透析用缓冲组合物制造技术

本发明专利技术提供了酸浓缩物，和由其制备的透析液组合物，该酸浓缩物含有柠檬酸和有效量的选自乙酸根和／或乳酸根的缓冲剂。该缓冲剂使得生理上可接受量的柠檬酸根保持透析液所需的ｐＨ。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗组合物，具体地说是透析液组合物。功能正常时，肾帮助身体保持称之为内环境稳定的正常内环境。肾通过清除体内过量的液体和代谢废物(毒素)以及保持精确水平的葡萄糖和电解质，从而帮助实现该正常平衡。许多因素可以引起肾衰竭。然而，无论人的肾是如何衰竭的，肾衰竭将导致人体内积累过量液体和毒物。如果不通过一些人工方式将这些废物除去，尿毒症中毒最终导致死亡。血液透析是肾不再执行其血液净化功能的人最普通的治疗手段。另一常见类型的透析是腹膜透析(PD)。透析液是透析时所用的液体，其中透析液起着“清洁”肾衰竭患者血液的作用。在血液透析过程中，患者的血液在透析器(即人造肾)内的膜的一侧循环，而透析液在膜另一侧流动。由于血液和透析液被半透膜分开，因此分子可以在血液和透析液之间移动。尽管膜孔太小，使得血液细胞和蛋白质不能离开血液，但是这些孔允许废物从血液转移到透析液。腹膜透析使用患者的腹膜作为透析膜。当将一定量的腹膜透析液装入腹膜腔之后，渗透压使液体和废物穿过腹膜离开血液并汇集在含透析液的腹膜腔中。停留足够长时间之后，将废腹膜透析液与汇集的过量流体和废物一起从腹膜腔排出。如今，几乎所有血液透析用透析液都是在治疗位置(在血液透析机)中通过混合(1)处理过的水、(2)酸浓缩物和(3)碱浓缩物制成的。由于碱浓缩物典型地含有碳酸氢钠作为主要碱性物质，将这些成分混合制成的透析液通常称之为碳酸氢盐透析液。碳酸氢盐透析液几乎都是在血液透析机中通过使用“三物流”成比例泵送机制制成的，在该机制中将处理过的水、液体“酸浓缩物”和液体碳酸氢盐(碱)浓缩物混合。一个病人在一次血液透析治疗中通常需要120升以上的透析液。慢性肾衰竭患者每周治疗3次，每年有52周。这些浓缩物以两种形式向透析诊所供应；“酸浓缩物”通常以液体供应，碳酸氢盐通常以干粉运输。酸浓缩物典型地含有氯化钠、氯化钙、氯化钾、氯化镁、葡萄糖和pH平衡用的足量酸(乙酸)。具体透析过程中所用的酸浓缩物的精确组成由大夫处方确定。在患者治疗之前，获得一壶液体酸浓缩物。通常，这壶浓缩物是从更大罐或筒的酸浓缩物中抽出的。一些透析诊所还通过将一定量的碳酸氢钠粉末与特定量的处理过的水混合制备一壶碳酸氢钠浓缩物。由于酸浓缩液和碱浓缩液混合将引起碳酸钙和碳酸镁沉淀，因此必需将“酸”浓缩液和碳酸氢盐浓缩液分开。适当混合之后，最终透析液具有主治医师规定的浓度。如上所述，肾衰竭患者在其血液中积累了过量液体和正常排泄的物质，最明显的是血尿氮(BUN)和肌酸酐。事实上，经常这两种物质的血浓度降低用来评价透析的效率和综合效力。经常透析效率受许多因素危害，其中一种是透析器膜孔能被凝固的血液堵塞。此外，许多肾衰竭患者因其肾不能除去酸而患有慢性酸中毒。按惯例，血液透析治疗中几个指标中一个是通过向透析液中提供比正常量高的碳酸氢盐来缓冲血液中的过量酸，从而校正酸中毒。然而，尽管在血液透析过程中注入“额外”的碳酸氢盐，但是许多患者在血液透析治疗期间仍然不能维持正常血液的碳酸氢盐水平。因此，在该领域需要改进的透析液制品，以提高需要透析治疗的效率。本专利技术直接满足该需要并提供了本文公开的其它相关益处。本专利技术提供了可以用水稀释并与碱混合由此形成透析液组合物的组合物，称为透析液前体组合物。该透析液前体组合物以及由此制备的透析液组合物含有柠檬酸和有效量的选自乙酸根和/或乳酸根的缓冲剂。该缓冲剂使得生理上可接受量的柠檬酸根保持该透析液的所需pH。在一个实施方式中，本专利技术提供了透析液前体组合物。该组合物含有最小量的水、浓度范围在约1000-约7000mEq/L的氯化物、浓度范围在约20-约900mEq/L的柠檬酸根、浓度范围在约0.01-约150mEq/L的选自乙酸根和/或乳酸根的至少一种缓冲阴离子、以及至少一种生理上可接受的阳离子。在另一实施方式中，本专利技术提供了透析液组合物。该组合物含有最小量的处理过的水、浓度范围在约20-约200mEq/L的氯化物、浓度范围在约0.5-约30mEq/L的柠檬酸盐、浓度范围在约0.01-约4.5mEq/L的选自乙酸盐和/或乳酸盐的至少一种缓冲阴离子、包括碳酸氢盐的碱、以及至少一种生理上可接受的阳离子。在另一实施方式中，本专利技术提供了一种形成透析液前体组合物的方法。该方法包括步骤将处理过的水、氯化物、柠檬酸盐、选自乙酸盐和/或乳酸盐的至少一种缓冲阴离子以及至少一种生理上可接受的阳离子混合在一起，从而提供了组合物，它含有浓度范围在约1000-约7000mEq/L的氯化物、浓度范围在约20-约900mEq/L的柠檬酸盐、浓度范围在约0.01-约150mEq/L的选自乙酸盐和/或乳酸盐的至少一种缓冲阴离子。在另一实施方式中，本专利技术提供了一种形成透析液组合物的方法。该方法包括步骤将透析液前体组合物与含碳酸氢盐的水溶液混合在一起。所述透析液前体组合物含有最小量的处理过的水、氯化物、柠檬酸盐、选自乙酸盐和乳酸盐的至少一种缓冲阴离子以及至少一种生理上可接受的阳离子，从而提供了浓缩物，它含有浓度范围在约44-约143mEq/L的氯化物、浓度范围在约1.5-约30mEq/L的柠檬酸盐、以及浓度范围在约0.01-约3.6mEq/L的选自乙酸盐和/或乳酸盐的至少一种缓冲阴离子。在另一实施方式中，本专利技术提供了根据上述方法制备的组合物。在另一实施方式中，本专利技术提供了水性酸浓缩物组合物，它含有水、浓度在约1000-约7000mEq/L的氯化物、浓度范围在约20-约900mEq/L的柠檬酸盐、以及生理上可接受的阳离子，其量足以提供中性组合物。该酸浓缩物组合物的pH低于4，不含任意乙酸盐、碳酸氢盐或乳酸盐。镁的浓度优选小于或等于2mEq/L，钙的浓度优选小于或等于4.5mEq/L，碳酸氢盐的浓度优选为25-40mEq/L。当组合物中的柠檬酸盐的量增加时，应将钙和镁的浓度调高，以便补偿柠檬酸与血清钙和/或镁的结合。在另一实施方式中，本专利技术提供了特别适宜腹膜透析的无菌组合物。根据一个实施方式，本专利技术提供了腹膜透析液组合物，它含有处理过的水、浓度范围在约0.5-约30mEq/L的柠檬酸盐、浓度范围在约20-约200mEq/L的氯化物、浓度范围在约5-100mEq/L的碳酸氢盐，假定所有含有碳酸盐类为碳酸氢盐形式，浓度约10-100mEq/L的葡萄糖、以及生理上可接受的阳离子，其量足够中和所有柠檬酸盐、氯化物、碳酸氢盐和可能存在于该组合物中的任意其它阴离子类。在另一实施方式中，本专利技术提供了如上所述的腹膜透析用组合物，但是不含任何水。因此该实施方式提供了一种无水组合物，为了形成腹膜透析液，可以向其中加入无菌水。一方面，本专利技术提供了称为透析液前体组合物的组合物，含有以下组分，或由以下组分制成水、氯化物、柠檬酸根、优选选自乙酸根和/或乳酸根的至少一种缓冲阴离子、以及至少一种生理上可接受的阳离子。该透析液前体与碱和稀释液混合之后形成可用于血液透析或腹膜透析的可生物相容的组合物。正如下面更详细讨论的，一些缓冲阴离子，例如选自乙酸根和/或乳酸根的阴离子，在透析液前体组合物中的存在使得该透析液前体组合物在标准三物流透析机中用作酸浓缩物且与标准碱(即碳酸氢盐)浓缩物在一起，由此减轻了透析治疗过程中透析液的pH波动伴随的问题。缺少该缓冲阴离本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于制备缓冲透析液的前体组合物，所述前体组合物含有浓度范围在约２０－约９００ｍＥｑ／Ｌ的柠檬酸根、缓冲剂、水、浓度范围在约１０００－约７０００ｍＥｑ／Ｌ的氯化物、以及至少一种生理上可接受的阳离子。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：R卡兰，WA范沙尔科维克，詹姆士J科尔，
申请(专利权)人：高级肾脏技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]