法尼基转移酶抑制剂制造技术

本发明专利技术涉及通过抑制法尼基蛋白转移酶（ＦＰＴ酶），抑制基因产物的法尼基化的化合物。本发明专利技术也涉及制备该化合物的方法、药用组合物和治疗通过法尼基化介导的疾病，尤其是癌症的方法。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通过抑制法尼基蛋白转移酶(FPT酶)抑制基因产物的法尼基化的化合物。本专利技术也涉及制备该化合物的方法、药用组合物和治疗通过法尼基化介导的疾病，尤其是癌症的方法。据认为，癌症涉及控制细胞生长和分化的基因的表达或功能上的改变。尽管不希望受到理论上的见解的束缚，以下内容提出癌症中ras的科学背景。Ras基因通常在肿瘤中突变。Ras基因编码鸟苷三磷酸(GTP)结合蛋白，据认为该蛋白涉及信号转导、增殖和恶变。H-、K-和N-ras基因已经被鉴定为ras的突变形式(Barbacid M，Ann.Rev.Biochem.1987，56779-827)。Ras蛋白的翻译后修饰对于生物活性是需要的。由FPT酶催化的ras的法尼基化被认为在ras加工中是必需的步骤。法尼基化通过转移法尼焦磷酸(FPP)的法尼基到称为CAAX序列区的结构基元中ras的C端四肽的半胱氨酸上而发生。在进一步翻译后修饰(包括所述CAAX序列区半胱氨酸残基上的蛋白酶剪切和该半胱氨酸羧基的甲基化)后，ras能够附着在细胞膜表面以便转发生长信号到细胞内部。在正常的细胞中，据认为激活的ras与生长因子一起起作用以便本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式（Ⅰ）化合物或其盐：＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］独立选自氢或前药部分；Ｒ↑［３］为氢或卤素；Ｒ↑［４］为氢或卤素；Ｌ为－ＣＨ＝ＣＨ－或－ＣＨ↓［２］－Ｚ－，其中Ｚ为ＮＨ或Ｏ；Ｙ为Ｓ、Ｓ（Ｏ）或 Ｓ（Ｏ）↓［２］。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：FT博伊尔，JM瓦德勒沃斯，Z马图斯尔克，
申请(专利权)人：阿斯特拉曾尼卡有限公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]