分利拉萘酯 300g微晶纤维素-羧甲基纤维素钠 180g依地酸二钠 15g苯扎氯铵 3g泊洛沙姆 300g水 加至 15000g 制备方法A、称取泊洛沙姆，制备泊洛沙姆的水凝胶溶液，将利拉萘酯和泊洛 沙姆的水凝胶溶液混合在一起研磨15分钟，得混合物I 。 B、将微晶纤维素-羧甲基纤维素钠加入到8CTC纯化水中，以 800rpm/min的速度搅拌，搅拌时间范围为15分钟，得混悬剂的水溶 液II。c、将水溶液n加入到混合物i中，边加边搅拌，搅拌速度为800rpm/min，混合完后继续搅拌到混悬液温度25°C,搅拌时间为45 分钟，然后加入依地酸二钠和苯扎氯铵，再搅拌1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种利拉萘酯（混悬型）喷雾剂，其中含有活性成分利拉萘酯和助悬剂，同时含有润湿剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张德生，何敏，章林慧，
申请(专利权)人：浙江万马药业有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]