一种治疗中风病的中药组合物及其制备方法技术

一种治疗中风病的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的： 栀子１５０－２２０重量份 三七７０－１１０重量份。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种中药组合物，特别涉及用于治疗中风病的中药组合物，同时涉及该组合物的制备方法和质量控制方法。缺血性中风的临床治疗，中医目前主要是应用平肝熄风、化痰通络、行气活血、开窍醒神等方药。由于给药途径等方面的限制，在急性期难以发挥治疗优势。即使有一些注射剂如脉络宁、清开灵等，但由于其成分复杂，作用机制尚未明确，临床应用的目的性较差；血栓通(血塞通)注射液等活血化瘀作用较好，但对于导致脑络瘀阻不通的因素影响甚微，临床疗效并未获得显著提高。西医根据近年来脑缺血损伤机理研究结果创制的药物与治疗方案，仍有许多难以解决的问题。例如，目前认为能够阻止局部缺血损伤过程的药物NMDA受体拮抗剂(MK-801)、钙离子通道拮抗剂(尼莫地平)等，能够减少缺血性病变的范围，但是不加区别地阻断EAA介导的神经传递、影响一些正常生理功能，包括修复所必须的神经可塑性，可能为预后康复带来了不利影响。急性期的缺血性脑水肿是中风病一个重要病理过程。由于细胞毒性和血管源性两类因素的混合，前者针对膜离子泵衰竭，治疗应采取逆转能量耗竭即提供氧合血以恢复泵功能，此时，高渗剂效果有限；缺血数小时后血脑屏障崩溃产生的血管源性水肿，按理高渗剂应该奏效，然而CT扫描观察到高渗剂对脑梗塞性肿胀效果并不显著，甘露醇有并发水肿反跳的副作用；试用地塞米松疗效尚难估价，类固醇激素即使大量应用似乎也无裨益，甚至可能对缺血神经元有害；甘油在脑血管病幸存者中有一定效果，但导致糖尿病控制困难。因此，临床需要一种阻抑缺血级联反应损伤，改善脑缺血的微灌流状态，从而有效保护神经细胞，药效物质和作用机理相对清楚的现代中药复方注射制剂。按药剂学方法，可以将上述本专利技术药物组合物制备成多种临床药物剂型，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂当中的一种；所说的非肠道给药剂型选自于注射剂、气雾剂、栓剂或皮下给药剂型当中的一种。本专利技术药物还可加入常规的药物赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂等。B方案制成注射液的制备方法为取处方量的栀子，粉碎成粗粉，用7-9倍量的65-80％乙醇渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩至55-70℃相对密度为1.00-1.20的清膏，加3-5倍量水稀释，搅匀，0-4℃冷藏45-50小时，滤过，滤液减压浓缩为55-70℃相对密度为1.00-1.20的清膏，上活性炭柱，先用蒸馏水洗脱，至洗脱液无色，再用9-11倍量65-80％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇并浓缩，干燥，得栀子半成品；取栀子半成品用适量注射用水溶解，滤过；另取处方量的三七总皂苷，加适量注射用水溶解，滤过，将三七药液与栀子药液混匀，调节pH值至5.5-7.5，0-4℃冷藏20-30小时，0.45μm滤膜滤过，滤液加注射用水至全量，用0.22μm滤膜滤过，滤液灌装成10ml安瓿注射液，110-120℃热压灭菌20-40分钟，即得。本组合物制成注射剂的质量控制方法包括鉴别和/或含量测定和/或指纹图谱。鉴别方法包括下列方法中的一种和/或两种a.取本品5ml，水浴蒸干，残渣加乙醇溶解并定量转溶于容量瓶5ml，另取栀子苷对照品，加乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版附录VIB)试验；吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8-11∶6-9∶1-3∶0.3-0.6醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，加热；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b.取本品10ml，加以水饱和的正丁醇振摇提取2-4次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水液洗涤2-4次，每次100ml；取正丁醇层减压回收至干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1及三七皂苷R1对照品，加甲醇制成每ml各含6mg的混合液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录IIB)试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，在环境温度15-25℃以下，以11-15∶6-9∶1-3氯仿-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1→10硫酸乙醇液，于105-115℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；含量测定方法包括下列方法中的一种和/或两种a.栀子苷，照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；13-17∶80-90乙腈-水为流动相；检测波长为238nm理论塔板数按栀子苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备，精密称取栀子苷对照品适量，加甲醇适量使溶解，制成每1ml含0.14-0.15mg的溶液，即得；供试品溶液的制备，精密吸取本品1ml，水浴蒸干，残渣加无水乙醇溶解，乙醇液转移至另一坩埚，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解并转移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入高效液相色谱仪，测定，即得；本品含栀子苷(C17H24O10)每ml不得少于4.6-4.9mg；b.三七皂苷，照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水二元梯度为流动相(见表1)；检测波长为203nm；理论塔板数以人参皂苷Rg1峰计算应不低于2500；对照品溶液制备，精密称取三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1适量加甲醇溶解，制成每1ml含三七皂苷R11.5mg、人参皂苷Rg12.8mg、人参皂苷Rb14.1mg的混合对照品溶液；供试品溶液制备，精密吸取样品5ml，用水饱和正丁醇振摇提取三次，每次10ml；正丁醇层合并，用10ml正丁醇饱和水洗涤一次，弃水层，正丁醇层减压回收，至干，残渣用甲醇溶解至5ml，摇匀，用微孔滤膜0.45μm滤过，即得；测定法，精密吸取对照品溶液3μl，7μl、供试品溶液10μl注入高效液相色谱仪，用外标两点法计算，即得；本品每ml含三七皂苷R1不得少于0.18-1.25mg；人参皂苷Rg1不得少于0.75-0.85mg；人参皂苷Rb1不得少于1.8-2.5mg；表1乙腈-水二元梯度洗脱表时间(min) 流速(ml/min) A(水) B(乙腈)0 1.0 8020201.0 6040本专利技术注射液质量控制方法还可采用指纹图谱的方法，该方法包括以下方法中的一种和或两种a.供试品溶液的制备精密吸取注射液5ml，用水饱和的正丁醇振摇提取两次，第一次10ml；第二次5ml，合并正丁醇提取液；用正丁醇饱和的水10ml反洗一次，弃去水层，正丁醇提取液减压回收至干，残渣用甲醇溶解并定容至5ml容量瓶中，摇匀，0.45um滤膜滤过，即得；对照品溶液的制备取栀子苷对照品，用甲醇制成0.5mg/ml的溶液作为对照品溶液；测定方法检测波长238nm，乙腈-水梯度洗脱，见表2；理论塔板数计算，应不低30000；设定供试品溶液进样量为101，记录60分钟的色谱图，即得；以栀子苷的色谱峰(S峰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：牛欣，印永贵，李澎涛，尹洪林，王玥琦，司银楚，李继东，庞鹤，孙建宁，宋晓雯，蔡大勇，徐元景，孙伟，
申请(专利权)人：北京中医药大学，内蒙古康源药业有限公司，
类型：发明
国别省市：