清开灵制剂在制备用于治疗肺泡渗出、肺间质损害肺微循环障碍导致低血氧分压和／或低血氧饱和度病理状态药物中的应用。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及清开灵中药制剂的新用途，特别涉及在治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)方面的新用途。所述清开灵制剂包括注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、咀嚼剂、气雾剂、软胶囊、栓剂、滴丸等临床应用剂型。本专利技术的内容与要点是针对肺泡渗出、肺间质损害肺微循环障碍两个导致ARDS的重要环节，实验结果表明应用清开灵注射剂可显著减轻肺损伤病理状态，有效提高ARDS的血氧分压和血氧饱和度。本专利技术所采用的技术方案是利用油酸所致家兔ARDS模型的肺毛细血管损伤肺微循环障碍、血管内皮细胞及肺泡上皮损伤通透性增加，导致间质水肿、出血等病理改变及肺泡表面活性物质的破坏，模拟非典型肺炎的病理形态及病理生理的改变。清开灵注射液显示能改善拟ARDS的低血氧分压状态，并显著提高血氧饱和度。其具体方法是健康日本大耳白家兔，体重2kg左右。设正常组、模型组、阳性对照药(地塞米松磷酸钠注射液)组、各试验药大、小剂量组(小剂量组给以临床等效量，大剂量组给以临床等效量的2倍)，每组8只，雌雄各半。其中A.正常对照组给生理盐水10ml。B.模型组给生理盐水10ml。C.阳性对照药(地塞米松磷酸钠注射液)组给药量为0.5ml/kg体重，生理盐水补足至10ml。D.清开灵+血塞通注射液小剂量组(简称清血小)给药量为清开灵2.5ml/kg体重，血塞通0.5ml/kg体重，生理盐水补足至10ml合推。E.清开灵+血塞通注射液大剂量组(简称清血大)给药量为清开灵5ml/kg体重，血塞通1ml/kg体重合推。F.灯盏细辛注射液小剂量组(简称灯细小)给药量为2.5ml/kg体重，生理盐水补足至10ml。G.灯盏细辛注射液大剂量组(简称灯细大)给药量为5ml/kg体重。H.清开灵注射液小剂量组(简称清开灵小)给药量为2.5ml/kg体重，生理盐水补足至10ml。I.清开灵注射液大剂量组(简称清开灵大)给药量为5ml/kg体重。家兔称重后，自耳缘静脉注射25％乌拉坦溶液按5ml/kg体重进行麻醉，仰卧位固定于家兔实验台上，分离一侧股动脉并穿线以备取血。自耳缘静脉注射油酸，剂量为0.08ml/kg，造成急性呼吸窘迫综合征模型。造模后10分钟，耳缘静脉注射药物(模型组以10ml生理盐水代替)，推注速度为1ml/min。分别于造模前及造模后60、120、180分钟时自股动脉取血1ml，密闭冷藏并立即送检作血气分析。造模后180分钟，颈总动脉放血致死，开胸取下肺脏，观察肺脏外观形态并照相。称取左肺湿重，并于烤箱60℃烘烤48小时恒重后，称取干重，计算肺含水量。取右肺入10％中性福尔马林固定液固定，按常规作病理切片镜检。数据分析采用组间或自身前后比较的t检验。结果显示一、氧分压(PaO2)的变化(一)组内比较(见表1)表1 PaO2的变化 (单位mmHg)组别 动物数 造模前 造模60min 造模120min造模180min正常对照 8 85.143±7.984 86.800±5.605 84.713±8.006 89.250±5.540模型 7 90.471±4.354 64.343±10.881** 69.229±15.182** 76.250±12.183**阳性对照 7 79.814±5.294 67.686±11.100* 68.514±10.219* 73.543±7.109*清血大 7 87.557±5.255 72.671±13.020** 76.657±14.762* 83.767±9.901清血小 7 86.817±5.535 80.017±6.111*85.067±6.936 87.183±7.870灯细大 8 75.650±15.054 78.675±8.065 68.625±10.146# 75.250±9.665灯细小 8 87.363±14.631 71.225±17.414* 69.538±15.793* 78.163±12.454清开灵大 8 79.157±5.699 70.700±10.352* 72.629±12.96477.300±11.894清开灵小 6 79.483±5.153 73.633±9.927 76.833±7.583 80.333±9.147与造模前比较*p＜0.05，**p＜0.01；与造模60min比较#p＜0.05，##p＜0.01结果显示正常动物4次血气分析氧分压没有显著差异。造模后1h、2h和3h血氧分压显著低于造模前(p＜0.01)。灯盏细辛大剂量组和清开灵注射液小剂量组在造模后1、2、3h皆能改善拟ARDS的低血氧分压状态。清开灵注射液+血塞通注射液小剂量组、清开灵注射液大剂量组在造模后2h能够改善拟ARDS的低血氧分压状态，至造模后3小时作用显著。清开灵注射液+血塞通注射液大剂量组、灯盏细辛小剂量组在造模后3h有提高血氧分压的作用。阳性对照药无明显作用。(二)组间比较首先进行4个时段正常组氧分压统计分析，发现4个时段正常组氧分压数值间无差异，说明可以进行模型组、各给药组“造模后与造模前氧分压差值”与正常组“造模后与造模前氧分压差值”的比较。(见表2)表2造模后各时间点与造模前血氧分压之差值的变化(单位mmHg)组别动物数 造模60min 造模120min 造模180min正常组 8 1.843±7.476 -0.171±9.679 4.829±10.169模型组 7 -26.129±12.886** -21.243±16.084** -14.500±12.168**阳性对照7 -12.129±8.840**# -11.300±8.033*-6.271±6.219*清血大 7 -14.886±12.693** -10.900±14.309-3.600±8.822#清血小 7 -6.800±5.916*## -1.750±6.321##0.367±6.047#灯细大 8 3.025±17.845##-7.025±10.629#-0.400±8.944#灯细小 8 -16.138±17.299* -17.825±15.984* -9.200±17.773*清开灵大8 -7.971±13.023#-5.083±16.107#-0.414±13.934#清开灵小6 -5.850±12.286## -2.650±10.369#0.850±11.907#与正常组比较*p＜0.05，**p＜0.01；与模型组比较#p＜0.05，##p＜0.01结果显示，造模后动物的血氧分压显著下降，从60分钟至180分钟血氧分压的下降值与正常组比较均具有极显著的统计学差异，P＜0.01。清开灵注射液两个剂量、灯盏细辛注射液大剂量及清开灵注射液合用血塞通注射液小剂量对于肺损伤后血氧分压降低的阻抑作用，与模型组比较具有显著的组间差别，P＜0.05或P＜0.01。其变化的时间趋势与血氧分压变化具有一致性。一、血氧饱和度的变化(见表3) 表3血氧饱和度的变化(单位％)组别动物数 造模前 造模本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李澎涛，潘彦舒，贾旭，席时芳，胡京红，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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