促进骨折愈合和骨关节损伤修复的药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及新的天然药物组合物，特别是涉及以天然中药鹿骨和甜瓜籽的提取物为基本活性成分的药物组合物、其制备方法及其在生产用于促进骨折愈合或治疗骨关节损伤性疾病的药物中的应用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的天然药物组合物，特别是涉及以天然中药鹿骨和甜瓜籽的提取物为基本活性成分的药物组合物、其制备方法及其在生产用于促进骨折愈合或治疗骨关节损伤性疾病的药物中的应用。在工业和交通高速发展、生活节奏大大加快的现代社会，人们发生骨骼损伤的几率和复杂程度都在不断增加。此外，随着人口的老龄化，老年人因骨质疏松、行动不便或肿瘤骨转移所致的骨折也在不断增加。然而，用于治疗骨折的方法主要还是外科复位和固定，目前尚缺乏能够明显促进骨折愈合的药物。一般说来，无论采取怎样有效的外科方法，病人损伤后都要经过3个月左右的骨折愈合时间，从而不仅使病人的劳动或工作能力长时间地部分或全部丧失，而且给病人的肉体和心理均带来很大痛苦。因此，目前迫切期望有更多的、普遍有效但又没有或很少副作用的促进骨折愈合的药物投入临床应用。另一方面，由于遗传、内分泌或代谢紊乱、机械应力以及病毒或细菌的慢性刺激等各种内在或外在因素引起的非化脓性关节炎，例如滑膜炎、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎、强直性脊椎炎和慢性骨关节炎等，在中国特别是中国广大较贫困地区均有较高的发病率。总地说来，目前这些疾病的治疗药物包括水杨酸类和非甾体类抗炎药(NDAIS)、改善病情药(DMARD)和细胞毒药物，以及肾上腺皮质激素类药物。虽然这些药物均具有一定的疗效，但它们也都有较强的副作用，例如病人的耐受性差及停药后病情复发甚至加重等。这些副作用在很大程度上限制了这些药物的应用。中国传统医药学在骨科治疗领域曾经作出过很大贡献，例如人们很早就知道利用丹参、红花等药物调节和促进局部血液供应，以利于骨折的愈合。利用金制剂、雷公藤、昆明山海棠等治疗类风湿性关节炎，以及利用中药鞠痛丸或刺宁汤治疗骨关节病。近年来，一些中国专利公开了具有治疗骨损伤或促进骨愈合作用的包括中药甜瓜籽的天然药物制剂(例如参见中国专利96115084.X、98110377.4、01132767.7)。然而，迄今尚未见以中药鹿骨和甜瓜籽为基本活性成分，经提取后制成具有促进骨折愈合和治疗非感染(化脓)性骨关节损伤之药物组合物的报道。本专利技术的一个目的是提供一种以鹿骨和甜瓜籽提取物为基本活性成分，并含有一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。根据本专利技术的一个优选实施方案，其中所说的鹿骨和甜瓜籽提取物分别是预清洗的鹿骨和甜瓜籽依次经过酸沉淀和碱沉淀并超滤浓缩后得到的提取物。根据本专利技术的一个优选实施方案，其中所说的鹿骨和甜瓜籽生药原料的重量比约为1∶4至4∶1。根据本专利技术的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物还可含有一种或多种选自下列组中的生物学活性成分天然生肌活血或祛风通经药物、细胞生长因籽、骨形态发生蛋白、水杨酸类化合物和非甾族抗炎化合物，以及甾族肾上腺皮质激素类药物。生产如上限定的药物组合物的方法，该方法包括将适当比例的鹿骨和甜瓜籽提取物与一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂相混合。根据本专利技术的一个优选实施方案，其中所说的鹿骨和甜瓜籽提取物分别是鹿骨和甜瓜籽生药原料依次经过酸沉淀和碱沉淀并超滤浓缩后得到的提取物。根据本专利技术的一个优选实施方案，其中用于制备所说的药物组合物的所说的鹿骨和甜瓜籽生药原料的重量比约为1∶4至4∶1。本专利技术的再一个目的是提供如上限定的药物组合物在促进骨折愈合或治疗骨关节损伤性疾病中的应用。本专利技术涉及新的天然药物组合物，特别是涉及以天然中药鹿骨和甜瓜籽的提取物为基本活性成分的药物组合物、其制备方法及其在生产用于促进骨折愈合或治疗骨关节损伤性疾病的药物中的应用。本专利技术的药物组合物基本上是由天然中药鹿骨和甜瓜籽的提出物，以及一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂组成的。作为所说的药物组合物的基本活性成分，鹿骨是鹿科动物梅花鹿(Cervus Nippon Temminck)的骨骼。已知鹿骨具有强肾壮骨、扶正祛邪、舒经活络等功效。有研究表明，鹿骨不仅含有多种氨基酸和有机钙、磷离籽，而且还可能含有多种具有诱导骨形成作用的肽类生物学活性因籽。甜瓜籽是葫芦科植物甜瓜(Cucumis melos L)的成熟种籽。已知甜瓜籽具有消炎、散寒止痛、活血化淤等功效。有研究表明，甜瓜籽具有肾上腺皮质激素样抗炎作用，能够抑制炎性渗出、抑制炎性细胞侵润和聚集，并能降低毛细血管通透性。在促进骨折愈合中，甜瓜籽提取物的肾上腺皮质激素样抗炎活性与鹿骨提取物的骨形成诱导活性相互协同，促进内源性骨形成和骨诱导因籽的分泌，最终达到促进早期骨折愈合的作用。另一方面，甜瓜籽的上述抗炎和提高疼痛阈(例如通过抑制前列腺素等炎性介质的合成)等作用，使本专利技术的药物组合物特别适用于治疗包括风湿性和类风湿性关节炎在内的骨关节的非化脓性炎性反应或病变。为了制备用于生产本专利技术的药物组合物的鹿骨提取物，可首先将经过预处理的新鲜鹿骨加等重量的水，于＞120℃的温度下加热提取2-4次(每次约30分钟)。合并所得到的水提取液，用盐酸将提取液的pH调到2-4，并在冷冻条件下静止8-24小时。然后，加热煮沸如此得到的酸沉淀提取液，过滤去除悬浮的杂质并离心除去酸沉淀物。收集滤液和离心上清液后，向其中加入氢氧化钠溶液将合并的溶液的pH调到7.5-9.5，并在冷冻条件下静止8-24小时。从而得到所需的鹿骨提取液。为了制备用于生产本专利技术的药物组合物的甜瓜籽提取物，可首先将经过预处理的甜瓜籽加等重量的水，于＞120℃的温度下加热提取2-4次(每次约30分钟)。合并所得到的水提取液，用盐酸将提取液的pH调到2-4，并在冷冻条件下静止8-24小时。然后，加热煮沸如此得到的酸沉淀提取液并离心除去酸沉淀物。收集离心上清后，向其中加入氢氧化钠溶液将溶液的pH调到7.5-9.5，并在冷冻条件下静止8-24小时。从而得到所需的甜瓜籽提取液。可以混合如此制得的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液，加热浓缩该混合液并用酸或碱溶液将所说浓缩液的pH调到6-8后，可使用适当的超滤装置(例如截流分籽量为10,000和8,000的中空纤维柱)进行超滤处理。其中用于制备所说的鹿骨提取液和甜瓜籽提取液的鹿骨和甜瓜籽生药原料的重量比为1∶4至4∶1。一般可根据药物组合物的治疗目的和疗效分析结果，确定两者的最佳比例。可按照制药工业中已知的方法(参见Remington’s Pharmaceutical Science.15thed.，Mack Publishing Company，1980)，将含有鹿骨和甜瓜籽提取物的溶液按已知方法除菌后制成本专利技术的各种不同剂型的药物组合物。根据给药途径的不同，可将本专利技术的药物组合物配制成适于静脉内、肌肉内、体腔内(如胸腔、腹腔、脊髓腔、颅内及关节囊内)、组织内、皮内或皮下给药的可注射的溶液剂或分散剂；或适于口服给药的粉末剂、片剂、颗粒剂、丸剂、乳剂、悬浮剂、胶囊剂、酊剂；或适于局部给药和通过皮肤或粘膜吸收给药的喷雾剂、霜剂、乳剂、软膏剂、凝胶剂、含片或栓剂等。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物可被制成适于胃肠道外途径给药的各种剂型。适于胃肠道外途径给药的剂型是本专利技术药物组合物的优选剂型。为了制备适于胃肠道外途径给药的可注射溶液剂，例如可以使用无菌蒸馏水、注射用水、等渗氯化钠或葡萄糖溶液，或低浓度(如1-100mmol)磷酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以鹿骨和甜瓜籽提取物为基本活性成分，并含有一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱吉满，王东绪，魏学宁，张春英，汤学才，
申请(专利权)人：哈尔滨誉衡药业有限公司，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]