一种含阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠的动物用抗寄生虫乳剂制造技术

本发明专利技术是一种含阿维菌素、伊维菌素、氯氰碘柳胺钠的动物用抗寄生虫乳剂（包括普通乳、复乳、亚微乳、微乳），可用于口服，也可用于注射，具体组成含量（重量百分数）：阿维菌素或伊维菌素０．１％～１５％，氯氰碘柳胺钠１％～３０％，表面活性剂０．５％～８０％，稳定剂０．１～５％，溶剂２～８０％，其余为水。配方中阿维菌素或伊维菌素最佳浓度范围为０．２％～５％，氯氰碘柳胺钠最佳浓度范围为５～２５％，阿维菌素或伊维菌素与氯氰碘柳胺钠复配最佳比为１∶１０～１∶２０。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种含阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠的动物用抗寄生虫乳剂，本专利技术属于兽用抗寄生虫药。八十年代美国MERCK公司成功地将阿维菌素和伊维菌素开发制成兽用抗寄生虫药，用于驱杀动物的体内线虫和体外螨、蜱、虱、蝇蛆等寄生虫，所用剂型包括粉剂、片剂、糊剂、口服液、注射液，其中口服液的使用方便，注射液的高效、速效优势不可代替，以往的阿维菌素或伊维菌素的注射液或口服液，其所用的溶剂主要是1，2-丙二醇、甘油缩甲醛等，而1，2-丙二醇在制剂中含量过多，注射用对组织部位有一定损伤，严重时可导致注射部位部分组织坏死(罗明左等，《药剂辅料大全》，四川科学技术出版社，1993，P300)，口服用口感不好，动物不易接受，甘油缩甲醛价格较贵，在制剂中用量越多，生产成本就越高。作为抗肝片吸虫的特效药物，氯氰碘柳胺钠传统制剂为悬浮剂、糊剂、片剂、注射液、注射剂以1，2-丙二醇为主要溶剂，使用时易造成对肌体组织的损伤，其它剂型作用慢，生物利用度不高。乳剂克服了这些缺点。阿维菌素或伊维菌素与氯氰碘柳胺钠的复配，在驱杀消化道线虫和外寄生虫方面有协同使用，同时扩大了杀虫谱。对肝片吸虫、节肢动物幼虫阶段都有高度药物活性。基于以上原因，我们开发出含阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠的抗寄生虫乳剂。本专利技术的目的是克服已有剂型的不足，制成一种生产成本低，安全，高效，使用方便的兽用抗寄生虫药的新的剂型。本专利技术的目的是这样实现的该乳剂具体组成含量如下(重量百分数，下同)阿维菌素或伊维菌素0.1～15％，氯氰碘柳胺钠1～30％，表面活性剂0.5～80％，稳定剂0.1～5％，溶剂2-80％，其余为水。所述的乳剂，即可用于口服，也可用于注射。所述的乳剂，包括四种剂型，普通乳剂，乳滴直径1～100μm，亚微乳剂，乳滴直径0.1～1μm，微乳剂，乳滴直径∠0.1μm，复乳包括W/OW型和O/W/O型。所述的乳剂，阿维菌素或伊维菌素最佳浓度范围为0.5～5％，氯氰碘柳胺钠的最佳浓度范围为5～25％，阿维菌素或伊维菌素与氯氰碘柳胺钠复配最佳比为1∶10～1∶20。所述的表面活性剂为医药上可用的表面活性剂，包括阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性离子表面活性剂、特殊表面活性剂、天然乳化剂、固体乳化剂。所述的阴离子表面活性剂，包括硫酸酯盐、羟酸盐、磺酸盐、磷酸酯盐。所述的阳离子表面活性剂，包括胺盐型阳离子表面活性剂、季铵盐型阳离子表面活性剂。所述的非离子型表面活性剂，包括聚乙二醇型、吐温类、司盘类、平平加O类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯烷基苯酚醚类、聚乙烯吡咯烷酮类、烷基酚聚氧乙烯醚类、聚乙烯醇类、蓖麻油聚氧乙烯醚类。所述的两性表面活性剂，包括氨基酸型两性表面活性剂、甜菜碱型两性表面活性剂、咪唑啉型两性表面活性剂、氧化胺类。所述的特殊类型表面活性剂，包括氟表面活性剂、硅表面活性剂、高分子表面活性剂、叔胺氧化物类表面活性剂、亚砜表面活性剂、寇醚类大环化合物。所述的天然乳化剂，包括阿拉伯胶、大豆磷脂及卵磷脂、动物胶、水溶性海藻酸盐、胆固醇、西黄耆胶。所述的固体乳化剂，包括O/W型固体乳化剂的高岭土、氢氧化铝、膨润土、W/O型固体乳化剂的滑石、硬脂酸镁、甘油三硬脂酸酯、碳黑。所述的非离子型表面活性中吐温类，包括吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-80、吐温-81司盘类包括司盘-20、司盘-40、司盘-60、司盘-80烷基酚聚氧乙烯醚类包括OP-4、OP-6、OP-7、OP-10、OP-20蓖麻油聚氧乙烯醚类包括EL-10、EL-20、EL-40。所述的稳定剂，包括黄源胶、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯胶、聚乙烯醇、甘油、非离子表面活性剂、1，2-丙二醇、正己醇。所述的溶剂，包括乙醇、异丙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、正丁醇、异丁醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、丁酮、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮等有机溶剂，这些溶剂即可单独使用，也可两种或两种以上同时使用。所述的乳剂中所含的阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠即可以单独使用，也可以两种复配。制备过程为普通乳剂先用溶剂或助溶剂溶解阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠，加入乳化剂和少量水用乳匀机研磨剪切成初乳再加入稳定剂和水，搅拌均匀，灭菌，最后经检验分装入库。亚微乳剂先用溶剂或助溶剂溶解阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠，加入乳化剂和少量水，用乳匀机研磨剪切成粗乳，再将粗乳反复通过两步高压乳匀机，再加入稳定剂和水，搅拌均匀，灭菌，最后经检验，分装入库。微乳剂先用溶剂或助溶剂溶解阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠，加入乳化剂，搅拌均匀，再加入稳定剂和水，搅拌均匀，灭菌，最后经检验分装入库。复乳剂阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠分别助溶，溶解后加入表面活性剂搅拌混合均匀，加入稳定剂，搅拌均匀，加入水搅拌均匀，灭菌，经检验分装入库。本专利技术所述的阿维菌素是阿佛曼链霉菌Streptomyces avermitilis的发酵产物是由八个结构十分相似的同系物组成的混合物即Avermectin A1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a、B2b。一般多用B1a、 B1b的混合物称之为Abamectin，它可以采用已有的技术提取和分离。伊维菌素Abamectin的加氢还原产物，称之为Ivermectin(Willian C.Campbell，“lvermectin andAbamectin”Springer-Verlag，New York.Inc，1989，P1-23)。所述的氯氰碘柳胺钠为N-{5-d-4-2-甲苯基}-2-羟基-3，5-二碘苯甲酰钠。本专利技术的乳剂的优点本专利技术的乳剂较其它剂型有更加安全、高效、使用方便、生物利用度好，生产成本低的优点。下面用实例进一步描述本专利技术的特点，但不是限制本专利技术的范围。实施例1本实施例是制备含阿维菌素0.5％的微乳剂。取阿维菌素(纯度95％)0.53公斤，置于200升配制罐中，加入2升二甲基乙酰胺，搅拌使之溶解后加入EL-20 10升搅拌均匀，再加入EL-40 10升搅拌均匀，再加入，1，2-丙二醇15升搅拌均匀，再加入水至100升，搅拌均匀，灭菌，经含量测定合格后分装，得0.5％的阿维菌素微乳剂。用法用于口服或注射。实施例2本实施例是制备含伊维菌素10％的乳剂。称取阿维菌素(纯度95％)10.5公斤，置于2000升的乳化罐中，用30公斤N，N-二甲基乙酰胺溶解后加入阿拉伯胶2公斤，西黄耆胶2公斤，水56公斤，迅速乳化均匀。灭菌，经含量测定合格后分装得10％伊维菌素的乳剂。用法用于口服或注射。实施例3本实施例是制备含阿维菌素4％的微乳。称取阿维菌素(纯度95％)4.2公斤，置于200升的配制罐中，用12公斤N，N-二甲基乙酰胺溶解后加入EL-20 10公斤，充分搅拌均匀，加入EL-40 10公斤，搅拌均匀，再加水至100公斤，搅拌均匀，灭菌，经含量测定合格后分装，得4％的阿维菌素微乳剂。用法用于口服或注射。实施例4本实施例是制备含阿维菌素1％、氯氰碘柳胺钠10％的复方微乳。称取阿维菌素(纯度95％)1.1公斤置于200升的配制罐中，用3.3公斤N，N-二甲基乙酰胺溶解后加入E本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含阿维菌素、伊维菌素或氯氰碘柳胺钠的动物用乳剂，其特征在于此剂型为乳剂。具体组成含量如下（重量百分比），阿维菌素或伊维菌素０．１～１５％，氯氰碘柳胺钠１～３０％，表面活性剂０．５％～８０％，稳定剂０．１％～５％，溶剂２％～８０％，其余为水。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉万，潘贞德，戴晓曦，高凌云，薛彦，那顺，
申请(专利权)人：王玉万，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]